מחלת אחסון חומצה סיאלית

ה מחלת אחסון חומצה סיאלית היא מחלת אגירה ליזוזומלית גנטית המופיעה לעתים רחוקות מאוד, בה הקידוד שגוי של החלבון סיאלין. סיאלין הוא חלבון טרנסממברני אשר מסיר בדרך כלל מונוזכרידים כמו חומצה סיאלית, הנובעים מהתמוטטות האנזימטית של גליקופרוטאינים וחומרים אחרים, מהליזוזום. הפונקציונליות המופחתת של הסיאלין מובילה להצטברות של חומצה סיאלית בליזוזומים, כלומר למחלת אחסון חומצת סיאלית.

מהי מחלת אחסון חומצה סיאלית?

הסימנים והתסמינים הראשונים באים לידי ביטוי לפני הלידה. אבחנה טרום לידתית באולטרסאונד חושפת בדרך כלל מה שמכונה הידרופס פטאליס, הצטברות נוזל רקמות המשתרעת על חלקים גדולים של העובר.
© LIGHTFIELD STUDIOS - stock.adobe.com

המונח חומצה סיאלית כולל נגזרות של חומצה נוירמין שהן N- או O-acetylated. חומצות סיאליות הן אבני בניין של גליקופרוטאינים, גליקוזמינוגליקנים וחומרים אחרים ומשתחררות דרך פירוק האנזימטי שלהן בתוך ליזוזומים מיוחדים.

בדרך כלל, חומצות הסיאליאל מנותבות אל מחוץ לליזוזום דרך הממברנה של הליזוזום בעזרת חלבון הסיאלין להובלת האניון. מאפיין את מחלת אחסון חומצה סיאלית, הנקראים גם מחלת אחסון חומצה נוירמית היא מגבלה תפקודית או אובדן תפקוד מוחלט של חלבון ההעברה סיאלין.

ניתן לנתב את החומצות הסיאליות המיוצרות בליזוזומים מהליזוזומים, כך שישנה הצטברות מוגזמת של חומצות הסיאליאל בליזוזומים. ידועים תינוקת וצורה בוגרת של מחלת אחסון חומצה סיאלית ליזוזומלית. צורת הבוגרים ידועה גם בשם מחלת סלה.

סיבות

הסיבות לאובדן תפקודו של החלבון הטרנסממברני סיאלין חוזרות למום או למוטציה של הגן SLC17A5 אצל הילוד כמו גם בצורה הבוגרת. הגן נמצא בכרומוזום 6, על לוקוס הגן q14-q15. כל המוטציות הידועות של הגן מובילות לקידוד שגוי של החלבון סיאלין.

למרות שהיא מתקבלת כאבן בניין על ידי חילוף החומרים, אין לה את היכולת לפרוק חומצה סיאלית דרך הממברנה של הליזוזום. קידוד שגוי של הסיאלין מעניק לחלבון מבנה שלישוני אחר, הקשור לאובדן הפונקציונאליות כחלבון תעבורה. מוטציות גנים שונות מביאות לצורה הילדית או הבוגרת של מחלת האחסון של חומצת הסיאלית.

תסמינים, מחלות וסימנים

מחלת אחסון חומצה סיאלית אינפנטילית היא זו עם הפרוגנוזה הפחות טובה של שתי הצורות. הסימנים והתסמינים הראשונים באים לידי ביטוי לפני הלידה. אבחנה טרום לידתית באולטרסאונד חושפת בדרך כלל מה שמכונה הידרופס פטאליס, הצטברות נוזל רקמות המשתרעת על חלקים גדולים של העובר.

לאחר הלידה, הרחבת הכבד והטחול היא סימפטומטית ותווי הפנים הם בעיקר מחוספסים. תוחלת החיים בצורה אינפנטילית של מחלת אחסון חומצה נוירמית היא בדרך כלל מספר שנים בלבד. כבר בינקות בולטת מחלת סלה או הצורה הבוגרת של מחלת אחסון חומצה סיאלית.

זה קורה באמצעות יתר לחץ דם שרירי וניסטגמוס אופקי, בו העיניים עושות תנועות אופקיות קופצניות. הנפגעים מראים על מוגבלות שכלית ובעיקר אין להם יכולת שפה. הפרוגנוזה לתוחלת החיים מעט טובה יותר מזו של הצורה הילדית של המחלה. הנפגעים בדרך כלל מגיעים לבגרות.

