אזתיופרין

אזתיופרין שייך לקבוצת הדיכאון החיסוני ומשמש בדרכים רבות בהשתלות איברים, מחלות אוטואימוניות ודלקות כרוניות מסוימות. אופן הפעולה של החומר הפעיל מתווך באמצעות עיכוב של סינתזת חומצת גרעין. מכיוון שהתרופה עובדת עם עיכובים, היא משמשת תמיד בשילוב עם תרופות אחרות החיסוניות בהשתלות איברים.

מה זה אזתיופרין?

Azathioprine היא תרופה המשמשת לדיכוי מערכת החיסון, היא משמשת במקרה של תגובות חיסוניות מוגזמות, לא מכוונות או לא רצויות של האורגניזם. זה חל על תגובות דחייה בהשתלות איברים, תגובות אוטואימוניות ותגובות חיסון אחרות המכוונות לא נכון של האורגניזם.

החומר הפעיל מורכב מטבעת פורין המחוברת לטבעת ההימוצזולית ההטרוציקלית דרך גשר גופרית. בחילוף החומרים, תרכובת זו נתונה למספר תגובות השפלה, שבמהלכן נוצרות תרכובות ביניים מגוונות (מטבוליטים). מטבוליטים חשובים הם 6-מרקפטופורין ו- 1-מתיל-4-ניטרו-5-תויימידאזול. בתהליך, 6-מרקפטופורין עובר דרך קרום התא, והופך אותו למטבוליטים פעילים ובלתי פעילים אחרים. 6-מרקפטופורין הוא המטבוליט האמיתי שמתערב במטבוליזם של חומצת גרעין.

זהו בסיס פורין אנלוגי שניתן לשלב אותו ב- DNA או RNA במקום בסיס הפורין הפיזיולוגי. בנוסף, היווצרותם של בסיסי פורין חדשים נעצרת כחלק מתהליכים מטבוליים אלה. בסך הכל, זה מוביל לעיכוב של סינתזת חומצות גרעין. עדיין לא נקבע בבירור תפקיד המטבוליט האחר (1-מתיל-4-ניטרו-5-תיואימידאזול).

השפעה פרמקולוגית

כאמור, החומר הפעיל משתמש במטבוליטים שלו כדי לעכב את סינתזת חומצות גרעין. יחד עם זאת הדבר מדכא את היווצרותם של תאים חדשים, מכיוון שכבר לא ניתן לספק את חומצות הגרעין בכמויות מספיקות. זה משפיע במיוחד על תאים ואיברים התלויים בשיעור גבוה יותר של חלוקת תאים.

מערכת החיסון צריכה להגיב במהירות לפורצים זרים ולכן מייצרת במהירות תאי חיסון חדשים, אשר אז נתונים לבידול נוסף. לפיכך, לאזתיופרין השפעה אנטי-פרוליפרטיבית, כלומר מעכבת את חלוקת התאים. לאחר מכן לא ניתן לייצר את הלימפוציטים ה- T הנחוצים, תאי הרוצחים הטבעיים והלימפוציטים B. גם הפרשת גורם נמק הגידול TNF-alpha מופחתת.

עם זאת, אזתיופרין מגיע ליעילותו המלאה רק לאחר חודשיים עד חמישה חודשים. מסיבה זו, יש להתחיל בטיפול עם חומרים מדכאי חיסון אחרים המהירים יותר, כגון גלוקוקורטיקואידים או ציקלוספורין, על מנת להיות יעילים מההתחלה. היעילות המתעכבת של אזתיופרין נובעת מירידה איטית בריכוז חומצות גרעין.

יישום רפואי ושימוש

Azathioprine יש מגוון רחב של שימושים. זה מתאים לכל אזורי היישום הדורשים דיכוי של מערכת החיסון. זה חל על השתלות איברים, תגובות אוטואימוניות או תגובות אלרגיות. כמעט בכל התחומים זה יכול לשפר ולהחליש תגובות דלקתיות.

תחום יישום חשוב במיוחד הוא השימוש בתרופה בהשתלות איברים כדי להחליש את תגובות הדחייה. דלקת כבד אוטואימונית או דלקת ריאות ביניים בין אידיופטית.

Azathioprine משמש לעתים קרובות גם בדלקת עור אטופית קשה. כך גם לגבי מחלות כמו קרוהן או קוליטיס כיבית. כל אלה הם מחלות הנגרמות כתוצאה מתגובת מערכת החיסון לאיברי הגוף.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

סיכונים ותופעות לוואי

אולם בנוסף לתחומי היישום המגוונים, יש להקפיד גם על התוויות נגד רבות, תופעות לוואי, אינטראקציות ואמצעי זהירות. האנזים תיפורין מתילטרנספרז (TPMT) יעיל רק בחלק גדול יחסית מהאוכלוסייה (10 אחוזים). תיפורין מתיל טרנספרז (TPMT) אחראי על חילוף החומרים של 6-מרקפטופורין. כפי שכבר הוזכר, ניתן לשלב 6-מרקפטופפורין ב- DNA או RNA כבסיס פורין אנלוגי במקום בסיס הפורין הפיזיולוגי ובכך לעכב סינתזה של חומצות גרעין תקינות. ללא האנזים TPMT, מטבוליט זה כבר לא יכול להתפרק ביעילות ולהצטבר. זה מגביר את הרעילות של אזתיופרין.

סינתזת חומצות הגרעין המופחתת מחלישה גם את מנגנון התיקון על ה- DNA במקרה של מוטציות. לכן החשיפה לקרינת השמש צריכה להיות נמוכה ככל האפשר במהלך הטיפול על מנת להפחית את הסיכון לסרטן העור.

התוויות נגד אחרות לשימוש באזתיופרין הן תפקוד לקוי של הכבד והכליות, זיהומים קשים או נזק למח העצם. מאחר azathioprine הוא עוברי, אין להשתמש בו במהלך ההריון.

לפעמים יש גם תופעות לוואי לא נעימות או אפילו חמורות. אלה כוללים תחושה כללית של מחלה, בחילה, הקאות, אובדן תיאבון, שינויים בספירת הדם עם התפתחות אנמיה, לוקופניה או טרומבוציטופניה. במקרים נדירים יכולה להופיע גם אנמיה מגלובלסטית. אנמיה מגלובלסטית היא סוג של אנמיה הנובעת מסינתזה של DNA. אצל גברים ניתן לעיתים לראות מגבלה בהיווצרות תאי הנבט. עם זאת, תופעה זו הפיכה והיא מתרחשת רק במהלך הטיפול.