ציטראבין

ציטראבין הוא ציטוסטטי ומשמש בעיקר לטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה. בהתוויה זו, מדובר באחד הציטוסטטיקה הנפוצה ביותר. הוא משמש גם בלוקמיה לימפובלסטית חריפה (גם: לוקמיה לימפטית חריפה), תסמונת מיאלודיספלסטית ולימפומה שאינה הודג'קין. ציטראבין משפיע גם הוא וירוסטטי, אך אינו משמש כחומר אנטי-ויראלי.

מה זה ציטראבין?

ציטראבין הוא איזומר של נוקלאוזיד ציטידין השייך לקבוצת נוקלאוזידים בערבינוזיל. במקום ה- β-D-ribofuranose הנפוץ עם נוקלאוזידים, יש לו β-D-arabinofuranose.

ציטרבין מורכב מפרורנוזה (סוכר) וציטוזין. הנוסחה הכימית של החומר היא C9H13N3O5. הציטראבין בעל מסה טוחנת של 243.17 גרם x mol ^ -1 והוא מוצק חסר צבע. ציטראבין מסיס בקלות במים. נקודת ההתכה היא 212-213 מעלות צלזיסו.

ציטראבין הוא חומר ציטוסטטי ומסווג כאנטימבוליט בגלל מנגנון הפעולה שלו. המינון הקטלני 50 בחולדות הוא> 5 מ"ג x ק"ג ^ 1 לאחר מתן תוך ורידי ו> 500 מ"ג x ק"ג ^ 1 לאחר מתן דרך הפה. יתר על כן, ציטראבין משפיע גם הוא וירוסטטי, אך לעיתים רחוקות הוא משמש וירוסטטי.

השפעה פרמקולוגית

ציטראבין משמש כתרופה ציטוסטטית. החומר פועל כאנטימבוליט, כלומר הציטרבין דומה למטבוליט טבעי ומעכב את מסלול חילוף החומרים שלו. באמצעות מנגנון זה הציטרבין משבש תהליך רגיל (במקרה זה שכפול DNA). זו הסיבה לתוצאה הציטוסטטית. לאחר מכן משתמשים בציטוטוקסיות רפואית לטיפול במחלות סרטן.

על מנת להבהיר את מנגנון הפעולה של ציטראבין, ראשית יש לומר כי ציטראבין זורם בגוף לזרזיטראבינזיד טריפוספט. ציטוזין ערבינוסיד טריפוסופט הוא החומר הפעיל בפועל. חומר זה משולב ב- DNA במקום ב נוקלאוטיד ציטידין טריפוספט במהלך שכפול ה- DNA.

הצורה הפעילה של ציטרבין מחליפה את ציטדין טריפוספט אבן בניין ה- DNA. זה אפשרי מכיוון שהציטראבין דומה מבחינה כימית לציטידין טריפוספט. יתר על כן, ציטראבין חוסם את מנגנוני תיקון ה- DNA. בסך הכל, לציטראבין השפעה ציטוטוקסית, כלומר פגיעה בתאים באמצעות התהליכים המתוארים. ההשפעה הציטוטוקסית מופיעה כמעט אך ורק בשלב ה- S של מחזור התא.

לגבי הפרמקוקינטיקה של ציטראבין, ניתן לומר כי ציטראבין יכול לעבור דרך המשקאות כאשר הוא מנוהל תוך ורידי ותת עורבי. לאחר מתן דרך הפה, פחות מ 20% מהציטראבין הניתן נספג לזרם הדם.

ציטראבין יכול להינתן גם באופן intrathecally (לחלל subarachnoid). במינונים גבוהים הוא מסוגל לחצות את מחסום הדם-מוח ולכן יכול גם לפתח השפעה במוח.

כריכת החלבון בפלזמה של החומר היא 13%. חילוף החומרים מתרחש בכבד. ציטראבין מטבוליזם לשני המטבוליטים ציטוזין-אראבינוסיד-טריפוספט ואורציל-אראבינוסיד, כאשר הראשון פעיל ואחרון אינו פעיל. חיסול מתרחש באמצעות ציטוזין דימיניז בכבד ובכליות.

יישום רפואי ושימוש

ציטראבין משמש רפואי כחומר ציטוסטטי. אזור היישום העיקרי של החומר הפעיל הוא לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). ציטראבין הוא אחד הציטוסטטטים החשובים ביותר והוא מנוהל כמעט בכל טיפול ב- AML.

החומר משמש גם בלוקמיה לימפובלסטית חריפה. תכנית שנמצאת בשימוש תכוף היא מה שנקרא סכימת 7 + 3, בה ניתנת ציטראבין במשך שבעה ימים ואז ניתנת חומר מקבוצת האנתרקלינים למשך שלושה ימים.

ההתוויות לטיפול בציטרבינים הן לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL), תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS) ולימפומה שאינה הודג'קין (NHL) בקרב ילדים ומתבגרים, כמו גם אצל מבוגרים. מינון החומר הציטוסטטי תלוי במחלה שיש לטפל בה ובגילו, בגודל ובמשקל גופו של המטופל.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

סיכונים ותופעות לוואי

ההשפעה הציטוטוקסית של ציטרבין משפיעה לא רק על תאי הסרטן המנוונים אלא גם על תאים בריאים של האורגניזם. זה יכול להוביל לפעמים לתופעות לוואי חמורות. עם זאת יש לציין כי במקרים רבים יש לקבל תופעות לוואי אלה על מנת להציל את חיי המטופל. אם לא מטופלים, המחלות שעבורן ציטראבין מצוינות הן קטלניות.

תופעות הלוואי כוללות: נשירת שיער (אלופציה), תחושת בחילה (בחילה), דיכאון מוח העצם (פגיעה במח העצם שמובילה להפחתת ייצור תאי הדם), הקאות (הקאות), אנמיה (לאנמיה רמת המוגלובין מופחתת ומספר לא מספיק) של אריתרוציטים, מה שאומר שלא ניתן להעביר מספיק חמצן).

בנוסף, תרומבוציטופניה (מספר מופחת של טסיות הדם, מה שנקרא תרומבוציטים, בדם), נויטרופניה (נויטרופניה היא הפחתה בגרנולוציטים נויטרופילים, תת סוג של לויקוציטים, בדם), דלקת קרום המוח (דלקת קרום המוח), dyspnoea (קוצר נשימה), מחלת רירית ( דלקת בריריות) ופגיעה בכבד הינם תופעות לוואי קבועות.