אבחון ומסלול של מחלה

אצל אנשים הנפגעים ממחלת אחסון חומצת סיאלית, ריכוז מוגבר של חומצה סיאלית בשתן ושיעור ההפרשה מוגבר של פוליסכרידים הם סימפטומטיים. ניתן לאתר חומצה סיאלית בחינם בפיברובלסטים ובתאי מי שפיר. בדיקה גנטית, שניתן גם היא לבצע לפני ההריון, משמשת כוודאות הסופית.

במקרים חמורים של מחלת אחסון חומצה סיאלית, מורגשים מומים בעצמות, מיימת (מיימת), הפרעות תנועה קשות, התכווצויות ספסטיות ונכויות נפשיות קשות זמן קצר לאחר הלידה. הצורות הקשות של המחלה מובילות למוות בגיל הרך.

עם נדבכים מתונים - כפי שהם אופייניים למחלת סלה - בדרך כלל האנשים הנפגעים מגיעים לבגרות. מוגבלות שכלית חמורה, עוויתות ספסטיות והגבלות פסיכומוטוריות קשות הן סימפטומטיות לצורות מחלה אלה. למרות שהמחלה נדירה מאוד ברחבי העולם, יש לה מוקד אזורי בצפון פינלנד, כאשר כל נשא הטרוזיגי 40 הוא אחד מהמוטציות הגנים המתאימות.

סיבוכים

ברוב המקרים, ניתן לזהות ולאבחן מחלות אחסון של חומצת סיאלית לפני הלידה. הנפגעים סובלים בדרך כלל מטחול וכבד מוגדלים משמעותית. זה יכול להוביל לכאבים באזורים המתאימים. תווי הפנים של החולים לרוב גסים, כך שיכולים להתרחש הקנטות או בריונות, במיוחד בגיל צעיר.

ילדים רבים סובלים מתלונות פסיכולוגיות או דיכאון. יתר על כן, הנפגעים סובלים לעתים קרובות ממגבלות שכליות וכך גם מגבלות בחיי היומיום. לפיכך הם תלויים לעתים קרובות בעזרה של אנשים אחרים בחיי היומיום שלהם ואינם יכולים לעשות דברים רבים ויומיומיים בקלות. מחלת אחסון חומצה סיאלית יכולה גם לגרום לבעיות בשפה, כך שהתקשורת בין הנפגעים מוגבלת במידה ניכרת.

בגלל מחלת האחסון של חומצות סיאלית, תוחלת החיים של המטופל בדרך כלל מופחתת במידה ניכרת. רוב הנפגעים מגיעים לבגרות איתו רק. מאחר וטיפול סיבתי אינו אפשרי, רק את הסימפטומים ניתן להגביל. עם זאת, אין סיבוכים מיוחדים. לא ניתן למנוע את מחלת האחסון של חומצת הסיאלית.

מתי כדאי לך ללכת לרופא?

מחלת אחסון חומצה סיאלית בדרך כלל תמיד מצריכה בדיקה וטיפול רפואי. מכיוון שמדובר במחלה תורשתית, יש לבצע גם בדיקה גנטית אם אתם רוצים להביא ילדים לעולם על מנת למנוע את העברת המחלה לצאצאיכם. מכיוון שהדבר אינו מוביל לריפוי עצמי, האדם הפגוע במחלת אגירת חומצה סיאלית תלוי בכל מקרה בטיפול לכל החיים על ידי רופא.

יש להתייעץ עם רופא אם למטופל יש טחול או כבד מוגדלים משמעותית. ברוב המקרים התופעות הללו מתגלות במקרה דרך בדיקת אולטרסאונד, אם כי כאבים בצידי הגוף יכולים גם להעיד על תסמינים אלה. במקרים מסוימים, בעיות דיבור או מספר מוגבלות שכלית מצביעים על מחלת אחסון חומצה סיאלית.

את הבדיקה הראשונה של תלונה זו ניתן לבצע על ידי רופא כללי. טיפול נוסף מתבצע לרוב על ידי מומחים שונים ומתבסס תמיד על הסימפטומים המדויקים.

טיפול וטיפול

מכיוון שמחלת האחסון של חומצת הסיאלית מבוססת על מום גנטי, לא ניתן לבצע טיפול סיבתי. אין דרך להחליף את חלבון ההעברה הליקוי התפקודי ואת האניון לקוי בתפקוד סיאלין. הטיפולים האפשריים מוגבלים (עדיין) לטיפול בתסמינים ולהבטיח כי המטופל יחווה כמה שפחות כאב.

