מחלת אחסון אסטרול כולסטרול

ה מחלת אחסון כולסטרול היא מחלת אגירה ליזוזומלית ומחלה מטבולית מולדת עם בסיס גנטי. המחלה היא תורשתית ונגרמת על ידי מוטציה גנטית בגנים המקודדים ליפאז חומצה ליזוזומלית. הטיפול הסימפטומטי בחולה מתרחש באופן שמרני באמצעות תרופות או באמצעות שלבים טיפוליים להחלפת אנזים.

מהי מחלת אחסון כולסטרול אסתר?

חולים במחלת אגירת אסטרול כולסטרסטין סובלים ממום באנזים בליפוזה של חומצה ליזוזומלית. מום זה מביא לפירוק מופחת של אסטרים כולסטרסטינים.
© צילומי חיים רביעיים - stock.adobe.com

הקבוצה של מחלות אגירה ליזוזומלית כוללת מספר מחלות מולדות הניתנות לייחוס לפעילות לקויה או לקויה של מה שנקרא ליזוזומים. כל המחלות בקבוצה הינן מחלות מטבוליות. מחלה אחת כזו היא מחלת האחסון של אסטרול כולסטרול, המכונה בדרך כלל CESD מקוצר.

כמו כל מחלות האחסון הליזוזומליות, גם CESD מבוסס על חוסר פעילות של ליזוזומים מסוימים. חוסר הפעילות במחלה זו מתייחס לליפאז חומצה ליזוזומלית, המפרק את האסטרים והכולסטרול הטריאציל-גליצריד בקרב אנשים בריאים. מחלת אחסון אסתר כולסטרסטין היא מחלה מטבולית נדירה ביותר וקשורה לתורשה. בהקשר זה, ירושה תואמת ירושה רצסיבית אוטוסומלית.

המחלה היא אחת המחלות המטבוליות המולדות. עם זאת, התסמינים הראשונים אינם חייבים להתבטא מיד לאחר הלידה. הגורם העיקרי למחלה הוא מוטציה גנטית. מחלה עם מוטציה גנטית דומה היא מחלת וולמן. בניגוד למחלה זו, מחלת האחסון של אסטרול כולסטרול מאופיינת במסלול מתון בהרבה, מכיוון שנשארת פעילות שיורית של ליפאז חומצה ליזוזומלית ויכולה להביא להשפלת האסטרולסטרול לפחות מחוץ לכבד.

סיבות

חולים במחלת אגירת אסטרול כולסטרסטין סובלים ממום באנזים בליפוזה של חומצה ליזוזומלית. פגם זה מוביל לפירוק מופחת של אסטרים כוליסטים. התוצאה היא הצטברות של אסטרי כולסטרול וטריגליצרידים פחות מושפעים. הגן המקודד לליפאז חומצי נמצא ב- DNA בכרומוזום 10 באזור הגן q23.2 עד 23.3. עשרה אקסונים מהווים את הגן.

הגורם למחלת אגירת אסטרול כולרתין הוא מוטציה שטויות או מיסנס של האקסונים המעורבים. משמרות מסגרת או דילוג על אקסונים מסוימים יכולים גם הם להיות הגורם לכך. המוצר הגן המוטה מראה פעילות מופחתת, כך שכמעט אף ליפידים של הליזוזום לא יכולים לחדור לציטופלזמה. בדרך זו מופסקת לולאת הבקרה לוויסות ריכוזי הכולסטרול התאי.

ריכוז כולסטרול נמוך תוך תאי נוצר ומביא את סינתזת הכולסטרול האנדוגני ואת פעילות קולטן ה- LDL לוויסות שליטה. כתוצאה מכך ליזוזום תופס כולסטרול אנדוציטוזי. בשל הסינתזה האנדוגנית של הכולסטרול, התאים עומסים יתר על המידה ונוצרים שואבי שומנים. הריקים מביאים לאובדן תפקודם של התאים האישיים, מעוררים פיברוזיס וגורמים למוות של תאים.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

➔ תרופות לכאב

תסמינים, מחלות וסימנים

מחלת אגירת אסטרול כולסטרסטין מאופיינת במתחם אופייני של תסמינים קליניים. חריגות בכבד אופייניות במיוחד. כאיבר, הכבד מעורב במטבוליזם של הכולסטרול, מה שמסביר את הביטוי הראשון המועדף על המחלה בכבד. אצל חולים עם מחלת אחסון אסטרול כולסטרסטין, התסמינים מתבטאים ברוב המקרים הרבה יותר מאוחר מאשר בחולים עם מחלת וולמן.

באחרון, הסימפטומים הראשונים בדרך כלל מתבטאים פחות או יותר מיד לאחר הלידה. לעומת זאת, חולים במחלת אגירת אסטרול כולסטרסטין יכולים להישאר אסימפטומטיים למשך זמן רב. הסימפטום העיקרי הוא hepatomegaly. הכבד מתנפח ומתפתח לכבד שומני במהלך המשקעים. בנוסף, היפר-כולסטרולמיה מופיעה ברוב המקרים.

