Nifedipine היא תרופה המשמשת להפחתת לחץ הדם, אשר השפעתה מבוססת על חסימת שטף הסידן לתאי השריר של השרירים החלקים. החומר הפעיל שייך לקבוצת אנטגוניסטים של סידן מסוג 1,4-דיהידרופירידין. התרופה שבעבר שימשה לעתים קרובות ליתר לחץ דם איבדה במידה רבה את חשיבותה בגלל משך הפעולה הקצר שלה ותופעות לוואי מסוימות.
מה זה nifedipine?
Nifedipine שייך לקבוצת הדיהידרופירידינים. נציגי סוג זה של רכיבים פעילים מורידים לחץ דם על ידי עיכוב זרם הסידן לתעלות הסידן של השרירים החלקים. החומר הפעיל nifedipine נחשב כחומר המוביל לאחד משלושת הסוגים המבניים של חוסמי תעלות סידן.אלה התרופות נגד יתר לחץ דם מסוג nifedipine. שני חוסמי תעלות הסידן האחרים שייכים לפניל-אלקילמינים (סוג verapamil) ולבנזותיאזפינים (סוג דילטיאזם).
מנגנוני הפעולה משלושת הסוגים הללו שונים זה מזה. הדיהידרופירידינים מבטיחים התפשטות כלי דם, ואילו הפניל-אלקילאמינים מורידים את הדופק והבנזותיאזפינים משלבים את שני המנגנונים.
Nifedipine היא אבקה בלתי-מסיסה במים, צהבהבה. החומר הוא גם רגיש מאוד לאור. בכבד המרכיב הפעיל מתפרק במהירות רבה על ידי האנזים CYP3A4 ולכן הוא נתון להגבלה ניכרת בזמינות הביולוגית בגלל חילוף חומרים גבוה ממעבר ראשוני.
השפעה פרמקולוגית
השפעת ניפדיפין מבוססת על עיכוב שטף הסידן לתאי השרירים החלקים של כלי הדם דרך תעלות הסידן. אפוא Nifedipine משמש כחוסם תעלות סידן. זרם של יוני סידן לתאי השריר משנה את המתח החשמלי והשרירים נתונים להתכווצות. ביחס לשרירי כלי הדם המשמעות היא צמצום של כלי הדם עם עלייה בלחץ הדם.
זרם סידן זה הוא חלק ממערכת הרגולציה התקינה בזרם הדם. עם זאת, אם יש יתר לחץ דם חיוני (לחץ דם גבוה) או מחלות אחרות המבוססות על הפרעות במחזור הדם, רק התרחבות והרפיה של כלי הדם יכולים לנרמל את לחץ הדם. הרפיה זו של שרירי כלי הדם מושגת על ידי עיכוב שטף הסידן לתאי השריר כלי הדם.
ניפדיפין מעכב רק את תעלות הסידן מסוג L. תעלת הסידן מסוג L תלויה במתח ונמצאת בקרום התא של צינורות ה- T של תאי השריר. זרם יוני הסידן לציטופלסמה של תאי השריר נשלט על ידי depolarization של קרום התא דרך הפעלה של קולטן ryanodine. מכיוון שקולט הריאנודין קשור קשר הדוק לקולטן הדיהידרופירידין, דיהידרופירידינים יכולים לעצור את זרם הסידן לתא. מכיוון שהערוץ מושבת לאט, הוא ידוע כארוך לאורך זמן או כ- L ערוץ.
Nifedipine משפיע בעיקר על תאי השריר כלי הדם, אך לא על תאי שריר הלב. עם זאת, האורגניזם מנסה לסתור ירידה בלחץ הדם במסגרת מנגנוני הרגולציה. זה יכול להוביל לתופעות לוואי שעלולות להיות מסוכנות אם מערכת הדם אינה יציבה.
