מחלת אגירה ליזוזומלית

ישנם 45 שונים בסך הכל מחלות אחסון ליזוזומליותשהם קבוצה הטרוגנית של מחלות מטבוליות מולדות. לאנשים הסובלים מאחת מהמחלות הללו יש פגם גנטי. לכל אחד ממחלות האחסון יש דבר אחד משותף: אנזים מסוים נעדר או פונקציונלי חלקית בלבד.

מהי מחלת אגירה ליזוזומלית?

מחלות אחסון מולדות אלה הן נדירות, שכן פחות מחמישה מתוך 10,000 אנשים נפגעים. למחלות השונות יש מסלול שונה מאוד, והתסמינים יכולים להשתנות באופן נרחב.

הצורות המפורסמות ביותר של מחלת אגירה ליזוזומלית הם מחלת פאברי, מחלת גושה, מחלת פומפה ומוקופוליסכרידוזיס (MPS). לרוב מכנים אותם "יתומי רפואה" מכיוון שהדרך לאבחון ספציפי ולטיפול מתאים יכולים להיות ארוכים מאוד. לפעמים זה יכול לקחת שנים עד למי שנפגע לגלות מה קורה להם.

סיבות

מחלות אחסון ליזוזומליות מאופיינות על ידי צורות מסוימות של מחלות מטבוליות תורשתיות. למטופל חסר אנזים חשוב שמבטיח כי האיזון המטבולי פועל בצורה חלקה. בצורה פחות בולטת, אנזים זה לפחות אינו קיים בכמויות מספיקות.

תפקידם של אנזימים הוא להיפטר ממזהמים וחומרי פסולת המצטברים באורגניזם האנושי באמצעות חילוף החומרים דרך הליזוזומים, או לעבד אותם שוב באופן שלא יופיעו תסמינים.

אם יש מחסור באנזים, כבר לא מובטח מחזור סילוק זה שמתפקד בצורה חלקה. החומרים המזיקים מתיישבים בתאים ומשבשים את מחזור המטבוליות. בשלב הראשוני ההפרעות לא מורגשות, יש רק מעט הגבלות. עם זאת, אם הפרעה מטבולית זו נותרה לא מטופלת כתוצאה ממחסור באנזים, הסימפטומים מתרבים מכיוון שהתאים מתרחבים מאוד.

תסמינים, מחלות וסימנים

במקרה הגרוע ביותר, אלה עוברים תחת. ההשלכות הן פגיעה בעצמות, במערכת העצבים, בטחול, בכליות, בשרירים או בלב. עקב פעילות האנזים המופחתת או הנעדרת, מחלת פאברי גורמת לאגירת שומן (גלובוטריאוסילסרמיד, Gb3) בתאים. משקעים לא רצויים אלה עלולים להוביל לכאבים עזים בהונות או אצבעות אצבעות, לשבץ ולנזקים בכליות.

אבחון ומסלול של מחלה

תמונה קלינית זו משפיעה על מערכות שונות במקביל: כלי דם, כליות, לב ומערכת העצבים. מחלת גאוצ'ר האוטוסומלית הרססיבית בירושה גורמת למוטציה של האנזים "בטא-גלוקוסרברוסידאז" ומביאה להצטברות מצע בתוך התאים, במיוחד במקרופאגים (פגוציטים) ששייכים למערכת הרטיקולו-אנדותל. ספירת הדם משתנה, הכבד והטחול מוגדלים והעצמות כואבות.

המחלה היא פרוגרסיבית והיא לרוב אתנית, מכיוון שהיא מופיעה ברוב המקרים אצל אנשים ממוצא יהודי. מחלת פומפה ידועה גם בשם "מחסור במלטז חומצה". התמונה הקלינית שייכת לקבוצת הגליקוגנזה מסוג II. לאנשים שנפגעו חסר האנזים "אלפא-1,4-גלוקוזידאז" (חומצה מלטז) או שהיא אינה זמינה בכמויות מספיקות. בשל הפגיעה בתפקוד הגליקוגן בשרירים, החולים סובלים מהרס תאי השריר בצורה של אגירת סוכר.

