המוגלובינוריה פרוקסיסמלית לילית

ה המוגלובינוריה לילית paroxysmal (PNH) היא מחלה נדירה ורצינית של תאים המטופואטיים שהיא גנטית, אך נרכשת רק מאוחר יותר בחיים. מכיוון שמדובר במוטציה סומטית, תאי הנבט אינם מושפעים. אם לא מטופלים, המחלה יכולה להיות קטלנית, בעיקר באמצעות התפתחות של פקומות מרובות.

מהי המוגלובינוריה לילית paroxysmal?

ה המוגלובינוריה לילית paroxysmal היא מחלה קשה לעיתים קרובות של התאים היוצרים דם. הוא מאופיין בהמוליזה, היווצרות פקקת והיווצרות מופחתת של תאי דם. עלולים להיות מושפעים מתאי דם בודדים או מכל תאי הדם.

בעוד שכל החולים עם PNH מראים את הסימפטומים של המוליזה, הסימפטומים האחרים משתנים מאוד. תוצאה קטלנית יכולה להתרחש בסביבות 35 אחוז מהמקרים, אשר נגרמת בעיקר בגלל המספר הגדול של פקיקות המתרחשות. ההמוליזה התמידית מביאה לאנמיה כרונית, המלווה במצבי תשישות קשים.

למרות שלא ניתן לרפא את המחלה, ניתן לנהל אותה בצורה טיפולית. עם טיפול עקבי לאורך כל החיים מושגת איכות חיים טובה עם תוחלת חיים תקינה. שכיחות שכיחה של PNH היא בערך 16 לכל מיליון אוכלוסייה ולכן היא אחת המחלות הנדירות ביותר.

סיבות

המוגלובינוריה פרוקסיסמלית לילית נגרמת על ידי מוטציה סומטית של הגן PIG-A. גן זה ממוקם בכרומוזום X והוא אחראי לקידוד האנזים N-acetylglucosaminyltransferase. N-acetylglucosaminyltransferase מזרז את היווצרותו של מה שמכונה עוגן גלוקוסילפוספטיל-נוזיטול (עוגן GPI), שמבטיח כי חלבונים מגנים מעוגנים על פני התא של תאי הדם.

אלה כוללים את החלבונים CD55 ו- CD59. עם העיגון שלהם על קרום התא של התאים היוצרים דם, הם משמשים להגנה עליהם מפני התקפה על ידי חלק מערכת החיסון המכונה מערכת השלמה. אם חלבוני העוגן הללו אינם קיימים, תאי גזע יוצרי דם ותאי דם נהרסים

בנוסף להגברת ההמוליזה, נוצרים גם פחות תאי דם. ישנה אנמיה כרונית בולטת. במקביל, פקקות מתרחשות באזורים רבים בגוף, מה שעלול להיות מסוכן. PNH היא מחלה נרכשת המופיעה לראשונה, בעיקר בגילאי 25-45.

המוטציה הגן הבסיסית לא הייתה קיימת מאז הלידה. זה נובע ממוטציה סומטית של הגן PIG-A בתוך תאי הגזע ההמטופואטיים המולטי-פוטנטיים. אחרת לא נמצאו מקרים של PNH במשפחה או בקרובי משפחה. מכיוון שתאי הנבט אינם מושפעים, לא ניתן להעביר מחלה זו לצאצאים.

תסמינים, מחלות וסימנים

הסימפטום העיקרי של המוגלובינוריה לילית paroxysmal הוא המוליזה כרונית.בשל המוטציה הסומטית קיימים מה שנקרא פסיפסים. ישנם תאי דם בריאים ופגומים. כל תאי הדם המוטטים איבדו הגנה ממערכת המשלים בגלל העוגן החסר ונחרבים.

האריתתרוציטים החולים מושפעים במיוחד. עם זאת, התסמין המסוכן ביותר הוא הנטייה לפקקת במערכת הוורידית וגם במערכת העורקים. זה המצב אצל כ- 50 אחוז מהחולים עם PNH. הפקקת אחראית גם לרוב מקרי המוות, ומשפיעה על שליש מהנפגעים.

תסמינים נוספים הם תשישות קשה (עייפות), התכווצויות בטן, כאבי ראש, הפרעות בבליעה, בחילה, כאבי חזה, כאבי גב או בעיות זיקפה. הכאב נגרם כתוצאה מפקיעות קטנות. הם יכולים להיות קלים או חזקים עד כדי כך שאופיאטים אפילו צריכים להינתן כמקלים על כאבים.

הכאב מוסבר גם בגלל היעדר תחמוצת החנקן (NO), הנקשר להמוגלובין המשוחרר. מכיוון ש- NO אחראי להרפיית השרירים החלקים, היעדר NO מוביל לעלייה ברמות המתח שם. חומרת המחלה תלויה גם בכמה שורות הדם המושפעות מהמוטציה. אם תאי החיסון של הדם מוחדרים בו זמנית, מערכת החיסון נחלשת מאוד.

