Prostacyclin

Prostacyclin הוא הורמון רקמות השייך לפרוסטגלנדינים מסדרה 2. ההורמון מיוצר בעיקר בתאי אנדותל של כלי הדם ובתאים של השרירים החלקים מחומצה ארכידונית.

יש לו אפקט הדברה מקומי, מגביר את הכאב על ידי רגישות לנוקסיצפטורים, מעורר חום ובמידה רבה מעכב את הצטברות הטסיות.

מה זה פרוסטציקלין?

Prostacyclin, הידוע גם בשם prostaglandin l2 או PGl2 בקיצור, שייך לקבוצה של חמשת הורמוני רקמות מסדרת 2 פרוסטגלנדינים. ההורמון מופיע רק בתאי בעלי חיים, אך לא בתאי צמח.

הסינתזה של פרוסטגלנדינים קשורה קשר הדוק למטבוליזם של השומנים. חומצות שומן שונות, לכל אחת מהן 20 אטומי פחמן, מיוצרות על ידי התייבשות והארכת שרשראות הפחמן. חומצה ארכידונית, אחת מחומצות השומן החדשות שנוצרו, אינה ארוכה פי ארבעה וחומר המוצא לפרוטוציקלין. הסינתזה של הגוף עצמו מתרחשת בעיקר בתאי אנדותל של הכלים ובתאים של השרירים החלקים. הנוסחה הכימית של פרוציקלין היא C20H32O5.

זה מראה שההורמון מורכב רק משלושת היסודות פחמן, מימן וחמצן. למעט פרוסטגלנדין F2, שבו 34 במקום 32 אטומי מימן קשורים, לכל חמשת הפרוסטגלנדינים מסדרה 2 יש אותה נוסחה מולקולרית כימית. ההשפעה האנזימטית לעיתים שונה נובעת מהמבנה השלציוני המשתנה מעט של התרכובות.

פונקציה, אפקט ומשימות

פרוסטגלנדינים מסדרה 2 פועלים במידה רבה כאנטגוניסטים של פרוסטגלנדינים מסדרה 1, בעלי השפעה אנטי דלקתית ונוגדת קרישה. פרוסטגלנדינים מסדרה 2, לעומת זאת, מגבירים תגובות דלקתיות, מכווצים כלי דם ומגבירים תהליכי קרישת דם.

בנוסף, הם מגלים רגישות נגד nociceptors כך שתחושות הכאב נתפסות ביתר שאת. אחת המשימות העיקריות של פרוסטציקלין, שנמנה בין סדרות 2 פרוסטגלנדינים, היא, יחד עם הפרוסטגלנדין E2, הגוף, למשל. B. במקרה של פציעות, לגרום לתגובות דלקתיות מקומיות ולהבטיח תחושת כאב מוגברת. רצועות ההורמון על מה שמכונה קולטני IP, קולטני קרום מחוברים לחלבון G המתמחים בפרוטוציקלין, ומניעים את התא להגיב בדרכים מסוימות דרך הקולטן. החדירות של כלי הדם מוגברת, מה שמביא לנפיחות ברקמות.

אדמומיות נראית חיצונית מבוססת על זרימת הדם המוגברת לרקמות באזור הפגוע, שהפעילה את התגובות. התגברות הכאב נובעת כתוצאה מגידול ברגישות של קצות העצבים של הנוצוצפטורים. משימה חשובה מאוד של פרוסיקלין, המסונתזת בכל תאי האנדותל של הכלים, היא למנוע התכווצות כלי. זה קורה באמצעות היווצרות מוגברת של אדנוזין מונופוספט מחזורי (cAMP) שנחשב לאנטגוניסט של התרומבוקסן שנוצר בטסיות הדם.

Prostacyclin נחשב למעכב הטסיות האנדוגני החזק ביותר בגלל עכבה יעילה של טרומבוקסן. ההורמון מעכב גם את מה שמכונה מסלול MAP kinase, הכולל מסלולי הולכת אות רב-רמה. MAP kinase מעורב בבידול בתאים, בעוברוגנזה ובאפופטוזיס, מוות התא המתוכנת.