Mucopolysaccharidosis type I (MPS), המכונה גם מחלת האנטר, יש סיבות קליניות שונות. מחלת הורלר היא הצורה הקשה ביותר ומחלת שדי היא בסוף הפתוגנזה הקלינית. ישנם מעברים עם מאפיינים שונים בין שתי צורות ההתקדמות הללו. המאפיין הבולט ביותר הוא פירוק לקוי של פחמימות המצטברות בליזוזומים של התאים.

חולי מחלת האנטר עלולים לחוות קומה קצרה, טחול וכבד מוגדלים, תווי גס, עור מעובה, לשון מוגדלת וקשיי נשימה. בנוסף, השלד משתנה לרוב באזור האגן, עמוד השדרה, עצמות היד והגולגולת. אפשרי בקע טבורי ו [[מפשעתי מפשעתי]].

סיבוכים

ברוב המקרים, סימפטומים או סיבוכים מופיעים בשלב מאוחר מאוד של מחלה זו. בגלל זה הוא מאובחן באיחור, מה שהופך את הטיפול המוקדם ברוב המקרים לבלתי אפשרי. ללא טיפול, תלונות שונות ופגיעה באיברים הפנימיים מתרחשות ככל שהמחלה מתקדמת.

הכליות, הכבד והטחול מושפעים במיוחד. גם הלב יכול להיות מושפע ממחלה זו, שעלולה להוביל למוות לב במקרה הפחות טוב. יתרה מזאת, נזק לכליות מתרחש והנפגעים סובלים לעתים קרובות מכאבים באצבעות הרגליים או האצבעות. שיתוק יכול להתרחש גם אם המוח נפגע כתוצאה ממחלה זו. הכבד והטחול יכולים להיות מוגדלים ולגרום גם לכאבים עזים.

אין זה נדיר כי עצמותיו של האדם הפגוע יהיו שבירות וגם כואבות. הטיפול במחלה זו מתגלה כקשה. במקרים רבים, תוחלת החיים של האדם שנפגע מופחתת משמעותית. לרוב אין סיבוכים מיוחדים בעת שימוש בתרופות. עם זאת, לא ניתן להבטיח מהלך חיובי של המחלה בכל מקרה.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

מתי כדאי לך ללכת לרופא?

נשירת שיער, בעיות מפרקים והפרעות באיברים הם סימנים אפשריים למחלת אחסון ליזוזומלית. מומלץ לבקר אצל הרופא אם הסימפטומים שוב ושוב או מופיעים לפתע מבלי שנמצא סיבה. אם התסמינים קשורים לפגם באנזים שאובחן כבר או למחלה קשה אחרת, יש לפנות לרופא האחראי. מחלת אחסון לא מטופלת יכולה להוביל לדמנציה, עקרות, נוירופתיות וסיבוכים אחרים שחלקם מסכני חיים. לכן יש לבחון את כל התסמינים שניתן להעלות על הדעת, גם אם אין חשד ספציפי.

הסימפטומים של מחלת אגירה ליזוזומלית יכולים להופיע בשלבים או להתפתח בחוצפה, אך תמיד דורשים בדיקה וטיפול. אנשים מושפעים עדיף לדבר ישירות עם רופא המשפחה או מתמחה. הטיפול בפועל מתקיים בדרך כלל במרפאה מומחית למחלות פנימיות, לפיה ניתן לחבר בין פיזיותרפיה או פסיכותרפיה בהתאם לתסמינים. בפרט, מציינים אמצעים טיפוליים בגלל מהלך השלילי של המחלה לעיתים קרובות.