אבחון & מהלך מחלה

במהלך האבחנה נבדקות תאי הדם בנוכחות חלבונים מגנים בעזרת ציטומטריה זרימה. ניתן להשתמש בשיטה זו כדי לזהות את התאים חסרי הגנה ממערכת המשלים. אבחנה ברורה מתבצעת כאשר לפחות לשני תאים כמו אריתרוציטים או גרנולוציטים אין גורם מגן.

סיבוכים

במקרה הגרוע ביותר, מחלה זו יכולה להוביל למותו של האדם הנוגע בדבר. ככלל, עם זאת, הדבר מתרחש רק כאשר האדם הנוגע בדבר סובל מפקומות מרובות שלא נמנעו. הסיכון להתפתחות פקקת מוגבר באופן משמעותי אצל המטופל. ברוב המקרים, אלה אחראים גם למותו של המטופל.

הנפגעים סובלים מכאבים המופיעים במקומות שונים. זה מוביל לכאבים בראש או בבטן. במקרים רבים, ישנם גם כאבים בחזה שיכולים להתפשט לגב. גברים יכולים גם לסבול מבעיות בזקפה כתוצאה מהמחלה. יתר על כן, יש בחילה קבועה או קושי בבליעה. במקרים רבים, משככי כאבים רגילים כבר לא מספיקים כדי להקל על הכאב.

איכות החיים של הנפגעים מופחתת משמעותית על ידי המחלה. הטיפול מתרחש ללא סיבוכים. בעזרת עירויי דם או השתלת תאי גזע ניתן להפחית את התסמינים. עם זאת, תוחלת חייו של המטופל בדרך כלל מופחתת בגלל מחלה.

מתי כדאי לך ללכת לרופא?

מחלה זו חייבת תמיד להיבדק ומטופלת על ידי רופא. ללא טיפול, המוות מתרחש בדרך כלל מכיוון שהמחלה מובילה להתפתחות של פקקת. הנפגעים סובלים ממחלות שונות שלא תמיד מצביעות ישירות על המחלה. כאב בראש או בבטן יכול להופיע, המלווה בבחילות או כאבי גב. הפרעת עוצמה יכולה לרוב להצביע על מחלה זו. אם התסמינים נמשכים ואינם נעלמים מעצמם, ביקור אצל רופא הוא בהחלט הכרחי.

הכאב יכול גם להיות כה קיצוני עד שהאדם שנפגע עלול לאבד את הכרתו. מערכת חיסונית מוחלשת יכולה גם להעיד על מחלה זו. אם יש לך הצטננות תכופה או זיהומים אחרים, עליך להתייעץ עם רופא. האבחנה הראשונה של המחלה יכולה להיעשות על ידי הרופא הכללי. עם זאת, מומחה נדרש לטיפולים נוספים. בדרך כלל לא ניתן לחזות אם המחלה תוביל לירידה בתוחלת החיים.

טיפול וטיפול

אין תרופה ל PNH. עם זאת, ישנם כמה טיפולים תומכים שיכולים לשפר את איכות החיים. ראשית כל, בגלל האנמיה הכרונית, יש צורך לבצע עירוי דם רגיל או עירויי תאי אדום. חומצה פולית או ויטמין B12 מומלצים לקידום היווצרות הדם.

יש לאתר זיהומים מוקדם ולטפל באנטיביוטיקה מכיוון שהם יכולים לעורר משברים המוליטיים. שימוש לטווח קצר בסטרואידים יכול להקל על משבר המוליטי. עם זאת, אסור לתת סטרואידים לצמיתות. כאבים חמורים דורשים טיפול במשככי כאבים.

אם התרחשה פקקת, הקומרנים ניתנים לצמיתות כנוגד קרישה. האפשרות האמיתית היחידה לריפוי המוגלובינוריה לילית paroxysmal היא השתלת תאי גזע, אולם היא קשורה לסיכונים ניכרים, כך שטיפול זה נחשב רק במקרים חמורים מאוד.

חוויות טובות נעשו עם התרופה eculizumab. אלה נוגדנים מונוקלוניים מהונדסים גנטית המפעילים את גורם ההשלמה C5 של מערכת ההשלמה. זה מונע את ההתקפה על כדוריות הדם הלא מוגנות.

תחזית ותחזית

בהמוגלובינוריה לילית paroxysmal, פרוגנוזה קשה. התמונה הקלינית של מחלה המטולוגית נרכשת זו יכולה להיות שונה מאוד. הפרוגנוזה חיובית יותר לצורות קלות יותר. במקרה של פגיעה קשה בתאי גזע, השתלת תאי גזע היא לרוב הדרך היחידה להאריך את החיים. מכיוון שהמחלה מבוססת על מוטציה גנטית במח העצם, אין תרופה לה.

ניתן לטפל בהמוגלובינוריה לילית פרוקסיסמלית רק בסימפטומטיות. מבדילים בין טיפול בקורסים סימפטומטיים ואסימפטומטיים. חולים עם המוגלובינוריה לא-סימפטומטית paroxysmal מקבלים תרופות נוגדות קרישה מונע. בחולים סימפטומטיים, טיפול בנוגדן הנקרא eculizmab, בשילוב עם אמצעים תומכים אחרים, יכול להפחית את הסימפטומים.

