הַרעָלָה

בשעה א הַרעָלָה חומרים רעילים מתעוררים באורגניזם במהלך חילוף החומרים. זה יכול להתרחש כאשר חומרים זרים (קסנווביוטיקה) מתפרקים בגוף. כשמשתמשים בתרופות נגד תרופות, מתרחשת צורת הרעלה קלה ומכוונת.

מהי ההרעלה?

הרעלה או שיכרון מציין תהליך באורגניזם שממיר חומרים זרים לא יעילים או רעילים חלש לחומרים יעילים מבחינה ביולוגית או אפילו רעילה ביותר כחלק מהמטבוליזם.

בדרך כלל, חומרים זרים שנספגים מבחוץ, שאינם חשובים לגוף או העלולים לגרום לתופעות מזיקות, הופכים את הכבד לתרכובות לא יעילות ומסיסות מים במיוחד, כך שניתן יהיה להפריש באמצעות הכליות, הזיעה או הנשימה. המטרה היא לסלק רעלים מהגוף.

עם זאת, האנזימים אינם ספציפיים. זה יכול לקרות שחומרים לא יעילים מסוימים להפך הופכים ליעילים או אפילו רעילים. בחלק מהמקרים הדבר מבוקש במפורש. לדוגמא, חלק מהתרופות מפתחות את יעילותן רק באמצעות טרנספורמציה ביולוגית בגוף. עם זאת, יכולים להיווצר גם חומרים רעילים מאוד שפוגעים באורגניזם.

לכל אחד ניחן באנזימים בודדים, כך שתרופה אינה רעילה או יעילה בכל מקום באותה מידה. זהו אחד הגורמים לתופעות לוואי שונות של התרופות המתרחשות.

פונקציה ומשימה

הרעלת קסנוביוטיקה היא בדרך כלל בעייתית לגוף. במקרה של תרופות הידועות כתרופות נגד תרופות, אולם שינוי זה הוא מכוון. חומרים אלו יוצרים מטבוליטים יעילים רק במהלך ניקוי הרעלים בכבד. זה תקף לתרופות קודאין, קלופידוגרל, לבודופה, מטמיזול, פנאצטין ואומפרזול, בין היתר.

לדוגמא, קודאין מומר למורפין או פנאצטין לפרצטמול. Levodopa נחשב כמבשר לאדרנלין, נוראדרנלין או דופמין המשמש לטיפול בפרקינסון. תרופת בלוטת התריס קרבימאזול או גלולת השינה קלורדיאזפוקסיד הופכים רק לחומרים יעילים באמצעות טרנספורמציה בגוף.

ללא קשר למבנה הכימי שלהם, כל החומרים באורגניזם עוברים טרנספורמציה ביו לאחר שנבלעו בכבד. מטרת חילוף החומרים הזה היא לסלק רעלים מהגוף. החומרים מומרים לצורה מסיסה במים כך שניתן יהיה להסירם מהגוף במהירות. בשלב הראשון מתרחשות תגובות לא ספציפיות החלות באותה מידה על כל החומרים הזרים. זה מוביל לתגובות חמצון, הפחתה והידרוליזה. לכל התרכובות ניתנות קבוצות פונקציונליות מסוימות. בחלק מהמקרים משתנים קבוצות פונקציונליות קיימות. תגובות אלה מנותחות על ידי האנזימים של מערכת הציטוכרום P-450.

בשלב שני מתרחשות תגובות מצומדות. המטבוליטים של החומרים הזרים קשורים לחומרים המסיסים במים בגוף באמצעות הקבוצות התפקודיות. זה מוביל לתגובות צמידות עם שאריות חומצה גלוקורונית, acyl ואצטיל, חומצות אמינו, קבוצות מתיל, גלוטתיון או סולפטים. ניתן להעביר את המטבוליטים בצורה זו.

בשלב השלישי הם מועברים כעת אל מחוץ לתאים דרך מולקולות הובלה ואז עם זרם הדם ומערכת הלימפה דרך הגוף לכליות.

המרה של חומרים לא יעילים לתרכובות יעילות או אפילו רעילות יכולה לקרות במהלך המעבר הראשון שלהם דרך הכבד כחלק מהאפקט שנקרא מעבר ראשון. במקרה של השפעה ראשונה, החומרים הלא פעילים נודדים דרך המחזור האנטוהופטי דרך הכבד ומומרים אותם ביוכימית לחומר פעיל.

מחלות ומחלות

בכל מקרה במקרה של הרעלה או הרעלה, תרכובות לא יעילות גורמות לרוב לחומרים רעילים במיוחד. במהלך חילוף החומרים של אלכוהולים נוצרים בשלב הראשון אלדהידים וחומצות קרבוקסיליות. בדרך כלל זו אינה בעיה, מכיוון שהתרכובות הנוצרות בדרך כלל אינן רעילות. מתנול אינו רעיל בעיקר, אך כאשר הוא מטבוליזם, הפורמלדהיד הרעיל נוצר כאלדהיד והחומצה הפורמית הקאוסטית מיוצרת כחומצה קרבוקסילית. שני החומרים רעילים בהרבה ממתנול. שתיית מתנול יכולה להוביל לעיוורון או אפילו למוות.

הרעלה יכולה להתרחש גם אם משתמשים בחומרים המתחילים במינונים גבוהים מדי. הפעלת האנזים המוגברת מביאה להרבה מטבוליטים מופעלים בשלב הראשון, שלא ניתן להפעילם מהר ככל שהיכולות אינן מספיקות לשלב השני. המטבוליטים המופעלים פועלים אז כרדיקלים חופשיים ופוגעים בתא ובחומר הגנטי.

כאשר נפגעים בתאים, משוחררים אנזימים ליזוזומלים שעלולים להרוס את התאים לחלוטין. הכבד והכליות במיוחד נפגעים.דוגמא לאפקט זה היא נטילת מנה גבוהה של אקמול. הרעלת אקמול יכולה לגרום למוות כתוצאה מהידרדרות הכבד.

במקרים מסוימים, רעילות יכולה להתרחש גם בשלב השני של חילוף החומרים. זה יכול לקרות עם אי ספיקת כליות. המטבוליט מורפיום מורפין -6-גלוקורוניד מוסר בדרך כלל מהר מהכליות, אך נמצא כי אם הכליות חלשות, מתרחשת המרה נוספת, מה שהופך את המטבוליט ליעיל אפילו יותר מחומר המוצא. עם זאת, הרעלת שלב 2 נדירה מאוד.

דוגמא נוספת להרעלה היא הרעלת סמלים. חומרי המוצא בריירגוורט הם אלקלואידים פירוליזידין (PA), שאינם רעילים בעצמם. אם המגע עם האלקלויד אינו אינטנסיבי במיוחד, הוא מתפרק היטב בגוף. עם זאת, אם הגוף נחשף לכמויות גבוהות, לא ניתן לפרק את חילוף החומרים הביניים במהירות מספקת. לאחר מכן הם תוקפים תאי כבד וחומר גנטי.