טיפול וטיפול

תלוי כמה מוקדם מתבצעת אבחנה נאותה, ניתן לטפל היטב במחלות תורשתיות אלו באמצעות טיפול בתחליפי אנזים, כך שלאנשים שנפגעו יש הרבה פחות תסמינים ובכך איכות חיים טובה יותר. טיפול תחליפי זה משמש בהתאם לתמונה הקלינית.

אנשים הסובלים ממחלת גושה חסרים את ה"אנזים ß-glucocerebrosidase ", המיוצר ביו-טכנולוגי ומוחדר לגופו של המטופל. הליזוזומים פועלים ביעילות ומסוגלים לספוג חומרים מהסביבה הקרובה שלהם. מסיבה זו, האנזימים המשומשים באופן מלאכותי משתנים בצורה כזו שניתן לספק אותם לליזוזומים בצורה אידיאלית.

המקרופאגים (פגוציטים) מפרקים את הגלוקוצירברוזידים שהצטברו בתאים. ניתן להשוות בין טיפול זה לטיפול באינסולין לסוכרת, בהבדל שהוא אינו הורמון חסר, אלא אנזים שאינו קיים המסופק. הגוף מפרק באופן קבוע את כל החומרים, כולל האנזים המלאכותי המסופק.

בגלל התפלגות קבועה זו של החומר, חולים צריכים לעבור טיפול עירוי זה באופן קבוע עד סוף חייהם. הטיפול בהחלפת האנזים אינו פועל באופן סימפטומטי, אלא נלחם ישירות בסיבת המחלה התורשתית. רופאים מכנים טיפול זה סיבתי. יש להשתמש בעקרונות הטיפול בכל ארבע מחלות האחסון הנפוצות שהוזכרו לעיל.

חולי פומפה מטופלים אף הם בטיפול בעירוי. במחלה זו, האנזים הלא קיים "חומצה אלפא גלוקוזידאז" מסופק ומסייע בפירוק הגליקוגן שהצטבר ליזוזומים של השרירים. בחולים עם סוג המחלה "mucopolysaccharidosis type I" האנזים הליזוזומלי "alpha-iduronidase" אינו קיים או אינו קיים בכמויות מספיקות. זוהי אחת ממחלות האחסון הנדירות ביותר בהן מולקולות סוכר מצטברות באיברים וברקמות.

אם התהליך תקין, האנזים מפרק ריריות. מולקולות הסוכר הן בעלות שרשרת ארוכה ומעורבות בפיתוח רקמות תומכות וחיבור, למשל עצמות, עור, נוזלי מפרקים וסחוס. אם מהלך ההשפלה הרגיל מופר בגלל המחסור באנזים, glycosaminoglycans פתולוגי (GAG) מצטברים בתאים האישיים. אפשרויות טיפול עתידיות מכוונות ליטול טבליות.

תחזית ותחזית

הפרוגנוזה למחלת האחסון ירודה. נמצא כי נטייה גנטית הייתה הגורם להפרעה בריאותית. דרישות משפטיות אוסרות על רופאים ומדענים לשנות גנטיקה אנושית. מסיבה זו המחלה נותרה לכל החיים ואין לה סיכוי להחלמה.

הרופא המטפל מתרכז בטיפול בתסמינים המתעוררים. אם לא מטופלים, תלונות שונות יגדלו עם הזמן. מערכת העצמות נפגעת ומתעוררות בעיות של האיברים. במקרה הגרוע ביותר, האיברים הפנימיים יתקשו ובסופו של דבר תפקודם ייכשל. זה מאיים על האדם הנוגע למוות בטרם עת.

האתגר של המחלה טמון באבחון. אצל חלק גדול מהמטופלים תלונות ראויות לציון ומורגשות מאוד מופיעות רק בשלב מאוחר יותר של החיים. כתוצאה מכך, ההפרעה הגנטית נותרה מורגשת במשך זמן רב והטיפול המוקדם במחלה קשה. ככל שהאבחנה מאוחרת מאוחר יותר, כך המשך המשמעותי שלילי. בשלב מתקדם של המחלה, האיברים או המפרקים הפנימיים כבר נפגעים קשה. יש צורך בהתערבויות כירורגיות ואם המחלה מתקדמת בצורה לא טובה, רק איבר תורם אחד יכול להציל את חייו של האדם שנפגע. לפיכך טיפול מוקדם חיוני לשיפור הפרוגנוזה.