חינוך, התרחשות, תכונות וערכים מיטביים

פרוסטציקלין כמעט בכל מקום כמעט בכל סוגי הרקמות האנושיות ומסונתז בעיקר בתאי האנדותל, היוצרים שכבת תאים יחידה כאפיתל קשקשני, השכבה הפנימית ביותר של דפנות הדם וכלי הלימפה. מספר תאי האנדותל בבני אדם הוא 10,000 מיליארד דולר שאי אפשר לתאר, והתאים נמצאים במגע עם הדם בשטח כולל של 4,000 עד 7,000 מ"ר.

בתאי האנדותל, האנזים פרוטוציקלין סינטאז מזרז את הפרוסטציקלין מחומצה ארכידונית דרך המוצר הביניים פרוסטגלנדין PGH2. סינתזת פרוסטיסיקלין נמצאת בבני אדם כחלבון ממברנה בתכנית האנדופלסמה של התאים של כמעט כל סוגי הרקמות. חומצה ארכידונית, החומר המוצא לפרוטוציקלין, נמצאת במזונות רבים שמקורם מן החי. חלקם בשומן גבוה במיוחד על 1,700 מיליגרם ל 100 גרם.

ההורמון נתון להמרות מהירות ביו-קטליטיות-אנזימטיות בעלות מחצית חיים של 3 דקות בלבד, והריכוז יכול, בהתאם למצב, לעלות בחדות עד פי 15-20 מהערך הרגיל בתוך דקות, למשל. ב. במהלך הרדמה כללית במהלך הניתוחים. איפיון הריכוז האופטימלי או מפרט ערכי ההתייחסות אינו מתאים אפוא.

מחלות והפרעות

במטבוליזם של השומנים יכולות להופיע הפרעות שונות בסינתזה. אם חסרות שתי חומצות השומן האומגה 6 ואומגה 3 בחילוף החומרים, לא ניתן לסנתז פרוסטגלנדינים מסדרות 1 וסדרה 3, אך פרוסטגלנדינים מסדרה 2, כולל פרוסטציקלין, יכולים לעשות זאת.

שני cyclooxygenases, COX-1 ו- COX-2, ממלאים כאן תפקיד חיוני. שני האנזימים באים לידי ביטוי על ידי גנים שונים ולשני האנזימים תפקידים שונים. ניתן היה לרצף את מבני החלבון של COX-1 ו- COX-2 cyclooxygenases רק בשנות התשעים. עוד הוכר רק בסוף שנות התשעים שניתן לשלוט בסינתזה של פרוסטגלנדינים באמצעות הזמינות של COX-1 ו- COX-2. שני cyclooxygenases הם חלבונים כדוריים עם כ 600- חומצות אמינו, שהמרכזים הביו-אקטיביים כמעט זהים למרות תכונות פיזיולוגיות שונות.

אם הסינתזה של הפרוסטציקלין נמוכה מדי, הסימפטומים הם לא ספציפיים, כמו נטייה מוגברת לפקקת והפרעות במחזור הדם. לדוגמה, תסמונת הרמנסקי-פודלאק המופיעה ותורשתית לעיתים רחוקות קשורה לסינתזת פרוסטציקלין מופחתת פתולוגית. המחלה מאופיינת על ידי לבקנות עינית ופגיעה בהצטברות הטסיות. Prostacyclin והאנלוגים שלו המשמשים לטיפול במחלות. בראש ובראשונה יש להזכיר אירועים איסכמיים המתעוררים כתוצאה מתהליכים עורקים-קלרוטיים או חסימת כלי דם.

לדוגמא, ניתן לטפל בתסמונת Raynaud הנדירה מאוד, הידועה גם בשם מחלת אצבעות לבנות, באמצעות פרוסטוציקלין בכדי לכסות את ההיצרות הספסטית של כלי האצבעות או האצבעות הרגליים עם התכונות הוואסילטיות של הורמון הרקמות.