פיברנוליזה

ה פיברנוליזה מאופיין בפירוק הפיברין על ידי האנזים פלסמין. הוא כפוף למנגנוני ויסות מורכבים באורגניזם והוא נמצא באיזון עם המוסטאזיס (קרישת דם). הפרעה באיזון זה יכולה להוביל לדימום קשה או פקקת כמו גם לתסחיף.

מהי פיברינוליזה?

המונח פיברינוליזה מתייחס להתמוטטות האנזימטית של הפיברין. פיברין הוא חלבון שאינו מסיס במים ומשחק תפקיד מרכזי בקרישת הדם. הוא מייצג מערכת מקושרת המורכבת מכמה שרשראות פוליפפטיד.הקשרים בין שתי שרשראות הפוליפפטיד הבודדים נוצרים באמצעות קשרי פפטיד קוולנטיים.

כמרכיב העיקרי בקרישי דם (פקקת), הפיברין אחראי ליציבותם. במהלך הפיברינוליזה, קשרי החיבור של הרשת נשברים, וכתוצאה מכך שברים מסיסים במים. לאחר מכן מועברים שברים אלה דרך זרם הדם.

במקרה של פציעות, המוסטזיס (קרישת דם) מתרחשת תמיד תחילה כך שהדימום נפסק. עם זאת, המוסטאזיס גם מפעיל מייד את הפיברינוליזה. כאשר מסתיים תהליך ריפוי הפצע, האיזון משתנה לטובת הפיברינוליזה.

פונקציה ומשימה

תפקיד הפיברינוליזה הוא להגביל את תהליך קרישת הדם בפציעות. אחרת, המוסטזיס יימשך עד שנחסם כלי הדם הפגוע. התוצאה תהיה פקקת שעלולה להוביל בקלות לתסחיף קטלני.

תהליך ריפוי הפצעים מתרחש במסגרת איזון מתואם מדויק בין היווצרות פקקת לפירוק פקקת. ניתן להפעיל או לעכב פיברנוליזה. עם זאת, יחד עם זאת, ניתן גם לעכב את הפעלת הפיברינוליזה.

המוסטאזיס נשלטת גם על ידי הפעלת ותהליך מעכב. איזון מסובך זה מבטיח תהליך ריפוי פצעים ללא הפרעה.

ניתן להשתמש בשני אנזימים אנדוגניים והן באקסוגנים להפעלת פיברינוליזה. מפעילי הגוף של פיברנוליזה עצמו כוללים את מפעיל הפלסמינוגן הספציפי לרקמות (tPA) ואורוקינאז (uPA).

אנזימים מפעילים זרים מיוצרים על ידי סטפילוקוקים וסטרפטוקוקים. Plasmininactivator הספציפי לרקמות מגיע מתאי האנדותל של דופן הכלי. שחרורו מתחיל להתעכב במשהו על ידי הפעלת מערכת הקרישה הפלזמטית באמצעות מנגנון ויסות מסובך.

מפעיל הפלסמין הספציפי לרקמות הוא פרוטאז סררי השולט בהמרת פלסמינוגן לפלסמין. פלסמין, בתורו, הוא האנזים המשפיל את הפיברין. יתר הפעיל האנדוגני פיברונוליזה אורוקינאז (uPA) ממיר גם פלסמינוגן לפלסמין. אורוקינאז התגלה לראשונה בשתן אנושי. מפעילי הפיברינוליזה סטפילוקינאז וסטרפטוקינאז מיוצרים על ידי הזנים החיידקיים המתאימים וממירים גם פלסמינוגן לפלסמין. האפקט ההמוליטי כאן מוביל להתפשטות נוספת של הזיהום.

עם זאת, כל ארבעת האנזימים משמשים גם כמרכיבים פעילים בתרופות לטיפול בפקקת. לפלסמין שנוצר יש את המשימה לפרק את הפיברין. לאחר מכן מתמוסס הפקקה. אולם על מנת להגביל את הפיברינוליזה, שני מעכבי הפעלת הפיברינוליזה וגם מעכבי פלסמין ישירים נוצרים באורגניזם.

