זמינות ביולוגית

ה זמינות ביולוגית הוא כמות מדידה המתייחסת לחומר הפעיל של תרופות. הערך תואם את אחוז החומר הפעיל המגיע לחלוקה המערכתית באורגניזם בצורה ללא שינוי. הזמינות הביולוגית תואמת אפוא למהירות ולמידה שבה נספגת תרופה ויכולה לפתח את השפעתה ביעדה.

מה הזמינות הביולוגית?

זמינות ביולוגית היא מונח פרמקולוגי המתייחס לאחוז המרכיב הפעיל במינון תרופתי ספציפי הזמין בצורה ללא שינוי למערכת ולזרם הדם. הזמינות הביולוגית תואמת אפוא מידה למהירות ולמידה שבה נספגת תרופה מסוימת ומגיעה בסופו של דבר לאתר הפעולה שלה.

מדד מיוחד לזמינות ביולוגית הוא זה זמינות ביולוגית מוחלטת. בהגדרה, תרופות הניתנות דרך הווריד זמינות במאה אחוז ביולוגית. הזמינות הביולוגית המוחלטת היא אפוא הזמינות הביולוגית של תרופה לעומת מתן הווריד שלה. של ה זמינות ביולוגית יחסית משמש תמיד כאשר משווים צורת מתן של מרכיב פעיל לסוג אחר של מתן.

בפרמקוקינטיקה, זמינות ביולוגית הינה פרמטר חשוב, במיוחד בקשר לאישור התרופות.

פונקציה ומשימה

לאחר נטילת תרופה מסוימת, החומרים הפעילים שלה אינם זמינים באופן מיידי בגוף. תרופות דרך הפה, למשל, צריכות לעבור תחילה דרך מערכת העיכול, שם הן נקלטות בדפנות המעי ורק לאחר מכן נספגות בדם ומועברות לכבד. הזמן שלוקח לחומר להגיע לפלזמה ולהועבר למקום המיועד דרך זרם הדם תואם את הזמינות הביולוגית שלו.

הזמינות הביולוגית היא אפוא פרמטר מדיד ולעתים קרובות היא רשמית על תרופות. כדי למדוד את הגודל, למשל, לאחר מתן דרך הפה של התרופה או המרכיב הפעיל בהתאמה, ריכוזו בפלזמה נקבע בפרקי זמן שונים. המדידות בדרך כלל מביאות לתרשים עם מסלול דמוי עקומה הגורם לעין את שפע החומר המנוהל או החומר הפעיל. מה שנמצא תחת העקומה נקרא AUC ומתכתב עם "אזור מתחת לעקומה" סגור. אזור זה מראה התנהגות פרופורציונאלית לכמות המתאימה של החומרים הפעילים שהגיעו לאורגניזם עם הממשל. ניתן לקבל נוסחאות לחישוב הזמינות הביולוגית המוחלטת. הנוסחה F = AUC (peroral) / AUC (intravenous) נותנת את הערך המוחלט.

במקרה של תרופות, גודל הזמינות הביולוגית מכריע לקביעת השוויון הביולוגי. תמיד נעשה שימוש ביולוגי בשוויון כאשר לשתי תרופות יש אותם מרכיבים פעילים ובאותה העת ניתן להחלפה זה בזה, אם כי הם נבדלים זה מזה בתהליך הייצור או בחומרים העזר שלהם. אם לשתי התרופות יש אותו המרכיב הפעיל אך יש לו זמינות ביולוגית שונה, הם אינם שווי ערך ביולוגי ולכן אי אפשר להחליף זה בזה.

מה שנקרא ביואנקנסרים זמינים לתעשיית התרופות כדי להשפיע על הזמינות הביולוגית. הם מגדילים את הזמינות הביולוגית על ידי הגברת הספיגה של חומרים מסוימים במעי. בנוסף הם מעכבים את פירוק החומרים בתוך הכבד ומשפרים את יכולתם של החומרים הפעילים להיקשר לאתרי הכריכה המיועדים. בנוסף, חלק מבינו-מקננים מגדילים את האפשרות שחומרים פעילים יחצו את מחסום הדם-מוח.

מחלות ומחלות

בנסיבות מסוימות ניתן להפחית את הזמינות הביולוגית של חומרים פעילים או תרופות מסוימות. לדוגמא, התרופות והחומרים הפעילים יכולים להתפרק כאשר התרופה עוברת את הכבד בפעם הראשונה כאשר היא ניתנת דרך הפה. אפקט זה ידוע כאפקט המעבר הראשון. לאחר הספיגה, החומר הפעיל מגיע לכבד דרך וריד הפורטל. שם זה מטבוליזם חלקית על ידי תאי הכבד. בדרך זו, רק חלק מהחומרים הפעילים שהכילו למעשה מגיעים לוונא הנווה. המשמעות היא שרק החלק הנותר של התרופה יכול לשמש להפצה מערכתית.

בדרך כלל עוקפים את אפקט המעבר הראשון על ידי מתן התרופה parenteral, sublingual, rectal או buccal. אפשרות נוספת היא מתן מה שנקרא פרוגתרופות, תרופות אלו מכילות חומרים פעילים או לפחות פעילים מעט אשר הופכים לפעילים רק לאחר חילוף חומרים על ידי הכבד. ישנה חשיבות רבה לתרופות נגד תרופות כאשר חומר פעיל בפועל אינו מגיע לאתר הפעולה הרצוי, מופחת או אינו מספיק סלקטיבי בעת מתן דרך הפה. תפיסת הפרה-תרופה משפרת את התכונות הפרמקוקינטיות של החומרים הפעילים ובספיגת הפה משפרת גם את הזמינות הביולוגית של התרופות על ידי הפחתת אפקט המעבר הראשון או מאפשרת תרופות מסוימות לחצות את מחסום הדם-מוח.

הזמינות הביולוגית של תרופה יכולה להשתנות מאדם לאדם. חלק החומרים הפעילים המופצים באופן מערכתי בכל תרופה תלוי, למשל, בתפקוד הכבד בהתאמה ולא מושפע רק מהתכונות הכימיות של התרופה. לדוגמה, הזמינות הביולוגית עולה אוטומטית בקרב אנשים עם מחלות כבד מסוימות. כך גם לגבי אנשים מבוגרים, שכבדם לקוי רק בתפקוד מסיבות פיזיולוגיות.

בחולים עם מחלת כבד, המינון הסטנדרטי של תרופה מסוימת יכול להוביל לריכוזים מסוכנים של החומרים הפעילים בפלזמה ובכך לפתח תופעות לא רצויות. הידיעה על ערכי הכבד של חולים היא אפוא אחד הבסיסים החשובים ביותר להחלטה על טיפול תרופתי מסוים או טיפול תרופתי מסוים.