היפר-כולסטרולמיה זה מתאים להפרעה בחילוף חומרים בשומנים כתוצאה מעליית רמת הכולסטרול בדם. תסמינים אלה קשורים בדרך כלל להיפרליפידמיה ולריכוז HDL מופחת. בנוסף לנפיחות בכבד ואובדן תפקודו של אותו הדבר, רוב התסמינים ניתנים לאבחון בלעדי על ידי אבחנה במעבדה.

אִבחוּן

לצורך אבחון מחלת אגירת אסטרול כולסטרסטין, יש צורך בניתוח דם במעבדה, שיכול לאתר את דפוס השומנים המשתנה ולתעד תאי קצף המתרחשים. בנוסף, ניתן לבצע ביופסיה של הכבד כחלק מהאבחנה, המציגה הצטברות מאסיבית של ליזוסמלים.

מבחינת אבחנה דיפרנציאלית, יש לבדל את המחלה ממחלות אחסון ליזוזומליות אחרות במסגרת האבחנה. ככלל, הבחנה זו נעשית בהקשר של בדיקות פעילות אנזימטיות. לעתים רחוקות משתמשים בבדיקות הגנטיות לזיהוי המוטציה כדי להבדיל.

סיבוכים

מחלת אחסון אסטרול כולסטרול יכולה להוביל לתלונות וסיבוכים שונים, שתלויות בעיקר בחומרת המחלה. אולם ברוב המקרים הכבד מושפע. אצל חולים רבים הסימנים הראשונים למחלת אחסון אסטרול כולסטרול מופיעים מיד לאחר הלידה, כך למשל, הכבד נפוח או אם הוא מאוחר יותר מתפתח לכבד שומני שנקרא.

לרוב המטופלים חווים כאב ועקיצה מהנפיחות. בדרך כלל האבחנה קלה יחסית בבדיקת דם, ולכן אין עיכוב באבחון. למרבה הצער, טיפול סיבתי וטיפול במחלת האחסון בסטרולסטרול אינו אפשרי, כך שמעל לכל צריך להיות מוגבלת.

התוצאה היא ספיגה מופחתת של הכולסטרול. עם זאת, המטופל תלוי בנטילת תרופות למשך שארית חייו. אחרת מחלת האחסון בסטרולסטרום לא תגרום לתלונות או סיבוכים נוספים. גם תוחלת החיים אינה מופחתת עם הטיפול. חיי היומיום של המטופל מוגבלים לעיתים רחוקות על ידי המחלה. עם זאת, כאשר מתכננים ילדים, יש לבחון את הסבירות לסגוד למחלה.

מתי כדאי לך ללכת לרופא?

מחלת אגירת אחוזת כולסטרול מאובחנת בדרך כלל מיד לאחר הלידה. סימנים אופייניים המצביעים על המחלה שצריכים להבהיר ולטפל בהם הם כבד נפוח, וככל שמתקדמת המחלה, סימנים למחלת כבד שומנית. אם הילד מתלונן על כאבים חדים בכבד, יש להתייעץ מייד עם רופא הילדים. זה נכון במיוחד אם יש תלונות נוספות המצביעות על מחלת אחסון אסטרול כולסטרול.

במקרה של סיבוכים קשים, יש תמיד ליצור קשר עם השירות הרפואי לחירום. אף כי לעתים נדירות מופיעים תסמינים מסכני חיים במחלה, מחלות כבד כרוניות יכולות להתפתח. לכן, בסימנים הראשונים של מחלת אחסון אסטרול כולסטרול, עליך לדבר עם רופא.

אם כבר ידועים מקרים של המחלה במשפחה, מומלץ לבצע בדיקה מייד לאחר הלידה. בנסיבות מסוימות ניתן לאבחן את המחלה גם לפני הלידה. לאחר מכן ידון הרופא עם ההורים באילו אמצעים נוספים אפשריים כחלק מטיפול.

רופאים ומטפלים באזורכם

טיפול וטיפול

מחלת האחסון של אסטרול הכלסטרסטין נובעת מפגם גנטי. לפיכך, לא קיימים עד היום צעדים טיפוליים סיבתיים לטיפול בחולים. טיפול סיבתי יתאפשר רק בהקשר של גישות לטיפול גנטי. טיפול בגנים טרם הגיע לשלב הקליני. לכן, מחלת האחסון נחשבת עד היום לבלתי ניתנת לריפוי והיא מטופלת באופן סימפטומטי באופן בלעדי. טיפול סימפטומטי מתמקד בספיגה נמוכה של כולסטרול.

לשם כך, ספיגת הכולסטרול במעי של המטופל מעוכבת באופן שמרני באמצעות תרופות. תרופות כמו כולסטירמין ואצטטיבה מתאימות לעיכוב. בנוסף, בדרך כלל המטופלים מקבלים סטטינים, המעכבים רדוקטאז HMG-CoA. בעבר האחרון הוקמו גם אפשרויות טיפול חדשות, במיוחד טיפולי החלפת אנזים.