מְנִיעָה

מכיוון שמדובר בפגם גנטי מולד המונע ביטוי של אנזים, לא ניתן לטפל במחלה זו במניעה. עם זאת, ההישגים האחרונים בתחום ההנדסה הגנטית עשויים לספק גישה בתחום זה.

טִפּוּל עוֹקֵב

עם מחלה זו אנשים סובלים ממספר סיבוכים ומחלות שונות. ככלל, לכולם יש השפעה שלילית מאוד על איכות חייו של האדם שנפגע, כך שיש לבצע אבחון בשלב מוקדם מאוד. ככל שמתייעץ עם רופא מוקדם יותר, כך בדרך כלל המשך ההמשך של מחלה זו טוב יותר.

חומרת מחלה זו יכולה להשתנות מאוד, כך שלעתים קרובות לא ניתן יהיה לחזות תחילה. הנפגעים סובלים מפגיעה קשה באיברים הפנימיים. הכליות והלב מושפעים בעיקר, כך שהילד יכול למות בימים הראשונים אם הסימפטומים לא מתוקנים בזמן. ישנם גם משקעי שומן באזורים שונים בגוף.

האצבעות והאצבעות הרגליים מושפעות במיוחד, מה שעלול להוביל להפחתה משמעותית של האסתטיקה עבור האדם שנפגע. ככלל, נזק לכליות ולמוח מתרחש במהלך ההמשך, כך שהאדם שנפגע נפטר כתוצאה מנזק זה. ההורים והקרובים סובלים לעתים קרובות מדיכאון או הפרעות נפשיות אחרות כתוצאה מהמחלה.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

מחלות אחסון ליזוזומליות לרוב דורשות טיפול רפואי אינטנסיבי. לעתים קרובות אין מספיק הזדמנויות לעזרה עצמית. הורי ילדים שנפגעו חווים לעיתים קרובות לחץ קשה בסביבתם הביתית מכיוון שילדם זקוק לטיפול ותשומת לב מתמידים.

התמונות הקליניות של מחלות האחסון אינדיבידואליות שונות. ישנן שתי צורות קלות וקשות מאוד. דוגמא אחת היא מחלת גושה. עזרה של ההורים מוגבלת לרוב להזנת הילד עם מוגבלות קשה. במקרים קלים יותר, תוחלת החיים יכולה להיות כמעט רגילה. עם זאת, פיקוח רפואי תמידי נחוץ כדי למנוע סיבוכים אפשריים. פעילות גופנית קבועה היא אחת מהטיפולים הנלווים שניתן לבצע גם בבית. יתרה מזאת, יש לתאם בדיקת סקר סרטן מקיפה. זה דורש ביקורים מתמידים אצל הרופא עם ילדם מההורים. כך גם במחלות אחסון ליזוזומליות אחרות.

במקרה של מחלות מסוימות, בנוסף למוגבלות גופנית, יכולות להופיע גם ליקויים נפשיים, שעדיין מצריכים תמיכה מיוחדת. בצורות קלות יותר של מחלות מסוימות, כמו מחלת האנטר, בתחילה מתרחשות רק שינויים בשלד ודיסמורפיזם בפנים. אולם כאן לרוב המטופל שנפגע מסוגל לנהל חיים עצמאיים. עם זאת, נדרשות גם כאן בדיקות רפואיות מתמדות על מנת לשלול סיבוכים אפשריים כמו אי ספיקת לב או מחלות נשימה. המטופל יכול להתמודד עם לחץ פסיכולוגי הנגרם על ידי עיוותים גופניים באמצעות ייעוץ פסיכולוגי.