קלונידין

קלונידין הוא סימפטומימטי מקבוצת האימידאזולינים. הוא משמש בעיקר לטיפול ביתר לחץ דם עורקי (לחץ דם גבוה). בשל תופעות לוואי חזקות, זה נחשב לטיפול טיפולי במילואים.

מה זה קלונידין?

התרופה קלונידין היא סימפטומימטית השייכת לקבוצת האימידאזולינות. ניתן להשתמש בו לטיפול ביתר לחץ דם, לתמיכה בנסיגת תרופות, בהקשר של מה שמכונה בדיקת עיכוב קלונידין, למשבר יתר לחץ דם, נגד גלאוקומה כרונית בזווית פתוחה והרגעה.

ניתן להשתמש בו גם במידה מוגבלת להרגעה וכאבים. עם זאת, כתוצאה מתופעות הלוואי החזקות יחסית, היא משמשת רק כתרופה טיפולית לטיפול ביתר לחץ דם ונסיגת תרופות.

השפעה פרמקולוגית

במקרה של קלונידין ניתן להבחין במספר מנגנוני פעולה דרכם עובד החומר. מצד אחד הפעלה של α2-adrenoreceptors presynaptic, מצד שני הפעלת α2-adrenoreceptors פוסט-סינפטיים וכן עיכוב שחרור האדרנלין במדללה באדרנל.

קלונידין נקשר לקולטני α2-adrenoreceptors הן במערכת העצבים המרכזית והן בפריפריה. קשר זה מוביל לשחרור מופחת של נוראפינפרין דרך מפל האותות המשודך חלבון G. שחרור מופחת זה של נוראדרנלין מוביל להפחתת הטון האוהד.

יתר על כן, קלונידין מפעיל גם את הקולטנים α2-adrenoreceptor. זה קורה במיוחד באזור הגרעין nucleus tractus solitarii, נקודת המיתוג של רפלקס baroreceptor (תגובה לשינוי בלחץ הדם המופעל על ידי baroreceptors). העצירה האמורה לשחרור האדרנלין במדולת האדרנל מובילה, יחד עם גירוי קולטני imidazoline מרכזיים, לחיזוק נוסף של האפקט הסימפתולי.

לקלונידין השפעה גם במינונים קטנים מאוד של כמה מיקרוגרם. זמן מחצית החיים של הפלזמה הוא בערך תשע עד אחת עשרה שעות, המינון LD50 למתן דרך הפה לעכברים הוא 108 מ"ג ק"ג ^ -1. מטבוליזם חלקי בכבד, אך 65% מהחומר הפעיל מופרש ללא שינוי דרך הכליות.

ניתן להעניק קלונידין דרך הפה בצורה של טבליה או דרך הווריד. קלונידין חוצה את מחסום הדם-מוח ומופרש בחלב אם. הזמינות הביולוגית היא כ 75%. נפח החלוקה הוא 2 ליטר '^ ^ -1.

יישום רפואי ושימוש

ניתן להשתמש בקלונידין לטיפול במצבים הבאים: יתר לחץ דם עורקי; יתר לחץ דם בהריון עקשן; משבר יתר לחץ דם; גלאוקומה כרונית בזווית פתוחה; מִיגרֶנָה; תסמונת גמילה מאופיואיד; תסמונת גמילה מאלכוהול ורעד לאחר הניתוח.

בשל תופעות הלוואי הגבוהות, קלונידין משמש בעיקר כטיפול מילואים בשילוב לטיפול ביתר לחץ דם עורקי ולטיפול תומך בתסמונות גמילה.

בסך הכל, קיימות ההשפעות הבאות: הורדת לחץ הדם, הורדת קצב הלב, הורדת הטון האוהד בנסיגה, הרגעה (פחות בולטת) והקלה בכאב.

תחום היישום העיקרי של קלונידין - הטיפול ביתר לחץ דם עורקי - חוזר לגילוי מקרי למדי בשנות השישים. חומרים שונים, כולל קלונידין נבדק ביכולתו לגרום לרירית האף להתנפח. במהלך בדיקות אלו הבחינו בירידה החדה בקצב הלב ולחץ הדם. לאחר מכן עשתה הרפואה שימוש טיפולי בהשפעות אלה. הקלונידין הפך אפוא בעיקר לסוכן טיפולי ליתר לחץ דם עורקי. בניסויים בבעלי חיים נמצאו בהמשך גם השפעות הרגעה ומשכך כאבים.

עם זאת יש לציין שלקלונידין יש תופעות לוואי חזקות יחסית ומסיבה זו יש להעדיף רכיבים פעילים אחרים עם פחות תופעות לוואי.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות הלוואי החזקות שכבר הוזכרו קיימות בצורה של יובש בפה, עצירות, ירידה בייצור רוק ומיץ קיבה, עייפות, מצב רוח דיכאוני, הרגעה ותפקוד הזקפה.

אין להשתמש בקלונידין במקביל למשתנים משתנים, מהפנטים, כלי הדם או אלכוהול, מכיוון שחומרים אלה מגבירים את היעילות של קלונידין. גם כאשר נוטלים נוירולפטיות, אין להשתמש בקלונידין. עלייה ראשונית בלחץ הדם אפשרית לאחר מתן תוך ורידי.

אסור להשתמש בקלונדין אם ידוע שאתה רגיש-יתר (אלרגי) לקלונידין. התוויות נגד נוספות הן תסמונת צומת הסינוס, ברדיקרדיה (קצב לב מתחת ל 50 / דקה), דיכאון אנדוגני, הפרעות קצב לב מסוימות, מחלות לב כליליות, אוטם שריר הלב חריף, מחלה אקסקלוסיבית של העורקים (PAOD), תסמונת Raynaiterud ו- Thrombo Angiitis. אי ספיקת מוח מוחית, אי ספיקת כליות ועצירות (עצירות). התווית נגד קלונידין גם היא התווית במהלך ההיריון וההנקה.