השתלת מח עצם היא אפשרות טיפול נוספת, אולם היא כרוכה בסיכונים גבוהים מכיוון שיש לכבות את מערכת החיסון לפני ההשתלה. בסופו של דבר, חומרת שינויים בתאי הגזע קובעת עד כמה הפרוגנוזה טובה או רעה. מחצית מהנפגעים שורדים רק את האבחנה עד 15 שנה.

בעבר, הפרוגנוזה להמוגלובינוריה לילית paroxysmal הייתה גרועה ממה שהיא כיום. שיטות טיפול מודרניות שיפרו משמעותית את הפרוגנוזה לסוג הסימפטומטי של המחלה. עם זאת, אי אפשר לקרוא לזה טוב. זמן ההישרדות ואיכות חייהם של הנפגעים טובים כיום מכפי שהיה בעבר.

מְנִיעָה

מניעה של המוגלובינוריה לילית איננה אפשרית. עם זאת, אנשים שכבר חולים צריכים להגן על עצמם מפני זיהומים כדי לא לעורר משבר המוליטי. טיפול ארוך טווח עם אקוליזומאב מונע את הסימפטומים של PNH ומאפשר תוחלת חיים תקינה.

טִפּוּל עוֹקֵב

מכיוון שהמוגלובינוריה לילית paroxysmal היא מחלה גנטית, אין כיום אפשרויות טיפול סיבתי. אם החולים שנפגעו אינם סימפטומטיים, יש להמתין תחילה או להימנע מטיפול. ניתן לשקול נוגד קרישה רק דרך הפה.

יש לנטר ללא הרף את פרמטרי הקרישה. טיפול מעקב מתייחס אפוא לבקרה ובקרה של טיפולים תומכים כנגד תסמיני המחלה המרובים. מצוין ניטור ארוך טווח אחר ערכי הדם עבור VitB12 וחומצה פולית על מנת למנוע שינויים ברכיבי הדם והתסמינים הנובעים מכך. לאחר מכן ניתן להחליף את הליקויים הללו ב- VitB12 או בחומצה פולית בתרופות.

יש צורך בספירת דם קבועה בכדי לאתר זיהומים בשלב מוקדם. אם ניתנים גלוקוקורטיקואידים, יש לנקוט באמצעי ניטור טיפול מרובים. מכיוון ששימוש ארוך טווח בקורטיזון יכול להוביל לריסון העצמות, הדבר מקדם התפתחות של אוסטאופורוזיס. יש להעניק סידן ו- VitD באופן מונע.

מכיוון שרמות הסוכר בדם ועליית לחץ הדם יכולות להתרחש גם במהלך הטיפול, פרמטרים אלה נבדקים באופן קבוע. אם משתמשים בטיפול בנוגדי קרישה דרך הפה, ייבדקו פרמטרי קרישה קבועים. בעת נטילת הקומרין, חשוב להיזהר מהאינטראקציות הפרמקוקינטיות עם תרופות אחרות. אפילו בטיפול עם נוגדנים מונוקלוניים, יש להקפיד תמיד על תופעות לוואי על מנת להתערב רפואית במידת הצורך.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

מכיוון שהמחלה מבוססת על פגם גנטי, על קרובי משפחה של חולה ליזום בקרה בנטייה הגנטית שלהם באופן עצמאי ובלתי תלוי.

מכיוון שסביר להניח כי קיימת פקקת אם אנשים נשארים בתנוחה נוקשה זמן רב מדי, יש לבדוק את מערכת השלד והשרירים. הימנע מעמידה, כריעה או ישיבה לפרקי זמן ארוכים. בנוסף, יש לתמוך במערכת הדם בחיי היומיום באמצעות תרגילי הרפיה שונים. בדרך זו ניתן להימנע מגודש בדם וכלי האורגניזם אינו נצבט.

אל תצרוך חומרים מזיקים כמו ניקוטין או תרופות שיש להן תופעות לוואי על מערכת הדם. במקרה של מחלה קיימת, יש לבדוק את ההכנות שננקטו על הסיכונים שלהן ויש להתייעץ עם הרופא המטפל. במקרים מסוימים יש צורך בתכנית הטיפול. אם מתרחשים תשישות, עייפות או צורך מוגבר בשינה, על האדם הנוגע בדבר להגיב מספיק לאותות מגופו. אסור להילחץ בצורה מוגזמת על האורגניזם, שכן רצפים או סיבוכים מאיימים.

יש לדון מייד עם רופא על שינויים בתחושת הבריאות או עלייה בתסמינים. המוגלובינוריה לילית פרוקסיסמלית, אם היא אינה מטופלת, עלולה להוביל למצב מסכן חיים. לכן, אם אמצעי העזרה העצמית אינם יעילים מספיק, יש להתייעץ עם רופא.