מערכת השלמה

ה מערכת השלמה הוא חלק ממערכת החיסון. הוא מורכב מיותר מ -30 חלבונים ומשמש להפעלת חיידקים, פטריות וטפילים.

מהי מערכת המשלים?

מערכת המשלים התגלתה על ידי ז'ול בורד, אך השם חוזר לפול ארליך. המערכת מורכבת מחלבוני פלזמה שונים. חלבוני פלזמה הם חלבונים המסתובבים ברובם בדם. עם זאת, חלק קטן מחלבוני פלזמה קיים גם בתאי כבול.

המרכיבים העיקריים של מערכת ההשלמה הם גורמי ההשלמה C1 עד C9, MBL (לקטין המחייב mannose) והפרוטאזות הסריניות המחוברות ל- C1 ו- MBL. אלה מכונים C1r, C1s ו- MASP-1 דרך MASP-3. מרבית חלבוני הפלזמה מיוצרים בכבד. ניתן לפרק את גורמי ההשלמה C1 עד C5 על ידי אנזימים מיוחדים המפצלים חלבונים, הפרוטאזות. בתהליך נוצרים חלבונים חדשים. מתחמי חלבון נוספים נובעים משילוב של גורמים C1 עד C5 עם גורמים C6 עד C9.

לוויסות יש למערכת השלמים מה שמכונה רגולטורים שליליים, כמו מעכב C1 או גורם I. ניתן להפעיל את מערכת ההשלמה דרך המסלול הקלאסי, מסלול הליטין והמסלול האלטרנטיבי. תגובת מפל מופעלת עם כל אחד מהנתיבים הללו.

פונקציה ומשימה

הדרך הקלאסית להפעלת מערכת ההשלמה מתחילה בגורם המשלים C1. C1 נקשר לקומפלקס נוגדן נוגדנים. במקרה זה, קומפלקס נוגדן-נוגדן הוא תא המסומן עם הנוגדנים IgG או IgM. כאשר C1 נקשר למתחם זה, תגובות שונות מתרחשות בתוך החלבון.

מתעוררת יחידת משנה שמפעילה את גורם ההשלמה C4. הרכיבים הפעילים של C4, בתורם, נקשרים ל- C2. גורם המשלים C3 מופעל משילוב של תת יחידה של C4 ו- C2. ה- C3 המופעל משמש כסמן לתאי אנטיגן מה שנקרא. סימן זה מכונה גם אופסוניזציה. גורם המשלים C3 מראה את הפגוציטים (מקרופאגים) שהתא המסומן הזה הוא תא שצריך להסיר. ללא האפסוניזציה הזו המקרופאגים לא היו מכירים פתוגנים רבים.

בנוסף, המרה C5 נוצרת מיחידות משנה שונות של גורמי השלמה. זה מבטיח את הפעלת גורם המשלים C5. לאחר ההפעלה הגורם נקרא C5b. C5b מבטיח היווצרות קומפלקס ליטי. זה הורס את קרום התא של החיידק. מים יכולים לזרום דרך החורים הנוצרים בקרום התא, כך שבסופו של דבר החיידקים מתפרצים.

הפעלת המשלים האלטרנטיבית אינה דורשת נוגדנים. ההפעלה מתרחשת כאן דרך ריקבון ספונטני של גורם המשלים C3. זה לא יציב מבחינה כימית. C3a שהתקבל יכול ליצור תגובה דלקתית. בנוסף ל- C3a, C3b נוצר גם. C3b נשאר פעיל רק כאשר הוא נקשר למשטחים פתוגניים. אם הוא מסתובב בדם לאורך זמן רב או נקשר לתאי הגוף עצמו, הוא מופעל. זה חשוב מכיוון שאחרת יוביל לתגובות אוטואימוניות. על פני פתוגנים, ל- C3b השפעה דומה ל- C3 בנתיב ההפעלה הקלאסי.

הפעלת MBL מתבצעת באמצעות כריכה של מנוזה. מנווז הוא סוכר שנמצא על פני השטח של חיידקים. במהלך התגובה של מפל מופעל MASP-1 ל- MASP-3. הם מעוררים את אותן תגובות כמו ההפעלה המשלימה הקלאסית.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

מחלות ומחלות

אם ישנם חסרים בגורמי ההשלמה, עלולות להיווצר מחלות שונות. מחסור במעכב ה- C1 מוביל לתגובה מוגזמת של מערכת המשלים. חסר זה יכול להיות מולד או נרכש. התוצאה של מחסור במעכבי C1 היא אנגיואדמה. זה מוביל שוב ושוב לנפיחות של האיברים, העור או הקרום הרירי. נפיחות זו נגרמת כתוצאה משחרור יתר של אנפילטוקסינים. הבצקת שהתקבלה היא אדומה וכואבת. הם מתעוררים באופן עדיף באזור השפתיים, בגפיים או באיברי המין. נפיחות בדרכי העיכול יכולה לגרום להתכווצויות וכאבים עזים.

אנשים עם ליקויים בגורם המשלים C2 נוטים יותר לסבול ממחלות מורכבות של מערכת החיסון. היעדר C1q, מבשר ל- C2, הוא גורם סיכון משמעותי להתפתחות זאבת אדמנתית מערכתית (SLE). SLE היא מחלה אוטואימונית נדירה למדי, הפוגעת בעור ובאיברים אחרים. המחלה שייכת לקבוצת הקולגןנזים וכך גם לסוג השיגרון. לרוב, נשים בגיל הפוריות מושפעות מ- SLE.

אם חסר C3, זיהומים חיידקיים שכיחים הרבה יותר. הזיהומים עם Neisseria בפרט גוברים. Neisseria הם הגורמים הסיבתיים של זיבה ודלקת קרום המוח.

יכול להיות שהגורם המעכב H חסר בגלל מוטציה. זה מוביל להפעלה בלתי נשלטת של מערכת השלמה על גופות הכליות ועל העין דרך המסלול האלטרנטיבי. המשקעים גורמים לגלומרולונפריטיס מסוג ממברנופולוליפרטיבי מסוג II.מתרחשות המטוריה, פרוטאינוריה ותסמונת נפרוטית או נפרית עם אחיזת מים ולחץ דם גבוה. הפרעות ראייה אפשריות גם כן.

אם ישנם ליקויים בעוגני ה- GPI בתאי הדם, הם כבר אינם מוגנים ממערכת המשלים. זה יוצר מה שמכונה המוגלובינוריה לילית paroxysmal. תאי הדם האדומים נהרסים. תהליך זה ידוע גם בשם המוליזה. המחלה קשורה גם לנטייה מוגברת לפקקת ולהפחתת ייצור כדוריות הדם האדומות במח העצם. תסמינים נוספים הם עייפות כרונית, בעיות זיקפה וכאבים עזים. יתכן שלא רק כדוריות הדם האדומות, אלא כל שורות כדוריות הדם מושפעות מהתקפות מערכת השלמה. במקרים אלה, בנוסף לנטייה לפקקת, ישנה גם היחלשות משמעותית של מערכת החיסון.