Alemtuzumab

הנוגדן החד-שבטי Alemtuzumab נקשרת לתאי דם לבנים מסוימים (לימפוציטים B ו- T) וגורמת להם להתפרק. בעוד שאלמטוזומאב אושר בעבר ל לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), כיום הוא משמש בעיקר לטרשת נפוצה (MS).

מה זה alemtuzumab?

Alemtuzumab הוא נוגדן מונוקלונלי הנקשר באופן ספציפי לאנטיגן CD52 על פני הלימפוציטים. אם גוף האדם יוצר נוגדנים כתגובה טבעית למגע עם פתוגנים, אזי הם תמיד פוליקלוניים.

המשמעות היא שהנוגדנים שנוצרו מגיעים מתאים רבים ושונים ומכוונים נגד אפיטופים שונים (אתרי קשירה לנוגדנים). לעומת זאת, נוגדנים מונוקלוניים מהונדסים גנטית. הם מיוצרים במעבדה על ידי תאים מקו תאים ספציפי.

שיבוטים תאים אלה כולם יוצרים בדיוק אותו נוגדן (מונוקלוני), המכוון נגד אפיתופ ספציפי יחיד. במקרה של אלמטוזומאב, זהו אנטיגן CD52 לפני השטח שנמצא על לימפוציטים מסוג B ו- T בריאים וממאירים.

השפעה פרמקולוגית

לימפוציטים הם חלק ממערכת החיסון והם שייכים לתאי הדם הלבנים. נוגדנים בעלי ספציפיות כנגד לימפוציטים מזהים אותם ונקשרים באופן ספציפי לאנטיגן מסוים בסוג תאים זה. על ידי קשירת הנוגדן, מערכת החיסון של הגוף עצמו מזהה את הלימפוציטים ומפרקת אותם.

דוגמה לנוגדן ספציפי לימפוציטים הוא alemtuzumab. נוגדן זה מכוון כנגד CD52. CD52 ידוע גם בשם האנטיגן CAMPATH1 ונמצא כמעט אך ורק על לימפוציטים בוגרים. CD52 נמצא בשני לימפוציטים B (תאי B) וגם בלימפוציטים T (תאי T). לטיפול ניתן alemtuzumab לחולים כעירוי תחת פיקוח רפואי. התכשיר הורג באופן סלקטיבי את הלימפוציטים בגוף המטופל.

בהתאם למינון, התרופה מתאימה להפחתת מספר הלימפוציטים במידה רבה יותר או פחות. זה יכול להיות חשוב, למשל, במחלות בהן הלימפוציטים משתנים באופן חריג. עם זאת הלימפוציטים הם חלק ממערכת החיסון הטבעית. פירוט של תאים אלה מוביל תמיד להחלשת מערכת החיסון.

יישום רפואי ושימוש

הנוגדן החד-שבטי altemtuzumab שימש כנגד לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) תחת השם המסחרי MabCampath®. במחלה זו הוכח כיעיל כטיפול חיסוני בסרטן אצל חלק מהמטופלים.

עם זאת, בינתיים בוטל אישורו של alemtuzumab לאינדיקציה CLL על ידי היצרן. הרקע לכך היה ברור ששיקולים מסחריים ולא היו תופעות תרופתיות בלתי רצויות (תופעות לוואי). בשנת 2013 אושר alemtuzumab לטיפול בטרשת נפוצה והושק מחדש תחת השם המסחרי Lemtrada® - עם זאת, הוא היה יקר פי 40 מההכנה הקודמת.

כיום, אלמטוזומאב משמש אפוא בעיקר בטרשת נפוצה. המטרה היא לא להרוג כמה שיותר לימפוציטים, אלא רק לבטל באופן זמני את תאי החיסון. בטרשת נפוצה, אלה מעורבים בהרס נדן המיאלין במערכת העצבים המרכזית. לאחר מכן הגוף יוצר לימפוציטים B ו- T חדשים. לפיכך ניתן למנות את Alemtuzumab באופן משמעותי בטרשת נפוצה מאשר בטיפול בסרטן.

מחוץ לאישור, אלמטוזומאב ממשיך לשמש בקבוצות משנה מסוימות של חולי CLL ומשמש בטיפול אינדוקציה להשתלות כליה.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות הלוואי השכיחות ביותר של הנוגדן alemtuzumab הן פריחות, כאבי ראש, חום ודלקות נשימה. רבות מההשפעות הבלתי רצויות מבוססות ישירות על השפעת הרג הלימפה. בדרך זו מושגת דיכוי של מערכת החיסון, שלעיתים רצוי גם (למשל בטיפול בחולים בטרשת נפוצה).

עם זאת, יחד עם זאת, מערכת חיסון מוחלשת תמיד מגדילה את הסיכון לזיהומים ויכולה לעורר או להחמיר מחלות אוטואימוניות. איפורופתיה טרומבוציטופנית איפורופתית (ITP) התרחשה במקרים בודדים לאחר טיפול באלטוזומאב. ITP נקרא גם תרומבוציטופניה חיסונית והיא מחלה אוטואימונית המשפיעה על טסיות הדם (תרומבוציטים).

אחד מכל ארבעה חולי טרשת נפוצה שטופלו פיתחו תגובות אוטואימוניות לבלוטת התריס. אלה הובילו בחלקם למחלת גרייבס, מחלת בלוטת התריס פעילה יתר. על מנת לאתר תופעות לוואי כה חמורות, ספירת הדם של המטופל תנטר מקרוב במהלך הטיפול.