זמינות ביולוגית

ה זמינות ביולוגית הוא כמות מדידה המתייחסת לחומר הפעיל של תרופות. הערך תואם את אחוז החומר הפעיל המגיע לפיזור המערכתי באורגניזם בצורה ללא שינוי. הזמינות הביולוגית אפוא תואמת למהירות ולמידה שבה נספגת תרופה ויכולה לפתח את השפעתה ביעדה.

מה הזמינות הביולוגית?

זמינות ביולוגית היא מונח פרמקולוגי המתייחס לאחוז החומר הפעיל במינון תרופתי מסוים הזמין בצורה ללא שינוי למערכת ולזרם הדם. הזמינות הביולוגית תואמת אפוא מידה למהירות ולמידה שבה נספגת תרופה מסוימת ומגיעה בסופו של דבר לאתר הפעולה שלה.

מדד מיוחד לזמינות ביולוגית הוא זה זמינות ביולוגית מוחלטת. בהגדרה, תרופות הניתנות דרך הווריד זמינות במאה אחוז ביולוגית. הזמינות הביולוגית המוחלטת היא אפוא הזמינות הביולוגית של תרופה לעומת מתן הווריד שלה. של ה זמינות ביולוגית יחסית משמש תמיד כאשר משווים צורת מתן של מרכיב פעיל לסוג אחר של מתן.

בתחום הפרמקוקינטיקה, זמינות ביולוגית הינה פרמטר חשוב, במיוחד בקשר לאישור התרופות.

פונקציה ומשימה

לאחר נטילת תרופה מסוימת, החומרים הפעילים שלה אינם זמינים בגוף באופן מיידי. תרופות שניתנות דרך הפה, למשל, צריכות לעבור תחילה דרך מערכת העיכול, שם הן נקלטות בדפנות המעי ורק לאחר מכן נספגות בדם ומועברות לכבד. הזמן שלוקח לחומר להגיע לפלזמה ולהועבר למקום המיועד דרך זרם הדם תואם את הזמינות הביולוגית שלו.

הזמינות הביולוגית היא אפוא פרמטר מדיד ולעיתים קרובות היא רשמית על תרופות. כדי למדוד את הגודל, למשל, לאחר מתן דרך הפה של התרופה או המרכיב הפעיל בהתאמה, ריכוזו בפלזמה נקבע בפרקי זמן שונים. ככלל, המדידות מביאות לתרשים עם מסלול דמוי עקומה, מה שהופך את גלגול החומר המנוהל או החומר הפעיל לגלוי. מה שנמצא תחת העקומה נקרא AUC ומתכתב עם "אזור מתחת לעקומה" סגור. אזור זה מראה התנהגות פרופורציונאלית לכמות המתאימה של החומרים הפעילים שהגיעו לאורגניזם עם הממשל. קיימות נוסחאות לחישוב הזמינות הביולוגית המוחלטת. הנוסחה F = AUC (peroral) / AUC (תוך ורידי) נותנת את הגודל המוחלט.

במקרה של תרופות, גודל הזמינות הביולוגית מכריע לקביעת השוויון הביולוגי. תמיד נעשה שימוש ביולוגי בשוויון כאשר לשתי תרופות יש אותם מרכיבים פעילים והם ניתנים להחלפה בו זמנית, אם כי הם שונים זה מזה בתהליך הייצור או בחומרים העזר שלהם. אם לשתי התרופות יש את אותו החומר הפעיל אך יש לו זמינות ביולוגית שונה, הם אינם שווי ערך ביולוגי ולכן אי אפשר להחליף ביניהם.

מה שנקרא ביואנקנסרים זמינים לתעשיית התרופות כדי להשפיע על זמינות ביולוגית. הם מגדילים את הזמינות הביולוגית על ידי הגברת הספיגה של חומרים מסוימים במעי. בנוסף הם מעכבים את פירוק החומרים בתוך הכבד ומשפרים את יכולתם של החומרים הפעילים להיקשר לאתרי הכריכה המיועדים. בנוסף, חלק מביוני הרוקחים מגדילים את האפשרות כי רכיבים פעילים יחצו את מחסום הדם-מוח.

מחלות ומחלות

בנסיבות מסוימות ניתן להפחית את הזמינות הביולוגית של חומרים פעילים או תרופות מסוימות. לדוגמא, התרופות והחומרים הפעילים יכולים להתפרק כאשר התרופה עוברת בכבד בפעם הראשונה כאשר היא ניתנת דרך הפה. אפקט זה ידוע כאפקט המעבר הראשון. לאחר הספיגה, החומר הפעיל מגיע לכבד דרך וריד הפורטל. שם זה מטבוליזם חלקית על ידי תאי הכבד. באופן זה, רק חלק מהמרכיבים הפעילים שהכילו למעשה מגיעים לוונא הנווה. המשמעות היא שרק החלק הנותר של התרופה יכול לשמש להפצה מערכתית.

אפקט המעבר הראשון עוקף בדרך כלל על ידי מתן תרופתית parenteral, sublingual, rectal או buccal. אפשרות נוספת היא מתן של מה שנקרא תרופות פרואד-תרופות אלו מכילות חומרים פעילים או לפחות מעט פעילים אשר הופכים לפעילים רק לאחר חילוף חומרים על ידי הכבד. ישנה חשיבות רבה לתרופות נגד פרוגאידים כאשר מרכיב פעיל פעיל למעשה אינו מגיע לאתר הפעולה הרצוי, מופחת או אינו מספיק סלקטיבי כאשר הוא מנוהל דרך הפה. תפיסת הפרה-תרופה משפרת את התכונות הפרמקוקינטיות של החומרים הפעילים ובספיגת הפה משפרת גם את הזמינות הביולוגית של התרופות על ידי הפחתת אפקט המעבר הראשון או מאפשרת לתרופות מסוימות לחצות את מחסום הדם-מוח.

הזמינות הביולוגית של תרופה יכולה להיות שונה מאדם לאדם. חלק החומרים הפעילים המופצים באופן מערכתי בכל תרופה תלוי, למשל, בתפקוד הכבד בהתאמה ולא מושפע רק מהתכונות הכימיות של התרופה. לדוגמה, הזמינות הביולוגית עולה אוטומטית אצל אנשים עם מחלות כבד מסוימות. הדבר נכון גם לאנשים מבוגרים, אשר הכבד שלהם פונקציונלי רק במידה מוגבלת מסיבות פיזיולוגיות.

בחולים עם מחלת כבד, המינון הסטנדרטי של תרופה מסוימת יכול להוביל לריכוזים מסוכנים של החומרים הפעילים בפלזמה ובכך לפתח תופעות לא רצויות. הידיעה על ערכי הכבד של חולים היא אפוא אחד הבסיסים החשובים ביותר להחלטה על טיפול תרופתי מסוים או על טיפול תרופתי מסוים.