במקרה של מחלות אחסון ליזוזומליות אחרות כמו מחלת האנטר ומחלת גוצ'ר, חליטת אנזימים מהונדסים גנטית כבר הראתה תוצאות חיוביות. ההליך ידוע כטיפול בתחליפי אנזים ויעיל על איברים פנימיים ורקמות חיבור. בגלל גודלם, האנזימים המסופקים באופן מלאכותי אינם יכולים לעבור את מחסום הדם-מוח, כך שלטיפולים מסוג זה אין השפעה על ההתפתחויות ב- CNS.

צורה אחת של טיפול שנמצאת כיום בחיתוליה היא מה שמכונה טיפול גנטי, אשר נועד להביא לחילופי מטרה של רצף הגנים המוטציה. באופן עקרוני, זוהי טכניקה המשמשת במובן חיובי בתיקון הגן של הגוף עצמו או שיכולה להיות בעלת השפעות שליליות בצורה של חיידקים פתוגניים מסוימים.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

➔ תרופות לכאב

מְנִיעָה

אין אמצעי מניעה שיכולים למנוע את התפרצותה של מחלת אחסון חומצת סיאלית, מכיוון שמדובר במחלה נקודתית גנטית, יעילה מערכתית שכבר נוצרת לפני הלידה.

במשפחות בהן, למשל, נודעו מקרים של מחלת סלה, אם הם מעוניינים להביא ילדים לעולם, ניתן לבצע בדיקה גנטית בכדי לקבוע האם ההורה הפוטנציאלי הוא נשא של אחת מהמוטציות הגנים הידועות מבלי להיות חולה בעצמם. במקרה החיובי, צריך להתקיים התייעצות בה יש להסביר את הסיכונים הקיימים בילד בהגשמת הרצון לילדים.

טִפּוּל עוֹקֵב

ככלל, למטופלים עם מחלת אחסון חומצה סיאלית אין אפשרויות מיוחדות לטיפול ישיר במעקב. מסיבה זו יש לאבחן ולטפל במחלה זו מוקדם על ידי רופא כך שלא יהיו סיבוכים או תסמינים אחרים במהלך ההמשך.

ככל שמתייעץ עם רופא מוקדם יותר, כך בדרך כלל המשך ההמשך של מחלה זו טוב יותר, כך שיש ליצור קשר עם רופא ברגע שיופיעו הסימנים והתסמינים הראשונים. מחלת אחסון חומצה סיאלית בדרך כלל אינה יכולה לרפא את עצמה. מרבית החולים במחלת אחסון חומצה סיאלית תלויים בנטילת תרופות שונות על מנת להקל על תסמיני המחלה לצמיתות ובצורה תקינה.

יש להקפיד על צריכה קבועה והמינון שנקבע על מנת לנטרל את הסימפטומים בצורה נכונה. בדיקות סדירות על ידי רופא חשובות מאוד גם על מנת לזהות נזק אחר ולטפל בשלב מוקדם. בגלל המחלה, חלק מהנפגעים תלויים גם בעזרה ובתמיכה של משפחותיהם. מחלה זו עשויה גם להפחית את תוחלת החיים של המטופל.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

מכיוון שהמחלה מבוססת על פגם גנטי, האדם הנפגע אינו יכול לקחת שום אפשרויות שתורמות לריפוי להפרעה הבריאותית.מוקד אמצעי העזרה העצמית מכוון לשיפור התהליכים והרווחה היומיומית.

יש לקחת בחשבון שחלק גדול מהמטופלים סובלים מביצועים קוגניטיביים לקויים. לכן, הם תלויים לעתים קרובות בעזרתם ובתמיכתם של קרובי משפחה או צוות סיעודי שעבר הכשרה רפואית. בעת ההתמודדות עם המחלה, על הורים או בני משפחה אחרים במיוחד לוודא שהם לוקחים בחשבון את גבולותיהם שלהם ולא מוותרים על עצמם על הטיפול והתמיכה. פיתוח אלמנטים לשיפור שמחת החיים הוא חשוב ביותר לכל המעורבים. סביבה חברתית יציבה מסייעת גם במצוקה.

מכיוון שלמחלה יש השפעה שלילית על התפתחותם של איברים מסוימים, יש לקחת זאת בחשבון בחיי היומיום. תזונה בריאה, היגיינת שינה מיטבית ושגרה יומית קבועה עוזרים להתמודד עם המחלה. הם מביאים ביטחון ויציבות. מכיוון שתקשורתו של המטופל מוגבלת, יש לפתח אפשרויות כך שחילוף טוב של כל המשתתפים יכול להתקיים בחיי היומיום. הבנה הדדית, רוגע והימנעות מקצב קדחתני מועילים להמשך פיתוח.