Transthyretin הוא חלבון תעבורה להורמוני בלוטת התריס הנמצא בכל בעלי החוליות. הוא מסונתז בכבד ובאזורים מסוימים במוח. שינויים גנטיים ספציפיים ב- transthyretin יכולים להוביל לעמילואידוזיס מסוג 1 או ATTR עמילואידוזיס.
מה זה transthyretin?
Transthyretin (TTR) שייך לחלבוני ההובלה. בנוסף לגלובולין הקשור לתירוקסין (TBG), זהו גם חלבון הקושר את הורמוני בלוטת התריס. עם זאת, כוחו המחייב אינו חזק כמו זה של TBG.
L-thyroxine (T4) הוא 99.99 אחוז ו- triiodothyronine (T3) לפחות 99 אחוזים קשורים ל- TBG. Transthyretin נקשר להורמון התריס T4 בעל זיקה נמוכה יותר. אין מחייב ב- T3. ההצמדה לחלבוני ההובלה מגדילה את אורך החיים של הורמוני בלוטת התריס בגוף באופן משמעותי מכיוון שהפרשתם דרך השתן מתעכבת משמעותית. אורך החיים של T4 הוא בערך חמישה עד שמונה ימים. עם זאת, ב- T3 מדובר בערך 19 שעות מכיוון שהכריכה שלה ל- TBG נמוכה בהרבה והיא אינה קשורה כלל לטרנסטירטין.
הריכוז הכולל של הורמוני בלוטת התריס תלוי בריכוז חלבוני ההובלה. עם זאת, בשונה מהורמוני בלוטת התריס החופשיים, הורמוני בלוטת התריס הקשורים אינם פעילים ביולוגית. מקומות הייצור העיקריים לטרנסטירטין הם הכבד והמקלעת הכורואידית. מקלעת הכורואיד היא מבנה כלי דם עורקי דמוי כדור באזור חדרי המוח.
אנטומיה ומבנה
Transthyretin היא מולקולת חלבון המורכבת מ 127 חומצות אמינו. המבנה המשני, השלישוני והרבעוני שלו מורכב מהומוטטרמים. ניתן לקבוע את חלבון ההובלה באמצעות אלקטרופורזה בסרום. זה מופיע לפני שיא האלבומין, וזו הסיבה שהטרנטהירטין הוא גם השם האלטרנטיבי פרלבומין הביא.
ל- Transthyretin מסה טוחנת של 55 kDa. המבנה הכימי של transthyretin מאפשר לו להיקשר להורמוני בלוטת התריס ולרטינול. מכיוון שריכוזו יורד בתגובות דלקתיות כרוניות, הוא ידוע גם כחלבון פאזה אנטי-אקוטי. חלבונים בשלב אקוטי מיוצרים במידה רבה בתגובות דלקתיות. באופן זה הם זמינים לגוף במהירות במקרה של תגובות הגנה הכרחיות. ההפך הוא הנכון לגבי חלבונים בשלב אנטי-אקוטי כמו טרנטהירטין.
פונקציה ומשימות
תפקידו העיקרי של הטרנטיריטטין הוא לקשור ולהורמון הורמוני בלוטת התריס. יחד עם TBG הוא מבטיח את מחצית החיים הארוכה שלו יותר באורגניזם. הורמוני בלוטת התריס אינם פעילים כאשר הם קשורים, אך ניתן לשחרר אותם בכל עת במידת הצורך.
פונקציה נוספת של transthyretin היא לקשור לרטינול. הוא יוצר קומפלקסים עם החלבון המחייב רטינול. רטינול הוא ויטמין A חופשי, שלוקח מגוון משימות בגוף. הוא אחראי לתהליך הראייה ומשתתף בתפקוד העור, הריריות, מערכת החיסון, חילוף החומרים ותאי הדם. גם הורמוני בלוטת התריס וגם רטינול פעילים רק בצורה החופשית. עם זאת, קשירתם למולקולות תובלה כמו טרנסטירטין מונעת תגובות בלתי מבוקרות של חומרים פעילים אלה. השחרור המבוקר מהקשר עם חלבוני ההובלה מבטיח שחומרים אלה פועלים כראוי.
מחלות
מוטציות שונות של transthyretin יכולות לגרום למחסור שלו, כמו גם לקשר חזק יותר להורמוני בלוטת התריס (היפרתירוקסינמיה). בהיפרתירוקסינמיה, ערכי בלוטת התריס הכוללים מוגברים. אולם ריכוז הורמוני בלוטת התריס החופשי הוא תקין.
בהתאם לכך מתרחשת תפקוד תקין של בלוטת התריס. אין תסמינים. היפרתירוקסינמיה מתבלבלת לעיתים עם יתר פעילות בלוטת התריס (בלוטת התריס הפעילה יתר). ההבדל, לעומת זאת, הוא שלתת פעילות בלוטת התריס יש ריכוז כולל של כל התריס מוגבר והן ריכוז גבוה יותר של הורמוני בלוטת התריס החופשיים. בהקשר לטרנסטירטין, לעיתים קרובות מופיע עמילואידוזיס מסוג 1 (TTR עמילואידוזיס). לעיתים קרובות זו תוצאה של מחסור בטרנסטירטין, שהוא בתורו גנטי.
בעמילואידוזיס, סיבי חלבון קטנים שאינם מסיסים יותר מופקדים בחללים שבין התאים, האינטרסטיטיום. סיבים אלה הם בצורת מה שנקרא סיבי בטא הנקראים עמילואיד. עמילואידוזיס איננה מחלה עצמאית, אך היא מייצגת מונח קולקטיבי למספר מחלות שונות עם תהליכי תצהיר פתולוגיים, בהתאם לסיבה, איברים מסוימים מושפעים מתצהיר של סיבי חלבון פגומים. עמילואידוזיס TTR הנגרמת כתוצאה מ- transthyretin עשויה לכלול בין השאר את הלב, מערכת העצבים, המעיים, העיניים, הריאות או הכליות.
אי ספיקת לב עם הפרעות בקצב הלב, הפרעות בתחושת הידיים והרגליים, שלשול, עצירות, ירידה במשקל או, במקרים נדירים, נזק כבד קשה עד וכולל את הצורך בדיאליזה. מכיוון שמייצר transthyretin בכבד, השתלת כבד יכולה לרפא צורה זו של עמילואידוזיס. הכבד הבריא החדש מסנתז שוב transthyretin. תהליך ההפקדה נעצר. אם המחלה מתקדמת יותר, השתלת כבד אינה יכולה להבטיח תרופה. סוג מיוחד של עמילואידוזיס TTR הוא ATTR עמילואידוזיס (עמילואידוזיס סנילית). צורה זו של המחלה מופיעה בעיקר בגיל מבוגר. גם כאן הגורם נמצא בשינויים גנטיים ב- transthyretin.
אם לא מטופלים, עמילואידוזיס מוביל למוות תוך מספר שנים. בנוסף להשתלת כבד סיבתי, יש לבצע טיפולים סימפטומטיים. אלה תלויים באיברים שנפגעים במיוחד. אם הלב מעורב, ניתן טיפול במשתנים ומעכבי ACE. אם מתרחשים הפרעות קצב לב, קוצב לב יכול לעזור. חשוב לאכול תזונה דלה במלח, במידה והכליות מעורבות, מצוין דיאטה דלת מלח, מעכבי ACE ותרופות משתנות. דיאליזה עשויה להיות נחוצה.
