אבקביר

אבקביר היא תרופה שמעכבת שכפול ושחרור של נגיפים. במיוחד משמש Abacavir כאנטי-ויראלי בקרב חולים הנגועים ב- HIV. זהו מרכיב בטיפול משולב.

מה זה אבקביר?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) היא חברת תרופות בריטית המייצרת את התרופה אבקוויר. כחלק מטיפול משולב אנטי-רטרו-ויראלי, הוא משמש לטיפול באנשים עם HIV-1.

אבקביר שייך לקבוצת מעכבי טרנסקריפטאז הפוך על נוקלאוזיד. זהו אנלוגי נוקלאוזיד. זה דומה לגרעין הטבעי. הפעולה שלהם מתחילה בתעתיק הפוך לאנזים. אנזים זה הוא חלק מנגיף הרטרו ומתמלל את הגנום RNA הנגיפי ל- DNA.

אבקביר מתחרה בגרעינים הטבעיים. עם זאת, אין לה קבוצת הידרוקסיל שלישית. המשמעות היא ששום הארכת שרשרת לא יכולה להתקיים. ניתן להתחיל בטיפול באקאביר רק לאחר בדיקה גנטית, מכיוון שתגובות מסכנות חיים אפשריות בסמן גנים מסוים (HLA-BSternchen5701).

השפעה פרמקולוגית

Abacavir הוא אנלוגי נוקלאוזיד. קבוצת ההידרוקסיל השלישית חסרה. זה מונע התארכות שרשרת במהלך התעתיק. תעתיק מתאר את התהליך הביולוגי שבאמצעותו מועבר מידע גנטי מגדילי ה- DNA ל- RNA.

רצפי הבסיס של RNA ו- DNA חייבים להיות משלימים לכך. התעתיק מזרז אז את גרעין התא. אבקביר פועל נגד זה. זה מעכב צמיחה ויראלית. מבחינה פרמקודינמית, abacavir מומר תחילה לטריפוספט. אלה הם מקבילות מסונתזות כימית של חומצה זרחתית. יתר על כן, חלק הבסיס מומר ביוכימית או נשבר על ידי מערכות האנזים של הגוף עצמו. נוצר מוצר מטבולי פעיל ביוכימית.

מוצר מטבולי זה (קרבורוויר טריפוספט) מעכב את התארכות השרשרת ובכך חוסם את התעתיק. בנוסף למניפולציה של הטרנסקריפטאז, יש גם סיום של היווצרות שרשרת ה- DNA. קבוצת ההידרוקסיל החסרה מונעת קישור משני צדדים. טיפול באמצעות אבקאביר או שילוב של NRTI מורידים את העומס הנגיפי.

במקביל נגרמת עלייה במספר תאי CD4. על פי מחקרים מדעיים, השימוש באקאביר מאט את התקדמות המחסור בחיסון, מפחית זיהומי איידס טיפוסיים ובכך משפיע באופן משמעותי על מאריכי חיים. עם זאת, על פי תוצאות המחקר האחרות, התועלת נעלמת לאורך זמן. זה נובע מהגיוון הרב-תכליתי של נגיף ה- H.

יישום רפואי ושימוש

Abacavir היא מולקולה סינתטית הבונה פעילויות מעכבות תואמות כנגד המחסור החיסוני באיידס בגוף. Abacavir אינו מתפרק בגוף על ידי מערכת ציטוכרום P450, אלא על ידי אלכוהול dehydrogenase ויתרה מכך על ידי גלוקורוניל טרנספרז.

אינטראקציות עם תרופות אחרות נמנעות במידה רבה. Abacavir מראה יעילות טובה כנגד HIV-1 במבחנה וניתן להגדיל את השפעתו באמצעות amprenavir, nevirapine ו- zidovudine. תרופות משולבות, כמו למיבודין וסטווידין, מגבירות אף הן את ההשפעה באופן משמעותי. ההתנגדות הנגיפית לאבקביר מתפתחת רק באטיות. זה דורש ריבוי של מוטציות.

אצל מבוגרים שטופלו בשילוב של אבקאביר עם למיבודין וזידובודין, 70 אחוזים סבלו מעומס נגיפי לאחר 48 שבועות שלא ניתן היה לזהות עוד. ספירת התאים של ה- CD-4 עלתה גם היא באופן משמעותי. מחקר השוואתי מקביל נערך בקרב ילדים עם HIV-1. ילדים אלו סבלו מ- NRTI עם תווית פתוחה ואחוז העומס הנגיף הניתן לגילוי (פחות מ- 400 עותקים / מ"ל) היה גבוה משמעותית בשילוב עם אבקוויר מאשר בתרופות דומות.

סיכונים ותופעות לוואי

במקרה של רגישות יתר ידועה לאבקביר (נבדק על ידי בדיקה גנטית) או במקרה של תפקוד כבד קשה, אין ליטול את התרופה. השימוש באקאביר במהלך ההיריון או ההנקה מומלץ רק במידה מוגבלת.

יתרה מזאת, דלקת כבד, חומצה מטבולית או הפטגאליה מדברים נגד השימוש בתרופה. אם ידוע כי המטופל סובל מגורמי סיכון גבוהים למחלות כבד או אם לחולה עומס ויראלי מאוד גבוה, מתן ספק באבקאביר, במיוחד בשילוב עם למיבודין וזידובודין.

תפקוד לקוי של כבד בינוני או מחלת כליות בשלב הסיום הם גם התוויות נגד יחסית לאבקאביר. כ -5 אחוז מהמטופלים מראים תגובות רגישות יתר. התסמינים כוללים פריחה, בחילה, הקאות, כאבי בטן, שיעול, ערכי כבד מוגדלות, כיב בפה, כאבי ראש ותחושת מחלה כללית.