אַבִּירִי

אַבִּירִי התגלה במכון קרולינסקה בשוודיה. פרופסור ויקטור מוט וקזוהיקו טאטמוטו בודדו אותו מהמעי הדק של חזיר בשנת 1980. לאחר שאפשר היה להוכיח בשנת 1983 כי הגלנין פעיל ביולוגית, המבנה שלו נקבע במכון קרולינסקה והוזכר לראשונה בפרסום באותה שנה.

מה זה גלנין?

גלנין הוא פפטיד - מולקולה המורכבת מחומצות אמינו המקושרות זו לזו באמצעות קשרי פפטיד. הפפטידים מחולקים לשלוש קטגוריות בהתאם למספר חומצות האמינו שלהם: אוליגופפטידים (פחות מ -10), פוליפפטידים (10-100) וחלבונים (יותר מ- 100).

הגלנין מורכב מ -30 חומצות אמינו בבני אדם ו- 29 חומצות אמינו בכל המינים האחרים שבהם התגלה עד כה. לפיכך הוא שייך לפוליפפטידים. גלנין פועלת כמעביר עצבי, כלומר חומר שמעביר, מעצים או משנה גירויים מתא אחד מעצב לתא אחר. זה ממלא תפקיד בוויסות פונקציות פיזיולוגיות רבות. אלה כוללים שליטה בתנועת דרכי העיכול, שחרור ועיכוב נוירוטרנסמיטרים והורמונים אחרים והשפעה על פעילות הלבלב.

משפחת הגלנין כוללת בסך הכל ארבעה פפטידים. הם מעבירים את השפעתם בעזרת קולטנים. ישנם כיום שלושה קולטנים ידועים לגלנין: GalR1, GalR2 ו- GalR3.

פונקציה, אפקט ומשימות

לגלנין לעתים קרובות יש השפעה מעכבת, למשל ב. בעיבוד כאב או שחרור הורמון האושר סרוטונין והנוראדרנלין המעורר סימפתיה. בניסוי in vitro הוכח כי הגלנין מעכב את שחרור האינסולין.

בנוסף לקצב הערות והשינה, הנוירופפטיד גם מסדיר את צריכת המזון. בניסוי עם חולדות ניתן היה להראות שיש קשר בין הרצון לאכול אוכל עתיר שומן לבין ריכוז הגלנין בהיפותלמוס, החלק במוח שאחראי על השליטה במערכת העצבים האוטונומית. צריכת מזונות עתירי שומן מביאה להיווצרות מוגברת של גלנין בהיפותלמוס. עלייה זו בריכוז מובילה בתורם לצורך מוגבר באכילת מזון עתיר שומן.

עם זאת, אצל אנשים בריאים ישנם מנגנונים מנוגדים המפריעים למחזור זה. התגלתה גם השפעה מעכבת של הגלנין על הפרשת חומצת הקיבה. אצל בני אדם זה מעכב גם את התרוקנות הקיבה על ידי צמצום תנועתו. לגלנין חשיבות מיוחדת להתבגרות בלוטות החלב והיווצרות חלב אם. בניסיון לעשות זאת נעשה שימוש בעכברים שהגן האחראי לייצור הגלנין בוטל.

למרות שבעלי חיים אלה היו קיימא ויכולים להתרבות ללא כל בעיה, הם לא הצליחו לאחר מכן להניק את צעיריהם. באותו ניסוי התגלה גם כי בעלי החיים עם הגלנינגן הפגומים התקשו לעכל אוכל עתיר שומן. אם מתרחש נזק או דלקת בנוירונים או במערכת העצבים בגוף, הדבר מוביל להיווצרות מוגברת של גלנין. הוא האמין שיש לו השפעה מגינה על נוירונים ועצבים ומקדם היווצרות של תאי עצב חדשים.

חינוך, התרחשות, תכונות וערכים מיטביים

סינתזת הגלנין מתרחשת בנוירונים בהיפותלמוס, חוט השדרה, השלייה ובמערכת הלימבית, החלק במוח שאחראי להתנהגות והרגשות של הכונן. הגלנין נוצר על ידי קריאה ראשונה של הפרוטאוטין מגן בכרומוזום האחד-עשר, אשר אחר כך נסוק על ידי אנזים, מה שמכונה פפטידאז לאותות.

מפרופרוטאין זה נוצר הגלנין באמצעות מחשוף מחודש. שלושת הקולטנים השונים שלו פועלים במערכת העצבים המרכזית, בלוטת יותרת המוח הקדמית, בלבלב, בקיבה ובשרירי המעי החלקים. רמות הגלנין יכולות להשתנות מאדם לאדם ולהשתנות מיום ליום. אצל נשים זה תלוי במיוחד בכמות הורמוני המין המיוצרים. כאשר מיוצרים רמות גבוהות יותר של אסטרוגן ופרוגסטרון על ידי השחלות, רמות הורמונים מוגברות אלה מובילות לייצור מוגבר של גלנין במוח.

עד כמה ניתן להציג תנודות אלה במחקר סרטן בו נמדד ריכוז הגלנין בסרום של נבדקים חולים ובריאים. בקבוצת הביקורת הבריאה, הערכים נעו בין בערך 10 ל- 40 ננוגרם למיליליטר. זה היה גבוה באופן משמעותי בקרב חולי סרטן.

מחלות והפרעות

קשר בין רמת הגלנין לסרטן כבר הוקם מספר פעמים. לדוגמא, גלנין נחשבת כיום לתכונה אופיינית לגידולים ממאירים וסרטן שד.

ניסויים בבעלי חיים הראו שגלנין יכול לעכב תאי סרטן כמו גם לקדם צמיחה. הפעלת קולטן GalR1 פועלת לרוב נגד התפשטות הרקמות של הגידול, ואילו הפעלת קולטן GalR2 יכולה לעכב ולגדיל את הצמיחה. יש גם קשר בין גלנין למחלות כמו אלצהיימר, אפילפסיה והפרעות אכילה, התמכרות לאלכוהול ודיכאון. לגלנין יש למעשה השפעה מגנה על תאי עצב. אולם במקרה של אלצהיימר נראה שהוא ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות המחלה. בתחילה, המוח מנסה להתגונן מפני המחלה על ידי הגברת השחרור של נוירופפטידים.

אולם בשלב מסוים במהלך המחלה, על פי מחקר שנערך על ידי בית הספר לרפואה באוניברסיטת וושינגטון, ההשפעה משתנה ותורמת לאובדן תפקודי מוח חשובים. עדיין לא נמצאה הוכחה כי רמת הגלנין יכולה להיות גורם ממשי להופעת האלצהיימר. חוקרי אוניברסיטת פרינסטון השתמשו במחקרי חולדות כדי לגלות שרמות הגלנין משפיעות על שתייה כרונית. גלנין מעדיפה צריכת אלכוהול וצריכה זו מובילה לייצור מוגבר של גלנין, מה שיוצר מחזור שמשחק כנראה תפקיד מרכזי בהתפתחות התנהגות שתייה ממכרת.

על פי מחקר אחר, הגלנין, במיוחד בשילוב עם סטרס, ממלא גם תפקיד מרכזי בהתפתחות הדיכאון. האם ייצור הגלנין מופרע, למשל בגלל פגם גנטי זה יכול לקדם עוד יותר הפרעות חרדה. לדוגמא, עכברים שחסרים להם את הנוירופפטיד מראים התנהגות מפחידה יותר מאשר הממצאים הספציפיים שלהם שגופם יכול לייצר גלנין.