מעכב מפעיל פלסמינוגן

מעכבי פלסמינוגן, ידוע גם כ פאי הם חלבונים בדם הממלאים תפקיד בקרישת הדם. הם מעכבים את פירוק קרישי הדם.

מהו מעכב Plasminogen Activator?

מעכב מפעיל פלסמינוגן הוא חלבון שנמצא בדם ומעורב בקרישת הדם. קרישת דם היא תהליך חשוב שיכול לעצור את הדימום. זו הדרך היחידה למנוע דליפת יתר של דם מזרם הדם במקרה של פציעות.

ניתן להבחין בין ארבעה סוגים שונים של מעכבי מפעיל פלסמינוגן. מעכב מפעיל הפלסמינוגן העיקרי הוא סוג 1 (PAI-1). זה מעכב את מפעיל plasminogen ספציפי לרקמות ואת האורוקינאז. מעכב מפעיל פלסמינוגן מסוג 2 (PAI-2) מופיע בכמויות גדולות רק במהלך ההיריון.

פונקציה, אפקט ומשימות

מעכב ההפעלת פלסמינוגן מיוצר על ידי תאים שונים בשומן הקרבתי. שומן קרביים נקרא גם שומן תוך בטני. הוא ממוקם בתוך חלל הבטן ועוטף את האיברים הפנימיים. זה משמש להגנה על איברים אלה וגם כשמורת אנרגיה.

בתוך השומן הוויזראלי הזה, תאי האנדותל, אדיפוציטים ומגה-קריוציטים מייצרים את מעכב ההפעלת פלסמינוגן מסוג 1. עם זאת, רוב המעכב נוצר בטסיות הדם. טסיות דם הן טסיות דם והתאים הקטנים ביותר בדם. הם גם ממלאים תפקיד חשוב בקרישת הדם ומשחררים PAI-1 בסגירה הראשונית של פצעים במקרה של פגמים בדופן כלי הדם. רק בהשמנת יתר ובסוכרת מסוג 2 עולה ייצור מעכבי מפעיל פלסמינוגן.

הסיבה היא העלייה בשומן הקרביים. מעכב פלסמינוגן מסוג 1 מעכב על ידי אלפלסנין, תרופה המשמשת בעיקר כנגד מחלת אלצהיימר. מעכב מפעיל הפלסמינוגן מסוג 2 נוצר על ידי השלייה, כלומר השלייה, במהלך ההיריון. מחוץ להריון, מעכב זה כמעט ולא קיים. שני הסוגים האחרים גם הם זניחים.

חינוך, התרחשות, תכונות וערכים מיטביים

התפקיד העיקרי של PAI-1 הוא לעכב מפעילי פלסמינוגן. שני הפעילים הפלסמינוגניים החשובים ביותר הם tPA (מפעיל פלסמינוגן רקמות) ו- uPA (מפעיל plasminogen urokinase). גם tPA וגם uPA ממירים את הפלסמינוגן הפרואנזים הלא פעיל לפלזמין האנזים הפעיל. פלסמין הוא אנזים השייך לקבוצת הפפטידאזים. זה יכול לפרק ולפרק חלבונים בדם. במיוחד פלסמין מפרק את הפיברין בקרישי דם. תהליך זה ידוע גם בשם פיברינוליזה.

הקושי בפיברינוליזה נעוץ במציאת האיזון האופטימלי בין דימום ופקקת. הפיברנוליזה מופעלת במקביל לקרישת הדם. העיכוב מתרחש על פי מנגנון התגובה הכללי של הסרפינים על ידי PAI-1. מרבית המעכב הזה נמצא בטסיות הדם. במקרה של פגיעה בכלי הדם או ברקמות, הטסיות המסתובבות בדם נדבקות לדפנות התא הפגומות. הם משנים את המראה שלהם בגלל גורמים שונים ובכך מכסים באופן רופף את אזור הפצע.

הטסיות גם נדבקות זו לזו. זה יוצר את סגירת הפצע הזמנית הראשונה. בשלב שני, המוסטאזיס המשני, סגירה רופפת זו מחוזקת על ידי חוטי פיברין. גורמי הקרישה רלוונטיים לכך. כך שמבנה הפיברין הזה לא יתמוסס שוב ישירות, הטסיות משחררות את מעכב ההפעלת פלסמינוגן סוג 1.

מחלות והפרעות

עם עלייה בשומן הוויזראלי, כאמור, יש עלייה בייצור של מעכב מפעיל פלסמינוגן מסוג 1. גורם אחד לעלייה כזו בשומן הוויזראלי הוא סוכרת מסוג 1. זוהי מחלה מטבולית עם עלייה ברמת הסוכר. בסרום הדם.

גם במקרה של השמנת יתר, כלומר עודף משקל פתולוגי, יש עלייה בשומן בבטן. כך גם בתסמונת המטבולית. לעתים קרובות מכונה התסמונת המטבולית הרביעייה הקטלנית, מכיוון שהיא נחשבת לאחד מגורמי הסיכון המכריעים למחלות כלי דם. התסמונת המטבולית כוללת השמנה בטנית, לחץ דם גבוה, רמות שומנים בדם מוגברות, מחסור בכולסטרול HDL וריכוז סוכר מוגבר בדם או עמידות לאינסולין.

התסמונת המטבולית שכיחה במיוחד במדינות מתועשות ומחמירה בגלל אכילת יתר וחוסר פעילות גופנית. עלייה בהפרשת PAI-1 מביאה לירידה בפיברינוליזה. זה מקדם היווצרות קריש בכלי היקפי. עם התגברות היווצרות הקרישים בתוך הכלים, עולה גם הסיכון להתפתחות מחלות משניות.

זה הופך למסוכן כאשר קריש משתחרר וגורם לתסחיף. תסחיף הוא סתימת כלי דם הנגרמת כתוצאה מקריש דם, טיפת שומן או בועות אוויר. אם פקקת משתחררת מהוריד, זה יכול לגרום לתסחיף ריאתי. הפקמה חוסמת עורק ריאה אחד או יותר. זה מוביל לגודש של דם מול הקריש וכך לעלייה בלחץ במחזור הריאה. אחד מדבר כאן על יתר לחץ דם ריאתי. עלייה זו בלחץ מכבידה על לב ימין. קיים סיכון לאי ספיקת לב.

עם זאת, עלייה במעכב מפעיל הפלסמינוגן מסוג 1 יכולה לגרום גם להיווצרות קרישים בכלי הכלבים.אם כלי חסום לחלוטין, התקף לב יכול להתרחש. בהתקף לב, רקמת הלב מתה בגלל אספקת מספיק חמצן. תסמינים אופייניים להתקף לב הם כאבים חזקים ופתאומיים. אלה ידועים גם כאבי השמדה. הם יכולים להקרין לתוך הצוואר, הגב או הזרועות. התסמינים הנלווים הנפוצים הם זיעה קרה, קוצר נשימה, בחילה וחיוורון.

אירוע מוחי יכול גם לנבוע מעודף מעכבי מפעיל פלסמינוגן. כאן, כתוצאה מקריש קריש, יש חוסר באספקת דם למוח וכך כישלון של תפקודים חשובים של מערכת העצבים המרכזית.