חומצה פומרית

התרופה חומצה פומרית ידוע מאז יוון העתיקה. החומר הפעיל מופיע בטבע וניתן לייצר אותו גם באופן סינטטי.

הוא משמש בעיקר בתעשייה וגם ברפואה. שם, חומצה fumar משמשת לטיפול בפסוריאזיס ובצורה מסוימת של טרשת נפוצה. זה מעכב תאים חיסוניים מיוחדים.

מהי חומצה פומרית?

חומצה פומרית היא חומר אורגני ובו זמנית כימי השייך למעמד של חומצת הפירות וגם חומצה טרנס-אתילן דיקרבוקסילית נקרא. מלחי חומצה fumar נקראים fumarates.

החומצה נמצאת בצמחים, פטריות וחזזיות. ניתן להכין אותו גם במעבדה. כתוסף מזון E 297, הוא משמש לשימור מזון. התעשייה משתמשת בו כדי לייצר את הפוליאסטר הפלסטי. בענף בעלי החיים הוא משמש כתוסף מזון למניעת זיהומים. מלחים של אסטר חומצה fumaric חומצה fumaric, חומצה fumaric monoethyl ester וחומצה fumaric dimethyl ester משמשים לטיפול בחולים עם מחלות עור וטרשת נפוצה.

הם מוחלים חיצונית כמשחות או ניתנים דרך הפה בצורת קפסולות וטבליות, כמו גם כזריקות. 60% מהחומר הפעיל מופרש בהמשך דרך הנשימה, והשאר דרך השתן. ניתן להפחית את תופעות הלוואי המופיעות לעתים נדירות אם המטופל נוטל את התרופות בארוחות.

פונקציה, אפקט ומשימות

חומצה פומרית היא בעיקר מדכאת חיסון. זה יוצר איזון בין קבוצות שונות של תאי חיסון. לדוגמה, תרופות לחומצה fumaric משפיעות על לימפוציטים B ו- T ותאי Th1 על ידי עיכוב פעולת תאי Th1 בעזרת תאי Th2.

זה הכרחי מכיוון שלחולי פסוריאזיס יש עודף של תאי Th1. כל שלושת הפומראטים משמשים לטיפול ארוך טווח בפסוריאזיס, ומאז 2014, גם בטיפול חוזר בטרשת נפוצה. פסוריאזיס הוא מצב עור כרוני ולא מדבק. משחות ריח, קפסולות וטבליות מפחיתות את הדלקת שמובילה להיווצרות פריחות קשקשיות. טיפול בפומדרם מצליח בקרב כ -90 אחוז מהמטופלים.

כבר בשנות השבעים טיפלו רופאים בחולי הפסוריאזיס שלהם בתכשירים של חומצה פומרית. בעקבות ההחלטה החיובית של סוכנות התרופות האירופית EMA בשנת 2013, אושרה גם דימתיל פומראט (DMF) לטיפול בטרשת נפוצה חוזרת. התרופה ניתנת כמוסות וטאבלט ומחליפה את הזרקת בטא אינטרפרון ששימשה עד כה, שרבים מהמטופלים מצאו שהם מלחיצים. בצורה מיוחדת זו של טרשת נפוצה, המבוססת על הפרעה בתאי ה- Th1, היא מעכבת את הדלקת של סיבי העצבים במוח ובחוט השדרה על ידי שחרור גורם ההגנה של התא Nrf2.

מכיוון שהוא גם מפריע לייצור ציטוקינים - הוא חוסם את קולטני HCA2 - הוא מקטין את תדירות ההתקפות בשיעור של עד 50%. זה מעכב את התקדמות המחלה. בטיפול בפסוריאזיס, חומרי החומצה fumar ניתנים במינונים נמוכים יותר מאשר בצורה המיוחדת של טרשת נפוצה.

חינוך, התרחשות, תכונות וערכים מיטביים

חומצה פומרית יוצרת גבישים דליקים חסרי צבע, כמעט ללא ריח בטמפרטורת החדר ונשגבים סביב 299 מעלות צלזיוס. חומצת הפירות מעצבנת מאוד ואינה מתמוססת היטב במים. זה היה ידוע עוד מימי קדם, שם שימש בעיקר ברפואה העממית לטיפול במחלות עור. חומצה fumaric מופיעה באופן טבעי בכמה חזזיות, צמחים ופטריות ונקראה על שם הבליטה הנפוצה (Fumaria officinalis), עשב אדום פרחוני.

זה היה מבודד מהצמח לראשונה בשנת 1832. הנטורופתיה מכנה גם את הצמח "עשב טחון" מכיוון שהוא מיושם בצורה של קומפרסים לתה לאזורי הגוף המושפעים מהפריחה. עשן אדמה שכיח מכיל הרבה מאוד חומצה fumaric. כדי לייצר חומצה fumaric במעבדה, חומצה maleine מחוממת לפחות 150 מעלות, מוקרן עם אור UV או מומס במים. באורגניזמים שאינם צמחיים נוצרת חומצת הפרי באמצעות פירוק הידרוליטי של חומצות האמינו טירוזין ופנילאלנין.

מחלות והפרעות

במיוחד בתחילת הטיפול, השימוש בתכשירים לחומצה fumar גורם לפעמים לתופעות לוואי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שנצפו (יותר מ- 1 מכל 10 מטופלים) הן בעיות במערכת העיכול כמו שלשול, נפיחות, גזים, בחילות וכאבי בטן ותחושת חום מוגזם.

הפרעות אלה מתרחשות לעתים מאוחר יותר. במקרים נדירים נמצאו אלרגיות בעור הקשורות לגירוד, הסמקה (אדמומיות העור), עלייה בערכי הכבד, נמנום, עייפות, כאב ראש, ירידה בספירת הלימפוציטים בדם והפרשת חלבון מוגברת בשתן. אם מופרשים יותר חלבונים, הדבר מעיד על הימצאות מחלת כליות ויש לבחון מקרוב יותר מיד. במהלך הטיפול בחומצה fumar, מדי פעם עלולים להופיע סרוקומה של קפוסי ולימפופניה.

הרופאים מניחים כי ההשפעה החיסונית של fumarates היא הגורם למחלות אלה. חולים הסובלים מדלקת חריפה קשה, בעיות כליות קשות, כיב קיבה, כיב בתריסריון, מחלת כבד קשה ורגישות יתר לחומר הפעיל אינם צריכים לצרוך תכשירים של חומצת fumaric. זה תקף גם לנשים הרות ומניקות, כמו גם לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18, מכיוון שעדיין אין ידע אמין לגבי השפעותיהם על קבוצות חולים אלה. בנוסף, אין ליטול תרופות לחומצה fumaric אם המטופל גם מקבל תכשירים עם תופעות לוואי דומות (ציקלוספורין, רטינואידים וכו '), שכן חומצה פומרית עלולה לפגוע בתפקוד הכליות.