אימאטיניב

אימאטיניב הוא מעכב טירוזין קינאז המשמש בעיקר לטיפול בלוקמיה מיאלואידית כרונית. זה משיג תוצאות טובות בטיפול בלוקמיה כרונית מיאלואידית עם סובלנות טובה בו זמנית. זה יכול לשמש גם למחלות ממאירות אחרות.

מהו אימטיניב?

אימטיניב (שם מסחרי Glivec®) היא תרופה מקבוצת מעכבי טירוזין קינאז המשמשת לטיפול בלוקמיה מיאלואידית כרונית, לטיפול בגידולים ממאירים בדרכי העיכול וטיפול במחלות ממאירות אחרות. הנוסחה הכימית של Imatininb היא C29H31N7O.

השפעה פרמקולוגית

לוקמיה מיאלואידית כרונית מופעלת על ידי מה שמכונה כרומוזום פילדלפיה, שינוי גנטי. בכרומוזום בפילדלפיה יש טרנסלוקציה של חומר גנטי מכרומוזום 9 וכרומוזום 22. כתוצאה מטרנסלוקציה זו, הגן לאנזים הטבעי טיירוקינאז-ABL בכרומוזום 9 "מתמזג" עם השבר של הגן BCR בכרומוזום 22.

במקום טירוזין קינאז ABL, התאים המוטטים מייצרים חלבון היתוך BCR-ABL. BCR-ABL הוא טירוזין קינאז פעיל יותר בהשוואה ל- ABL. BCR-ABL זה מוביל לשכפול בלתי מבוקר של תאי דם לבנים (לויקוציטים) ומעורב באופן משמעותי בהתפתחות לוקמיה מיאלואידית כרונית.

לאימטיניב השפעה מעכבת על פעילות טירוזין קינאז ובכך מדכאת את התפשטות מוגברת הפתולוגית של תאי גזע בדם מוטציה. החומר מנוהל דרך הפה בצורה של טבליה; Imatinib mesilate, מלח, משמש לרפואה. מטרת הטיפול היא להפחית ככל האפשר את שיבוט התאים הפתולוגי.

בלמעלה מ- 95% מהמטופלים שטופלו באימטיניב שסבלו מלוקמיה כרונית מיאלואידית, מושגת נורמליזציה של ספירת הדם.

יישום רפואי ושימוש

כאמור, החומר משמש בעיקר לטיפול בלוקמיה מיאלואידית כרונית. עם זאת, הוא יעיל גם נגד מספר סוגי סרטן אחרים. זה מצוין גם כנגד לוקמיה לימפטית חריפה, תסמונת היפרוזינופילית, גידולי עור שונים, גידולים ממאירים בדרכי העיכול, מסטוציטוזיס אגרסיבית ומחלות מסוימות ב- myeloproliferative.

בלוקמיה מיאלואידית כרונית, מחלה ניאו-פלסטית של המערכת ההמטופואית, מופיעות בדם צורות לא-בשלות יותר של לוקוציטים, הנובעות מהעלייה המוגברת פתולוגית בלוקוציטים בדם ובמח העצם היוצרת דם.

לוקמיה מיאלואידית כרונית נובעת מהפרעה (גנטית) של תאי הגזע ההמטופואטיים (היוצרים דם) שנמצאו במח העצם. מסיבה זו, לוקמיה מיאלואידית כרונית היא אחת מהניאו-פלסות המיילופוליפרטיביות. הגורם למחלה הוא שינוי ורבייה לאחר מכן של תא אבות המוליטי-מולטי-יחיד. כמעט בכל המקרים, שינוי זה נובע מכרומוזום הפילדלפיה שתואר לעיל.

הפרוגנוזה של לוקמיה מיאלואידית כרונית שופרה משמעותית בזכות התרופות החדשות מקבוצת מעכבי טירוזין קינאז, הכוללים גם אימטיניב. טיפול במעכבי טירוזין קינאז הוא אפשרות טיפול יעילה ביותר עם מעט תופעות לוואי ונחשבת לטיפול ממוקד.

שיעור ההישרדות גדל מאוד עם החדרת מעכבי טירוזין קינאז. כאשר לא היו אפשרויות טיפוליות ללוקמיה כרונית מיאלואידית, משך ההישרדות הממוצע של החולים היה בין שלוש לארבע שנים.

לוקמיה מיאלואידית כרונית הייתה המחלה עם הפרוגנוזה הגרועה ביותר בקרב neoplasms myeloproliferative. עם החדרת הידרוקסיקרבמיד, ציטוסטטי, משך ההישרדות הממוצע הזה הוארך לארבע וחצי שנים. אינטרפרון הוביל לעלייה נוספת של זמן ההישרדות הממוצע לחמש שנים וחצי.

הטיפול במעכבי טירוזין קינאז נחשב כיום לטיפול הסטנדרטי. שיעור ההישרדות לחמש שנים עם טיפול באימטיניב הוא מעל 90%. זמן המעקב של חולים שטופלו באימטיניב הוא כעת מעל 10 שנים, "ההישרדות הממוצעת" טרם נקבעה. זה מצביע על כך שהוא ברור מאוד מעל ההישרדות הממוצעת של הטיפולים ששימשו בעבר (עם הידרוקסיקרבמיד ואינטרפרון).

סיכונים ותופעות לוואי

בדרך כלל נסבל האימטיניב. עם זאת, שלשול, הקאות, כאבי בטן, בחילה, קלקול קיבה, עייפות, כאבי ראש, בצקת, עלייה במשקל, התכווצויות שרירים, כאבי שרירים, כאבי מפרקים, פריחה, כאבי עצמות ושינויים בספירת הדם.

אימטיניב איננה התווית רק למקרים של רגישות יתר או חוסר סובלנות לאימטיניב.

אין ליטול אימטיניב במקביל לפרצטמול כיוון שהוא מעכב גלוקורונידיציה (נקשרת לחומצה גלוקורונית במהלך חילוף חומרים) של אקמול. יתר על כן, תת-יחידות מסוימות של ציטוכרום P450 מושפעות, מה שעלול להוביל לאינטראקציות עם תרופות אחרות.