רפגליניד

רפגליניד הוא מרכיב פעיל שמשמש בסוכרת מסוג 2 כאשר אמצעים תזונתיים, הפחתת משקל ואימון גופני אינם מורידים מספיק את רמת הסוכר בדם. על ידי עיכוב תעלות האשלגן של תאי הבטא בלבלב, הסוכן מוביל לשחרור האינסולין. אם מקפידים על המינון ותנאי השימוש, נסבל היטב repaglinide.

מה זה repaglinide?

התרופה אנטי סוכרתית repaglinide מגדילה את הפרשת האינסולין מהלבלב האנדוקריני. זה נקשר ספציפית לתעלות אשלגן ובכך גורם לשחרור האינסולין.

הרפגליניד שייך לקבוצת הגליניד של החומרים הפעילים והוא נגזרת של חומצה בנזואית. זה עובד רק בנוכחות גלוקוז ויש לו משך פעולה קצר.

השפעה פרמקולוגית על הגוף והאיברים

הרפגליניד התרופתי נספג במהירות מדרכי העיכול לאחר צריכת הפה. ריכוז הפלזמה המקסימלי מגיע לאחר שעה ויורד שוב במהירות. לאחר 4-6 שעות התרופה מתבטלת לחלוטין.

ההשפעה הפרמקולוגית של repaglinide מורכבת בעיכוב ערוץ האשלגן התלוי ATP של תאי הבטא של הלבלב. תעלת האשלגן היא קומפלקס גדול של אתרי קשירה שונים למולקולות של הגוף עצמו. חלבוני הממברנה הסמוכים, קולטני הסולפונילוריאה, מווסתים את פתיחת התעלה. מולקולות אנדוגניות, אך גם תרופות כמו repaglinide, מקיימות אינטראקציה עם הקולטנים הספציפיים הללו. ככל שהזיקה לקולטנים גבוהה יותר, התרופה חזקה יותר. עיכוב תעלת האשלגן מוביל לפולריזציה של תאי הבטא עם פתיחתם הבאה של תעלות הסידן. שטף הסידן המוגבר לתאי בטא גורם לאחר מכן לשחרור האינסולין.

רפגליניד פועל במהירות ורק כנגד סוכר בדם לאחר הלידה. בפרט, הורדה יעילה של סוכר בדם לאחר הלידה נחשבת כיום כחשובה בהפחתת אירועים קרדיווסקולריים ארוכי טווח. בנוסף, יש פחות היפוגליקמיה מכיוון שמצד אחד משך הפעולה הוא קצר ומצד שני גלינידים רק מעכבים את תעלת האשלגן בנוכחות סוכר. כתוצאה מכך השפעת רפגגליניד נחלשת עם נפילת הסוכר בדם והפרשת האינסולין הבסיסית אינה מושפעת.

התרופה מפורקת בעיקר על ידי מערכת הכבד באמצעות אנזימים ציטוכרום P-450 CYP2C8 ו- CYP3A4. CYP28C ממלא תפקיד חשוב יותר כאן. לפיכך, ניתן לשנות ברגישות את חילוף החומרים של התרופה אם שני האנזימים מעוכבים או מוגברים על ידי תרופות אחרות. בפרט, עיכוב האנזימים יכול להוביל לעלייה ברמות של repaglinide בדם, מה שעלול לגרום להיפוגליקמיה. 90% מהתרופה מופרשת במרה, ורק בסביבות 8% דרך הכליות.

יישום ושימוש רפואי לטיפול ומניעה

Repaglinide משמש בסוכרת מסוג 2 כאשר לא ניתן להשיג נורמליזציה של סוכר בדם באמצעות דיאטה, אימונים גופניים והפחתת משקל. ניתן לתת אותו כמונותרפיה, אך ניתן לשלב אותו גם עם תרופות מסוימות אחרות נגד סוכרת. בגלל הפעולה המהירה של repaglinide, מומלץ לקחת אותו לפני הארוחות העיקריות, באופן אידיאלי 15 דקות לפני הזמן.

