פלסמין

פלסמין הוא אנזים המפצל חלבון בסרום הדם האנושי, הנוצר מהפלסמינוגן הקודם. המשימה העיקרית שלו היא פיברינוליזה ובכך פירוק הגוף של קרישי הדם עצמו. פעילות יתר של פלסמין יכולה להוביל לנטייה מדממת ולחוסר פעילות לנטייה לפקקת.

מה פלסמין

סרום הדם האנושי מכיל חלבונים ואנזימים שונים. אנזימים מורכבים ממולקולות ביולוגיות ענקיות ומשמשים כזרזים להאצת התגובות הכימיות. כמעט כל האנזימים בדם האנושי הם חלבונים הנוצרים על ידי הביוסינתזה החלבונית של הריבוזומים.

לאנזימים יש מגוון רחב של משימות באורגניזם. הם מסווגים עוד יותר בהתאם לתפקידם. הפפטידים הם, למשל, קבוצה של אנזימים שחותכים פפטידים או חלבונים. בדרך זו הם מזרזים את ההידרוליזה של תרכובות פפטיד. פפטידים נקראים גם אנזימים פרוטאוליטיים. אנזים פרוטאוליטי אחד כזה הוא פלסמין. זה מופיע בסרום הדם ומפרק שם חלבונים שונים. פירוק חלבונים מהסרום נופל גם בתחום אחריותו. פלסמין נוצר מקודם פלסמינוגן.

פונקציה, אפקט ומשימות

התפקיד העיקרי של פלסמין הוא פירוק הפיברין. מה שמכונה פיברינוליזה זו ממלאת תפקיד במיוחד עבור קרישי דם. בתהליך זה, הפלסמין ממיס את קרישי הדם של הגוף בעצמו על ידי פירוק פולימרים הפיברין של פקקת למוצרי פירוק הפיברין.

הפיברנוליזה מווסתת על ידי כנגד תהליכים ביוכימיים. ההפעלה מתבצעת על ידי המרת הפלסמינוגן הלא פעיל לפלסמין פעיל. פיברולינליזה פועלת יחד עם קרישת דם, אך היא מתקדמת בצורה איטית יותר. שני פעילים אנדוגניים מעורבים בהפעלת הפיברינוליזה: מפעיל הפלסמינוגן הספציפי לרקמות ואורוקינאז. כמפעילים שאינם פיזיולוגיים, סטפילוקינאז וסטרפטוקינאז מעורבים בהפעלת פלסמין.

הפעילים האקסוגניים יוצרים קומפלקס גדול יותר עם פלסמינוגן ופלסמין, שמפעיל את הפלסמינוגן הלא פעיל. PAI-1 עד PAI-4 מופיעים כמעכבים להפעלת פיברינוליזה. לאחר ההפעלה הפלסמין חוסכת את פולימרים הפיברין. זה נקשר לפיברין ומפריד בין פולימרים הפיברינים המסועפים למוצרי פירוק מסיסים בעלי מבנה ומסה שונים. זרימת הדם מסיטה את החומרים המסיסים עד שהם נזרקים מזרם הדם.

כדי להשבית את הפיברינוליזה, הגוף משתמש במעכב פלסמין מעכב פלסמין. פלסמין הקשור לפריבין הוא בעל מחצית חיים ארוכה יחסית לעומת אנטי-פלסמין זה. הפלסמין החופשי בסרום אינו מזיק תוך זמן קצר מאוד על ידי המעכב.

לפיכך פלסמין לוקח על עצמו משימות חשובות במערכת הקרישה ומופיע כמתנגד לטרומבין. בנוסף לפיברין, הפיברינוגן בשלב הראשוני מתפרק גם על ידי פלסמין ושלב ראשוניו. פרוטאזות לסרין כמו פלסמין משפיעות באופן בלתי הפיך ואינן מזרזות תגובות ביוכימיות לשני הכיוונים. לפלסמין השפעה אוטו-קטליטית וממיר מולקולות אחרות לפלסמין פעיל.

הפרואנזים שלו הוא אפוא מצע לזו המופעלת. מלבד פעילותו הפיברינוליטית, פלסמין מפרק גם חלבונים כמו קולגןאזים מופעלים. בנוסף, הוא מפעיל מתווכים שונים במערכת המשלים ומדלל את דופן זקיקי גראף במהלך הביוץ.

חינוך, התרחשות, תכונות וערכים מיטביים

פלסמין מיוצר מהפלסמינוגן המוקדם. הוא מסונתז בכבד ומשוחרר למחזור הדם, שם ניתן למדוד אותו. לפלזמינוגן יש מחצית חיים של יותר מיומיים. פלסמין חופשי כמעט ולא ניתן לגלות בדם. ניתן לקבוע רק פלסמינוגן. הקביעה מתרחשת בדרך כלל בדם הציטור. הערכים הנורמליים לפעילות פלסמינוגנית הם בין 85 ל 110 אחוז. הערך הסטנדרטי לריכוז הפלסמינוגן הוא 0.2 גרם לליטר.

פלסמינוגן הופך לפלסמין, שכמו אלסטז וטריפסין, מתאים לאנדופפטידז. הפעלת פלסמינוגן לפלסמין מתבצעת באמצעות חומרים שונים. החשובים ביותר הם tPA, טרומבין, גורם XII ופיברין. כחלק מהפרוטאז של תת-קבוצה של peptidase, לפלסמין יש מרכז פעיל. במרכז פעיל זה, פרוטאזות סרין נושאות שלישייה קטליטית בה מעורבת חומצת האמינו סרין. השלישייה הקטליטית של חומצה אספרטית, היסטידין וסרין מכילה שאריות של חומצות אמיניות המקושרות באמצעות קשרי מימן.

מחלות והפרעות

מחלה הקשורה בפלסמין היא מחסור מעכב פלסמינוגן 1. מחסור מולד זה מוביל לפירוק מוקדם של קרישי דם, אשר בא לידי ביטוי בנטייה לדמם.

PAI-1 מופיע בגוף הבריא כמעכב את מפעיל הפלסמינוגן מסוג הרקמות, מכיוון שהוא ממלא תפקיד בפיברנוליזה תוך-וסקולרית. דימום ספונטני הוא לעיתים רחוקות סימפטום למחלה. עם זאת טראומה קלה יכולה לגרום לדימום בברכיים, במרפקים, באף או בחניכיים. לעיתים קרובות מוגבר דימום הווסת. תקופות ארוכות של דימום לאחר הניתוח נצפות לרוב אצל חולים. אם יש רק מחסור חלקי במעכבים, הדימום מתרחש בתדירות נמוכה יותר. יתכנו גם לא דימומים בכלל או רק דימום קל.

אצל חלק מהמטופלים החלבון המעכב קיים אך אינו עובד. הסיבה היא מוטציה של האללים המשויכים. המחלה של המצב ההומוזיגוטי מבוססת על ירושה אוטוזומלית רצסיבית.בדיקת הנוגדנים ELISA או ניתוח הפונקציה PAI-1 מאפשרת לבצע את האבחנה. מעכבי פיברנוליזה כמו חומצה אפסילון-אמינו-קפרואית או חומצה tranexamic ניתנים לחולה כאמצעי נגד למניעת דימום.

ירידה בפעילות פלסמין הקשורה למוטציה היא ההפך מהמחלה שתוארה ויכולה לקדם נטייה תרומבוטית. הרפואה המודרנית גם מניחה כי פירוק רקמות החיבור על ידי האנזים פלסמין ממלא תפקיד חשוב בהתפשטות מחלות שונות. מחלות קשורות כוללות כיום סרטן, מחלות לב וכלי דם ודלקת.