עד היום התגלו ארבעה מעכבים שונים של מפעילי פיברינוליזה. כולם שייכים למשפחת סרפין ומכונים PAI-1 ל- PAI-4 (מעכב מפעיל פלסמינוגן). מעכבים אלה מאוחסנים בטסיות הדם. כאשר מופעלות הטסיות, הן משתחררות ובתורן מעכבות את מפעילי הפיברינוליזה.

ניתן לעכב גם פלסמין ישירות. זה נעשה בעיקר על ידי האנזים alpha-2-antiplasmin. במהלך קרישת הדם, אנזים זה מקושר לרוחב עם פולימרים הפיברין, כך שהפקקת מייצבת כנגד הפיברינוליזה. מעכב פלסמין נוסף הוא מקרוגלובולין.

ישנם גם מעכבי פלסמין מלאכותיים. החומרים הפעילים הללו כוללים חומצות אפסילון-אמינו-קרבוקסיליות וחומצות אפסילון-אמין-קפרואיות. בנוסף, חומצה para-aminomethylbenzoic (PAMBA) וחומצה tranexamic הם כל אחד גם מעכב פלסמין מלאכותי. חלק מהמרכיבים הפעילים הללו משמשים כחומרים אנטי-פיברנוליטיים במקרים של פיברנוליזה מוגברת.

מחלות ומחלות

כאמור, המוסטאזיס והפיברינוליזה נמצאים באיזון. תהליכים מתואמים היטב מווסתים הפעלה ועיכוב של היווצרות פקקת והתמוטטות פקקת. כל הפרעה באיזון זה עלולה להוביל למחלה קשה.

לדוגמא, אם יש קרישת דם מוגברת ללא פיברינוליזה מספקת, עלולה להתפתח פקקת. קרישי דם מנותקים יכולים לנדוד לריאות, למוח או ללב ולעורר שם תסחיף, שבץ או אוטם.

ישנן סיבות רבות לנטייה מוגברת לפקקת. בנוסף לקרישה מוגברת של הדם כתוצאה ממחלות בסיסיות ונטייה גנטית, לעיתים קרובות ישנן הפרעות בפיברולינליזה. התברר כי פיברינוליזה מופרעת היא הגורם לפקקת או תסחיף עם נתח של 20 אחוז.

נבדקים מחסור בפלסמינוגן, מחסור tPA, פעילות נמוכה של tPA ומחסור בחלבון C לצורך פעילות נמוכה יותר של פיברינוליזה (היפופיברינוליזה). חלבון C אינו מפעיל את גורמי הקרישה Va ו- VIIIa על ידי פירוקם, ובכך גורם להמסה של התרומבים.

לעתים קרובות מטפלים בהיפופרינוליזה על ידי מתן מפעילי פלסמינוגן לתרופות. בנוסף להיפופיברנוליזה, יש גם את התמונה הקלינית של היפר-פיברנוליזה. כאן יש פירוט מוגבר של הפיברין.

התוצאה היא נטייה מוגברת לדמם. במהלך hyperfibrinolysis, לעתים קרובות נמצא היווצרות ספונטנית מוגברת של פלסמינוגן. ההשפעה מקבלת חיזוק על ידי תוצרי פירוק הפיברין, מכיוון שהם גם מעכבים את קישור הצלב של מולקולות הפיברין.

סיבה נוספת לעלייה בפיברינוליזה יכולה להיות גם עיכוב של אלפא-2-אנטי-פלסמין, האנזים שמבטל את הפלסמין המשפיל את הפיברין. אם ההשבתה מושמטת, הפסקת הפיברין אינה מופסקת עוד. בדרך כלל מטפלים בהיפר-פיברנוליזה על ידי מתן מעכבי פלסמין מלאכותיים.