Prohormone convertase

ה Prohormone convertase מזרז את התפצלותם של רכיבים מיותרים של פרוטוהורמונים ונוירופפטידים. זה בדרך כלל נכנס לתוקף מייד לאחר שתורגמו החלבונים המתאימים. לעתים רחוקות מאוד נמצאו מחלות הקשורות לפרוהורמון קונברסאז.

מה זה Conhormase Prohormone?

פרוהורמון קונברסז הוא פרוטאז סרין, הממיר חלבונים שנוצרו בדיוק מצורתם המקורית על ידי פיצול רכיבי חלבון מסוימים לצורתם היעילה.

כאשר מזכירים את ה- Conhormone Convertase, בדרך כלל הכוונה ל- Conprotein Convertase 1 (PC1). זה ממיר הרבה פרוטוהורמונים ונוירופפטידים מהפרופורם שלהם לצורה היעילה כחלק מהשינוי שנקרא לאחר התרגום. דוגמא לכך היא התגובה הקטליטית של פרואינסולין באינסולין.

בנוסף לפרו-אינסולין, המרה 1 של הפרו-פרוטאין משתתפת בשינוי הפרופיו-מלנוקורטין, פרורנין, פרודינורפין, פרוקנפאלין, אוקוריטוצין נוירופיסין ופרוסומטוסטטין. מיד לאחר התרגום (ביוסינתזה של חלבון), חלבונים אלו משנים לחלבון היעיל בפועל על ידי פיצול רכיבי החלבון. בתהליך, קשרי פפטיד מתפרקים.

מכיוון שהמומרז הפרוהורמון הוא פרוטאז לסרין, המרכז הקטליטי של אנזים זה מה שמכונה הטריאד הקטליטי. הטריאד הקטליטי מורכב משלוש חומצות האמינו חומצה אספרטית, היסטידין וסרין. שאריות חומצות האמינו שלהם קשורות זו לזו באמצעות קשרי מימן. שילוב זה מאפשר להם לשבור קטליטית קשרים של פפטיד. הקטליזה מתרחשת באמצעות ביניים קוולנטיים ולכן מכונה קטליזה קוולנטית.

הפרו-פרוטאין המרה 1 (PC1) מורכב מ- 643 חומצות אמינו. יון סידן פועל כקופקטור. המרות פרו-הורמוניות אחרות הן PC2 ו- PC3 בנוסף ל- PC1.

פונקציה ומשימה

ראשית יש להמחיש את הפונקציה של המרה פרוהורמונית בעזרת דוגמא לאינסולין. במהלך התרגום של סינתזת האינסולין, מיוצר preproinsulin המורכב מרצף אות, שרשרת B, פפטיד C ו- שרשרת A. המולקולה כולה מורכבת מ -110 חומצות אמינו. לאחר הובלתו לתכנית הרשת האנדופלסמית, רצף האות מתפצל עם היווצרות של פרואינסולין, כאשר גשרים דיסולפידים נוצרים בין שרשרת A לשרשרת B. הפרוינסולין מכיל כיום 84 חומצות אמינו. ואז שרשרת ה- C מתפצלת על ידי פפטידאזים מיוחדים (פרומרמונים המרה). השרשראות שנותרו קשורות רק באמצעות גשרי דיסולפיד. שרשרת A מכילה 21 חומצות אמינו ושרשרת B 30 חומצות אמינו. כעת נוצר אינסולין, המייצב בצורה של משושה על ידי יון אבץ.

Proopiomelanocortin הוא עוד מצע אפשרי להמרה הפרוהורמונית. Proopiomelanocortin מופרש באדנוהיפופיזה, בהיפותלמוס, בשליה או באפיתיליה, והוא מבשרם של כמה הורמונים פפטידיים חשובים. ניתן לחלק אותו לעשרה הורמונים שונים על ידי ה- conhormone convertase. אלה כוללים אדרנוקורטיקוטרופין (ACTH), הורמונים מעוררי מלנוציט, פפטידי ביניים דמויי קורטיוטרופין (CLIP), gammalipotropin או betaendorphin.

ההורמונים הנוצרים מסונתזים לאחר התרגום מהפרוהורמון. הפפטידים האופיואידים אנקפלין ודינורפין נוצרים גם על ידי המרות מפרוטנקפלין ופרודיפומין. הם פועלים כמשככי כאבים טבעיים.

מרכיב פעיל נוסף הוא הרמין הדומה להורמון, המופק מפרורנין על ידי המרות. רנין מקדם את היווצרות הוואסופרסין באמצעות תגובות שונות. ווסופרסין הוא הורמון אנטי-דורטתי. ההורמון אוקסיטוצין, בתורו, מיוצר תמיד כנוירופיסין אוקסיטוצין. זה מאוחסן באונה האחורית של בלוטת יותרת המוח ובמידת הצורך מחולק לאוקסיטוצין ונוירופיסין באמצעות קטליזה עם פרוגמונית קומרז.

הגורמים להיווצרות צורות פרו של הורמוני חלבונים ונוירופפטידים שונים הם שונים. בעיקר זה בגלל שהם צורות אחסון ותחבורה זולות. עם זאת, יש לשנותם כדי להיות יעילים. הפרה-הורמונים שייכים בדרך כלל לקבוצת חלבוני המבשר, המכילים גם פרואזימים וחלבונים מבניים מבשר. כל החלבונים המקדימים מכילים רצפים נוספים המשפיעים על פעילות החלבון באופן שהוא הופך לא פעיל. זה קורה בהשפעת רצפים אלו על קונפורמציה של המבנה השלישוני. כאשר הסידורים הנוספים נסתרים, מתרחש שינוי פתאומי במבנה בתוך המולקולה. המולקולה כולה מופעלת שוב.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

מחלות ומחלות

מחלות הקשורות לפרוהורמון קונברסאז הן נדירות ביותר. הם מופיעים בדרך כלל במקרה של פגמים גנטיים. לא ידוע מדוע ההפרעות כה נדירות. לאחר מכן מרבית המוטציות הגנים עלולות להיות כה חמורות עד שלא ניתן יהיה ליישבם עם החיים.

עם זאת, ידועים מקרים בודדים בהם נמצאה מוטציה בגן PCSK1. המחלות קשורות להפרעות מטבוליות קשות. מחסור בפרוהורמון Convertase I תואר בשני חולים בלבד. מדובר באישה בת 43 וילדה קטנה. שני החולים פיתחו השמנת יתר קיצונית בילדותם. נצפו גם היפוגליקמיה חמורה ורמות פרה-הורמון גבוהות של כמה פרוטהורמונים. במקביל, לשני החולים היו הפרעות ספיגה במעיים, אשר לוו בשלשול קשה. האישה סבלה גם מהיפוגונאדוטרופיה ללא וסת.

התסמינים השונים הם תוצאה של כישלון בייצור הורמונים יעילים מצורות המקצוענות של הורמוני חלבונים. הפרינסולין מוגבר מאוד כאשר האינסולין נמוך. קשה לשנות. עם זאת, הפרואינסולין כבר מוריד את רמת הסוכר בדם. עם זאת מכיוון שהריכוז כל כך גבוה הוא מוביל להיפוגליקמיה. לאחר מכן מוגברים גם פרה-הורמונים אחרים כמו פרוגוקגון או פרופיומלנוקורטין. הפרעות העיכול הקבועות נגרמות כתוצאה מרמת הסומסטטין הנמוכה, שכן פרוזומסטטין כבר לא מומר לסומסטטין. לפיכך, כבר לא ניתן לעכב את הפפסין, הגסטרין ואת האנזימים של הלבלב.