יישום רפואי ושימוש
בגלל השפעתו נגד יתר לחץ דם, nifedipine משמש ליתר לחץ דם חיוני, חירום יתר לחץ דם, תסמונת Raynaud ותסמונת angina pectoris יציבה. לרוב משתמשים בתרופה זו במקרים של צירים מוקדמים. ניתן להשתמש בו גם בקרמים לפיצוחים אנאליים. הקרמים מכילים 0.2 אחוז nifedipine.
לחץ דם גבוה חיוני, המכונה גם יתר לחץ דם חיוני, קיים ללא סיבה נראית לעין. Nifedipine עוזר כאן על ידי הרפיה של שרירי כלי הדם. במצב חירום יתר לחץ דם מתרחש לפתע לחץ דם גבוה אשר יכול אף לפגוע באיברים פנימיים. במצב מאיים זה, יש להוריד במהירות את לחץ הדם בכדי למנוע נזק נוסף. Nifedipine הוא המתאים ביותר לכך.
המשבר יתר לחץ הדם, שלב ראשוני של מצב חירום יתר לחץ דם, מתבטא באנגינה פקטוריס, סחרחורת, קשיי נשימה, דימום מהאף, מצבי בלבול עד לתרדמת, התנהגות בשתן והפרעות בראייה.
תסמונת ריינו, לעומת זאת, היא הפרעה במחזור הדם העורקי באצבעות. קצות האצבעות הם לבנים וקרים מכיוון שזרימת הדם שלהם מופרעת בגלל התכווצויות של שרירי כלי הדם. השימוש בנפדיפין הוכיח את עצמו בתסמונת ריינו. ניתן להשתמש ב Nifedipine לטיפול באנגינה פקטוריס יציבה.
על מנת להשיג השפעה מתמשכת, ניפדיפין מנוהל כעת בצורה מפגרת. שחרור איטי של nifedipine מובטח באמצעות טבליות השחרור הממושך, כך שמרכיבים פעילים חדשים זמינים תמיד לאחר הירידה המהירה ביעילות בגלל הוולט הראשון במעבר.
סיכונים ותופעות לוואי
בעבר שימש בעיקר nifedipine להורדת לחץ הדם. אולם בינתיים ניפדיפין איבדה את חשיבותה הבולטת, מכיוון שמצד אחד היא עובדת רק לזמן קצר בצורה משחררת מתמשך בגלל מנגנון מעבר ראשון ומצד שני תופעות הלוואי והתוויות שלה הוכרו יותר ויותר.
החומר הפעיל פועל רק להרפיית שרירי כלי הדם ואין לו השפעה משמעותית על קצב הלב. עם זאת, הזרם החזק בתרופה מביא לירידה מהירה בלחץ הדם, מה שמעורר תגובות נגדיות בגוף. לדוגמה, ניפאדיפין הוא התווית באנגינה פקטוריס לא יציבה, ככל שמתפתחת טכיקרדיה רפלקסית, אשר במצב זה יכולה להיות מסכנת חיים.
כיום משתמשים לעתים קרובות באנטגוניסטים מהסידן מהדור השני, המאוחסנים בקרומים עקב מסיסותם בשומן ובכך משתחררים לאט יותר. החשיפה הנמוכה יותר לתרופות אלה מפחיתה גם את הסיכון לטכיקרדיה רפלקסית.
בנוסף לאנגינה פקטוריס לא יציבה, ניפדיפין הוא גם התווית נגד התקפי לב, היצרות שסתום אבי העורקים בדרגה גבוהה, מצבי הלם או כאשר ניתנות תרופות מסוימות כמו ריפמפיצין.
תופעות לוואי שכיחות בעת נטילת ניפדיפין הן כאב ראש, שטיפה וחולשה כללית. כאבי בטן, גזים, עצירות, עצבנות, אנורקסיה, הזעה, התכווצויות שרירים, חום, פוליאוריה או הפרעות בראייה פחות נפוצים. טכיקרדיה רפלקסית היא גם אחת מתופעות הלוואי הנדירות יותר.
.jpg)
.jpg)
