Bezafibrate

Bezafibrate שייך לקבוצת הפיברטים. Bezafibrate היא תרופה להורדת שומנים, בנוסף לסטטינים וחומצה ניקוטינית, היא אפשרות טיפולית חשובה לטיפול בטריגליצרידים גבוהים בפרט, אך גם במקרים מסוימים כולסטרול גבוה.

מה זה bezafibrate?

בזאפיברט (שם כימי: 2- (4- {2 - [(4-כלורבנצויל) אמינו] אתיל} פנוקסי) -2-מתיל-פרופריוניון) הוא, כמו קלופיברט או פנופיברט, נגזרת של פרטטים. הפיברטים הם תרופות המשמשות לטיפול בשומנים בדם גבוהים (היפרליפידמיה). Bezafibrate משמש בעיקר להפחתת רמה גבוהה מדי של טריגליצרידים.

עם זאת, השפעת הורדת הכולסטרול בדם בולטת מעט, וזו הסיבה שהורדת הכולסטרול מובטחת בעיקר על ידי קבוצת התרופות של סטטינים. הורדת הכולסטרול דרך bezafibrate היא רק בערך 10 עד 25 אחוזים, ההשפעה הגדולה ביותר היא בהתאם יותר בהורדת הטריגליצרידים (כ-20 עד 40 אחוזים).

טריגליצרידים מוגבהים הם בעיה מרכזית מכיוון שהם קשים לטיפול ויכולים לגרום למחלות לב וכלי דם קשות. ההשלכות של עליית רמת השומנים בפלזמה נעות בין טרשת עורקים להתקפי לב ושבץ מוחי.

עדיפים סטטינים מכיוון שהם יכולים להפחית מאוד את השומנים וכך גם להפחית את הסיכון למחלות משניות. בנוסף, מתייחסים אל פיברטים רק כאל בחירה שנייה ומשתמשים בהם הטיפול בסטטינים אינו פועל, אלה אינם נסבלים או כאשר רק אלה מוגברים לטריגליצרידים, שהנמכתם היא האפקט העיקרי של bezafibrate.

בזאפיברט ניתן כטבליה או כמוסה, המכילה אבקה גבישית לבנה ולא מסיסה. Bezafibrate מתפרק על ידי הפרשתו בשתן לאחר שהוא מתפרק לחומצה קלופיברית. יש להתאים את המינון בהתאם בחולים עם אי ספיקת כליות.

השפעה פרמקולוגית על הגוף והאיברים

הפחתת ריכוז הטריגליצרידים היא ההשפעה העיקרית של bezafibrate ופרטים אחרים. עם זאת, עדיין לא ניתן להבין כיצד ניתן להשיג זאת. אף על פי כן, סביר להניח כי bezafibrate מניע רצפטור מה שמכונה PPARα או ממריץ peroxisome. כמה מחקרים מראים שהוא מפעיל גם PPARy ו- PPARδ. PPARα הוא חלבון הנקשר ל- DNA ומשנה שם תהליכים מולקולריים החשובים למטבוליזם השומנים. לדוגמא, זה גורם להפחתה מוגברת ב- LDL בעשרה עד 25 אחוזים. כולסטרול זה נקרא רע מכיוון שהוא מופקד בדפנות הכלי וגורם לתגובה דלקתית שם. טרשת עורקים היא התוצאה.

בנוסף, bezafibrate גורם לעלייה ב- HDL, הידוע גם ככולסטרול טוב. זה מתואר כטוב כי זה עוזר לאסוף את הכולסטרול שהצטבר בכל מקום ולהעביר אותו לכבד, שם הוא מופרש. בכבד Bezafibrate מפחית גם את שחרורו של VLDL, המכיל גם כולסטרול, אך בעיקר טריגליצרידים.

השפעה נוספת היא כי bezafibrate מפעיל ליפופרוטאין ליפאז, אנזים שבירת טריגליצרידים. Bezafibrate גורם לתהליך אנטי דלקתי על דפנות הכלי. Bezafibrate פועל גם על כיס המרה, שם הוא מגביר את הליטוגניות של המרה, מה שאומר שהסיכון להתפתחות אבני מרה מוגבר.

יישום ושימוש רפואי לטיפול ומניעה

Bezafibrate משמש כאשר רמת הפלזמה של הטריגליצרידים מוגברת. מצד אחד, שומנים בדם מוגבהים יכולים להיות מולדים, ואנזים הנדרש לפירוק הטריגליצרידים בדרך כלל פגום. מצב זה ידוע גם בשם היפר-טריגליצרידמיה משפחתית ראשונית. מצד שני, ניתן לרכוש שומנים בדם מוגבהים (היפר-טריגליצרידמיה משנית). לאחרון יש סיבות שונות. רמה מוגברת של טריגליצרידים יכולה להיגרם על ידי הרופא שרשם תרופות המגבירות את השומנים בדם (למשל חוסמי בטא, גלוקוקורטיקואידים, הורמונים). אך תזונה לא נכונה, עתירת שומן יכולה להביא גם לעלייה בטריגליצרידים.

ההפרעה המטבולית יכולה גם להשפיע לרעה על שומנים בדם. התסמונת המטבולית (רביעייה של: אי סבילות לגלוקוז, יתר לחץ דם, מטבוליזם מופרד של שומנים ושמנת יתר) היא גם יישום אפשרי של bezafibrate.

זמן מחצית החיים של Bezafibrate של שעתיים הוא נלקח בצורת טבליות או כמוסות של 200 מ"ג שלוש פעמים ביום.

סיכונים ותופעות לוואי

ההשפעות הלא רצויות של bezafibrate הן רבות. השפעות לא ספציפיות כוללות נפיחות, בעיות נשימה ויצירת סרפד, אשר ניתן להסביר על ידי התגובה האלרגית של הגוף לבזפיברט.

תופעות לוואי אחרות הן חום, תחושה דמויית שפעת וגם תופעות לא טיפוסיות כמו כאב ראש, סחרחורת, שינויים בתודעה, בעיות זקפה וכאבי גוף. בנוסף, ישנן השפעות על אזור העיכול כמו בחילות, הקאות ושלשולים, כמו גם עלייה פתאומית במשקל. איבוד התיאבון נפוץ באותה מידה.

לעיתים רחוקות נצפתה התמוטטות שרירים או רבדומיוליזה באמצעות bezafibrate. החולים סובלים מכאבים, התכווצויות וחולשת שרירים. פירוק שרירים יכול להיגרם גם על ידי סטטינים, וזו הסיבה שלא צריך לתת אותם בשילוב עם bezafibrate. שינוי בספירת הדם הוא גם תופעת לוואי שנראית לעיתים נדירות. Bezafibrate מגביר גם את הליטוגניות של המרה, מה שמגדיל את הסיכון להתפתחות אבני מרה. חולים במחלת כבד או מחלת כיס המרה, אי ספיקת כליות, נשים בהריון ואמהות מניקות לא צריכות ליטול bezafibrate.