Proopiomelanocortin (POMC) הוא מה שנקרא פרוהורמון, ממנו יכולים להיווצר למעלה מעשרה הורמונים פעילים. הפרוהורמון מסונתז באדנוהיפופיזה, בהיפותלמוס, כמו גם בשיליה ובאפיתיליה, על מנת לבטא שם את ההורמונים המתאימים. מחסור ב- POMC מוביל להפרעות הורמונליות חמורות באורגניזם.
מה זה Proopiomelanocortin?
Proopiomelanocortin הוא חלבון המורכב מ- 241 חומצות אמינו שונות. כחומר עצמו הוא אינו יעיל באורגניזם מכיוון שהוא רק מה שנקרא פרוהורמון. עם זאת, כפרה-הורמון, ניתן לחלק אותו לעשרה הורמונים פעילים חשובים באמצעות שלבי ביניים שונים.
זה קורה בהשפעת המרות. ההמרה, בתורם, הם אנזימים התומכים בקטליטיות את שלבי ההמרה של הפרוהורמון לחומרים פעילים. תגובות אלה ידועות כפרוטאוליזה מוגבלת. מנגנוני פיקוח מסובכים בגוף ממירים רק מספיק פרופיומלנוקורטין בכדי לייצר ריכוז מספק של הורמוני היעד הפעילים בהתאמה. POMC מקודד על ידי גן בקטע כרומוזום 2p23.3.
הורמוני הפפטיד הפעילים האינדיבידואליים מתפצלים לאחר התרגום מהפרוהורמון proopiomelanocortin. מבנה שונה של הורמונים אלה מתווך אפוא רק דרך הגן 2p23.3. מוטציה בגן זה משפיעה רבות על התהליכים ההורמונליים באורגניזם האנושי.
פונקציה, אפקט ומשימות
בין עשרת ההורמונים הפעילים המנותקים מפרופיו-melanocortin הם סוכנים כמו adrenocorticotropin (ACTH), הורמונים מעוררי מלנוציטים, γ-lipotropin (γ-LPH) ו- β-endorphin. ההורמון קורטיקוטרופין כמו פפטיד ביניים (CLIP) נוצר גם הוא. ACTH נוצר יותרת המוח הקדמית בהשפעת הורמון משחרר קורטיקוטרופין (CRH).
זה אחראי על סינתזת סטרואידים וממריץ את בלוטות יותרת הכליה לייצר קורטיזון וקורטיקואידים מינרלים. זה גם ממריץ ייצור של הורמוני מין כמו טסטוסטרון ואסטרוגנים. הוא נוצר תמיד במידה רבה יותר בזמן לחץ, מכיוון שהוא אחראי גם להיווצרות הורמון הלחץ קורטיזון. ההורמונים הממריצים המלנוציטים מיוצרים בהיפותלמוס ואונות יותרת המוח ואחראים להפעלת קולטני המלנוקורטין. בכך הם מסדירים את היווצרות המלנין במלנוציטים. יתר על כן, הם מווסתים את תגובת החום ומעורבים בשליטה על תחושת הרעב והעוררות המינית.
ההורמונים הממריצים המלנוציטים נוצרים בתורם מתוצר ביניים בפירוק הפרופיו-מלנוקורטין, ה- ß-lipotropin. ל ß- ליפוטרופין עצמו יש גם אפקט מגייס ליפידים. בנוסף להורמונים שמעוררים מלנוציטים, נוצרים גם-ליפוטרופין ואנדורפינים מ- ß-lipotropin. לאנדורפינים יש השפעה משכך כאבים והם אחראים, בין היתר, לתחושת הרעב והתפתחות האושר או האופוריה באמצעות הפעלת הסינפסות התלויות בדופמין. מסיבה זו, הפרוהורמון פרופיומלנוקורטין ממלא תפקיד מרכזי בוויסות הרעב והמיניות, לתחושת הכאב, לאיזון האנרגיה הפיזי, משקל הגוף וגירוי המלנוציטים.
חינוך, התרחשות, תכונות וערכים מיטביים
כאמור, proopiomelanocortin נוצר באדנוהיפופיזה, בהיפותלמוס, באפיתליה ובשלייה. הפרה-הורמון, המכונה גם POMC, מקודד על ידי גן בכרומוזום 2 בקטע הכרומוזום 2p23.3. כפרה-הורמון, זה בצורה לא פעילה. על ידי פיצול להורמונים פעילים שונים של פפטיד, ניתן למלא פונקציות גוף שונות שנראות כאילו אינן קשורות זו לזו.
אם פרה-הורמון זה נכשל, עם זאת, התפקוד החשוב ביותר שלו לאורגניזם בא לידי ביטוי, מאחר ובאותה העת גם ההורמונים הפעילים שמתפצלים מפרופיו-מולנוקורטין חסרים או סובלים מהפרעות תפקודיות. עם זאת, POMC לא מומר לכל הורמוני הפפטיד הבאים לאחר מכן. שלבי התגובה האישיים מתואמים באמצעות מנגנוני רגולציה מורכבים. ההורמון המשחרר קורטיקוטרופין (CRH) אחראי להיווצרות ACTH מ- POMC באדנופיופיזיס. זה הופך להיות פעיל, למשל, במקרה של לחץ הקשור למחלות, רגשות, לחץ פיזי ופסיכולוגי או אפילו דיכאון.
מחלות והפרעות
למחסור בפרופיו-melanocortin השפעות רבות על האורגניזם. מאזן ההורמונים במורד הזרם מתערבב כתוצאה מכך. בתחילה, הורמוני הפפטיד המתפצלים מפרופיו-מלנוקורטין נעדרים או מגלים פגמים תפקודיים.
פרה-הורמון מהונדס גנטית אינו יכול לפצל הורמוני פפטיד תפקודיים לחלוטין. תמונה קלינית קיצונית, הקשורה למחסור בפרופיו-מלנוקורטין, מאופיינת בהשמנה קיצונית. השמנת יתר זו קיימת מאז הלידה. יתר על כן, שיערו של המטופל בצבע אדום. התמונה הקלינית כוללת עוויתות היפוגליקמיות, כולסטזיס והיפרבילירובינמיה. ויסות משקל אינו אפשרי כתוצאה מהיפר-פגיה קיצונית (אכילת יתר) כתוצאה מהפרעה של מרכז הרעב. אי ספיקה של יותרת הכליה מתפתחת גם מכיוון שהגלוקוקורטיקואידים והקורטיקואידים המינרלים כבר לא יכולים להיווצר כראוי.
בסך הכל, המחלה מובילה למוות כתוצאה מאי ספיקת כבד אם היא אינה מטופלת. עם זאת, רק לעתים רחוקות נצפתה תמונה קלינית קיצונית זו עד כה. בסך הכל תוארו עשרה מקרים עד כה. הגורם לתסמונת זו הוא היעדר POMC כתוצאה ממוטציה בגן 2p23.3. מום גנטי זה עבר בירושה כתכונה רצסיבית אוטוסומלית. הנדירות של מחלה זו נובעת מהעובדה שהיעדר מוחלט של POMC או פגם קשה המוביל לכישלון תפקודי אינו תואם את החיים. לכן, רק מעט מוטציות בגן זה גורמות לצאצאים בר-קיימא, אך יש להם בעיות בריאותיות חמורות.
מבחינת אבחנה דיפרנציאלית, כמובן שיש לשלול מספר מחלות הנובעות משגיאות רגולטוריות שלאחר מכן במערכת ההורמונאלית. הוכחה מלאה למחלה יכולה להיעשות רק באמצעות בדיקה גנטית.
.jpg)