מינון ההתחלה הוא 0.5 מ"ג וניתן להגדיל אותו למינון יחיד מקסימלי של 4 מ"ג בפרקי זמן של 1-2 שבועות במידת הצורך. בעת מעבר מתרופה אנטי-סוכרתית אחרת לרפגליניד, המינון ההתחלתי הוא 1 מ"ג. המינון המקסימלי ליום הוא 16 מ"ג. ניתן להשתמש בתרופה גם במקרים של אי ספיקת כליות, שכן רפגליניד כמעט ולא מבוטל כלייתית. עם זאת, תלוי בקבוצת הכוכבים, יש לשקול הפחתת מינון.

יש לבדוק את רמת הסוכר בדם וההמוגלובין המושרה (HbA1c) על ידי רופא על בסיס קבוע כדי להבטיח טיפול הולם. בנוסף, ההשפעה של repaglinide עשויה לרדת במהלך הטיפול. כשל משני זה שנקרא יכול להיווצר כתוצאה מהתקדמות סוכרת או תגובה מופחתת לתרופה.

סיכונים ותופעות לוואי

ישנן כמה התוויות נגד לשימוש ברפגליניד. לכן אסור להשתמש בזה עם סוכרת מסוג 1. התווית היא גם התווית במקרה של תפקוד לקוי של הכבד או פרישה של חילוף החומרים הגלוקוז, במובן של קטואצידוזיס. באופן דומה, השימוש בקרב אנשים מתחת לגיל 18 ובמבוגרים מעל גיל 75 לא נחקר כראוי, וזו הסיבה שמתן תרופת רפגליניד אינה מומלצת בקבוצות חולים אלה.

אין להשתמש ברפגליניד במהלך ההיריון או ההנקה. הסיכון למינון יתר עם היפוגליקמיה לאחר מכן הוא נמוך אם דבקים במינון ונלקחים מספיק ארוחות. עם זאת, באופן עקרוני היפוגליקמיה אפשרית עם repaglinide, כמו עם תרופות אחרות נגד סוכרת. עם זאת, מחצית החיים הקצר של repaglinide מפחיתה את הסיכון. אם מתרחשות תגובות היפוגליקמיות, הן בדרך כלל קלות.

במקרים נדירים מאוד, תופעות לוואי נוספות הן תגובות אלרגיות, תפקוד לקוי של הכבד ותפקוד לקוי של העיניים. שכיחות יותר של תלונות בדרכי העיכול כמו שלשול או כאבי בטן.

ישנן מספר תרופות הקיימות אינטראקציה עם repaglinide כך שהפוטנציאל ההיפוגליקמי של repaglinide מוגבר. אלה כוללים במיוחד גמפריברוזיל, קלריתרומיצין, איטראקונאזול, קטוקונזול, טרימתופרים, ציקלוספורין, קלופידוגרל, תרופות אנטי-סוכרתיות אחרות, מעכבי מונואמין אוקסידאז, מעכבי ACE, סליצילטים, NSAIDs, אלכוהול וסטרואידים אנבוליים. בפרט, שילוב עם gemfibrozil אינו מומלץ מכיוון שמחקרים קליניים הראו כי תרופה זו מגדילה משמעותית את מחצית החיים של repaglinide ואת עוצמתה. לפיכך, ניתן להפעיל היפוגליקמיה בתדירות גבוהה יותר. מצד שני, ישנן תרופות, כמו ריפמפיצין, שמפחיתות את ההשפעה של repaglinide וכך הופכות את הכרח להגדיל את המינון.

לחץ גופני אחר, כמו זיהום, טראומה וחום, יכולים גם הם להעלות את רמות הסוכר בדם, מה שעשוי לגרום לנדרש להתאים את המינון.