טריאזולות

בְּ טריאזולות הם תרכובות כימיות מיוחדות המאופיינות במבנה בצורת טבעת. לכל triazoles יש תמיד את הנוסחה הכימית C2H3N3. פורמולה זו מצביעה על כך שטריאזולים מורכבים מחמישה אטומים. כל מולקולה פרטנית מורכבת משני אטומי פחמן ושלושה אטומי חנקן.

מהם טריאזולים?

טריאזולים הם בדרך כלל תרכובות ארומטיות שהן הטרוציקליקיות ומורכבות מטבעת חמישה אטומים. טבעת זו מורכבת מאטומי פחמן וחנקן.

מנקודת מבט כימית, triazoles קיימים בשתי צורות איזומריות שונות. מצד אחד ישנם מה שמכונה 1,2,3-triazoles, ומצד שני 1,2,4-triazoles. תלוי איך אטומי החנקן בטריאזול מסודרים בטבעת החמורה ההטרוארומטית, ישנם שני טריאזולים איזומרים. ישנן שתי צורות טאוטומריות כביכול. ההבדל היחיד בין צורות אלה הוא מיקום אטום החנקן בתוך הטבעת. אטום מימן נקשר בתורו אטום חנקן זה.

באופן עקרוני, יש לציין כי 1,2,3-triazoles יכולים להתקיים בשתי צורות טאוטומריות שונות, 1H-1,2,3-triazoles או 2H-1,2,3-triazoles. המצב דומה לזה של 1,2,4-triazoles, מהם קיימים גם 1H-1,2,4-triazoles וגם 4H-1,2,4-triazoles.

מנקודת מבט פרמקולוגית, הטריאזולים הם קטגוריה נפרדת בתוך התרופות האנטיקוטיקליות. תרופות נגד פטריות הן תכשירים מיוחדים אשר יעילים נגד פטריות. מה שנקרא אנטי-מיקרוטיקה טריאזול כוללים, למשל, את החומרים הפעילים פלוקונאזול, איטראקונאזול, פוזקונאזול ווריקוניאזול.

השפעה פרמקולוגית

בעיקרון, הטריאזולים הם אנטי-מיקרוטיים. כדי להבין כיצד עובדות הטריאזולות, לכן חיוני לבדוק מקרוב את מבנה הפטריות. דופן התא של הפטריות מורכבת ממה שנקרא סוכרים מרובים והחומר צ'יטין. צ'יטין לא נמצא רק בפטריות, אלא גם ממלא תפקיד מרכזי במבנה של קליפות חרקים.

בתוך דופן התא של הפטריות ישנה קרום תא שחלקו החשוב ביותר מורכב מהחומר ארגוסטרול. זה המקום בו ממברנות התא של הפטריות נבדלות מממברנות אנושיות. במקום זאת, החומר הכולסטרול קיים בתאים אנושיים.

הפטריות מייצרות את החומר החשוב ארגוסטרול למבנה ממברנות התא שלהם עצמן. הייצור מתרחש צעד אחר צעד על בסיס החומר סקוואלין. כל החומרים הפעילים המודרניים והתרופות נגד פטריות תוקפים את היווצרות החומר ארגוסטרול. ממש כמו הטריאזולים, האימידאזולים גם מעכבים את השלב השלישי בייצור ארגוסטרול.

למטרה זו, שני החומרים הפעילים חוסמים את האנזים הנדרש להמרה. כתוצאה מכך, לא מיוצרים ארגוסטרול אלא חומרי בנייה אחרים. חומרים פגומים אלה פוגעים בתהליכים המטבוליים הנחוצים להתרבות פטריות. זו הסיבה שלטריאזולים השפעה פטרייתית או מעכבת שכפול.

טריאזולות מסוימות מובילות לכך שחומרי הבנייה של הפטריות משתנים מאוד. לכן מבנה תקין של קרומי הפטרייה אינו אפשרי עוד. כתוצאה מכך, החלק הפנימי של התא מגיח, מה שמוביל למוות של הפטרייה. לכן, לחלק מהטריאזולות יש גם השפעה פטרייתית או הורגת.

נציג טיפוסי לקבוצה זו, החומר הפעיל פלוקונאזול, משפיע ברוב המקרים במינונים טיפוליים. במינונים גבוהים יותר, לעומת זאת, הוא מראה גם על השפעות פטריות על כמה אורגניזמים. החומר מתערב בתהליך ההמרה של לנוסטרול למולקולת הארגוסטרול. זה מוביל למומים בקרומי התאים של תאי הפטרייה. לעומת זאת, השפעת הפלוקונאזול על תאים אנושיים חלשה בהרבה.

בעיקרון, פלוקונאזול מאופיין בספקטרום רחב יחסית של פעילות. החומר יעיל בעיקר כנגד פטריות פתוגניות, למשל קנדידה, אפידרמופיטון, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans או Microsporum.

יישום רפואי ושימוש

Triazoles משמשים בתחומי יישום רבים ושונים. נגזרות רבות משמשות כתרופות, בעיקר כחומרים נגד פטריות. תרופות המשמשות לעתים קרובות הם למשל פלוקונאזול ואיטרקנזול.

בנוסף לשימוש שלהם ברפואה, טריאזולים משמשים גם, למשל, כחומרים להגנת הצומח. גם כאן מרוויחים מהשפעתם הפטרייתית. סוכנים אופייניים כוללים, למשל, צפרוקונאזול, אפוקסיקונזול, הקסאקונזול, טבוקונאזול וטריאדינול. ישנן כמה מחלות צמחיות שרק triazoles ניתן להשתמש בהן כדי לשלוט.

בהקשר של השימוש הרפואי בתרופות נגד תרופות נגד triazole, יישום מקומי ומערכתית אפשרי כאחד. עם זאת, אנטי-מיקרוטיקה המיושמת באופן שיטתי מחייבת בדיקה מדוקדקת של תופעות הלוואי האפשריות. למשל, פלוקונאזול אנטי-מיקרוטי משמש לטיפול מקומי ומערכתי לזיהומים פטרייתיים שונים, כמו קנדידוזה רירית, זיהומים פטרייתיים ריריים ורציניים.

סיכונים ותופעות לוואי

כחלק מטיפול עם טריאזולות, קיימות מספר תופעות לוואי ותלונות אפשריות, המשתנות בהתאם למקרה הבודד. זה מוביל לפעמים לבחילות והקאות וכן גירוד בעור.

בנוסף, לעיתים מופיעות הפרעות בכבד. בנוסף, חלק מהשתן משנה את צבעו במהלך הטיפול. אם יש תופעות לוואי או תסמינים אחרים במהלך הטיפול בטריאזולים או לאחריה, יש להתייעץ מייד עם רופא ולהפסיק את התרופה במידת הצורך.