לחולים הסובלים ממחלת אחסון אסטרול כולסטרסטין, האנזים sebelipase alfa ממלא תפקיד חשוב.טיפולי החלפת אנזים עם אנזים זה משמשים כיום במחקרים קליניים ואושרו והוערכו באופן חיובי על ידי סוכנות התרופות האירופית בשנה שעברה.

תחזית ותחזית

למחלת אחסון אסטרול בכולסטרול יש פרוגנוזה שלילית. המחלה נחשבת חשוכת מרפא ויכולה להוביל לסיבוכים קשים. המחלה התורשתית הרססיבית מטופלת על ידי רופאים באופן סימפטומטי, מכיוון שמסיבות משפטיות התערבות בגנטיקה של בני אדם כרגע אינה מותרת.

חומרת המחלה היא אינדיבידואלית ולכן שונה לכל מטופל. בהתאם, אין גם תוכנית טיפול אחידה. לאחר פגיעה בכבד, סיכויי השיפור הבריאותי יורדים באופן דרמטי. נפיחות בכבד או בכבד שומני עלולה להוביל למחלות נוספות. לעיתים קרובות יש יותר דלקת או שחמת הכבד. בשלב זה כמעט בלתי אפשרי להקל על התסמינים. האדם החולה מאוים על אי ספיקת כבד ובכך מוות בטרם עת.

חולים שכבדם אינו נפגע סובלים ממצב בריאותי טוב יותר באופן משמעותי. כל עוד הם מצייתים להנחיות הרופאים ונמנעים מצריכת מוצרים המכילים כולסטרול בנוסף לתרופות, הם חווים איכות חיים טובה למרות מחלת האחסון.

מכיוון שהטיפול הוא טיפול ארוך טווח, מצב הבריאות מחמיר תוך זמן קצר ברגע שהפסקת התרופה. לאורח חיים לא בריא יש גם השפעה שלילית מיידית על שלומו של המטופל.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

➔ תרופות לכאב

מְנִיעָה

מחלת אגירת אסתר כולסטרסטין היא מחלה גנטית. מכיוון שלא ידוע על גורמים חיצוניים כגורמים סיבתיים, ניתן למנוע את המחלה רק ורק באמצעות ייעוץ גנטי בשלב התכנון המשפחתי. עם זאת, זה גם לא יכול לשלול מוטציות חדשות.

טִפּוּל עוֹקֵב

ברוב המקרים, אין אמצעי מעקב מיוחדים העומדים לרשות הסובלים ממחלת אחסון אסטרול כולסטרול. המטופל תלוי בעיקר באבחון מהיר כך שניתן יהיה להקל על הסימפטומים כיוון שזה לא יכול להוביל לריפוי עצמי. לפיכך על האדם הנוגע בדבר לפנות לרופא ברגע שמופיעים התסמינים והתלונות הראשונים בכדי למנוע את החמרת התסמינים.

מכיוון שמדובר במחלה שנקבעה גנטית, יש לבצע תמיד בדיקה גנטית וייעוץ אם ברצונכם להביא ילדים לעולם על מנת למנוע את מחלת האחסון של אסטרול הכולסטרול. ברוב המקרים, המחלה מטופלת בתרופות.

על האדם הנגוע לוודא כי הם נלקחים באופן קבוע וכי המינון נכון כך שהסימפטומים יקלו לצמיתות. התייעץ תחילה עם רופא אם דבר שאינו ברור או אם יש לך שאלות. עם מחלת אחסון אסטרול כולסטרול, חולים רבים מסתמכים על עזרה ותמיכה מצד חברים ובני משפחה. קשר עם אנשים אחרים שנפגעים מהמחלה יכול גם להיות שימושי מאוד.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

מחלת אגירת אחוזת כולסטרול היא הפרעה גנטית. לפיכך, אין כיום שיטות קונבנציונאליות או אלטרנטיביות לטיפול בגורם המחלה. בהתאם לכך, אין אמצעי עזרה עצמית הנלחמים במחלה באופן סיבתי.

עם זאת, חולים עדיין יכולים לתרום תרומה חשובה בכדי להימנע מהתקדמות המחלה ונזק תוצאתי חמור, במיוחד לכבד. לתזונה דלת כולסטרול יש חשיבות מרכזית. על המטופלים לקבל מידע מקיף ומיומן אודות דרישות הדיאטה המיוחדות של מחלת האחסון בסטרולסטרול.

הרופא המטפל הוא לא תמיד הקשר הטוב ביותר האפשרי, מכיוון ששאלות התזונה עדיין כמעט ולא ממלאות תפקיד בהכשרת הרופאים. על הנפגעים להתייעץ עם תזונאית או אקוטרופולוג.

באופן כללי, הכולסטרול נמצא רק במזונות ממקור בעלי חיים. מעבר לתזונה טבעונית הגיוני אפוא למי שנפגע. בכל מקרה יש להימנע ממזונות שמקורם בבעלי חיים, שהם עשירים בכולסטרול במיוחד.

אלה כוללים, במיוחד, בשר שומני, מוצרי נקניק, פסולת, ביצים, חמאה, שמנת וחלב מלא. ביצים נצרכות לרוב מוסתרות. לעתים קרובות, החולים אינם מודעים לכך שסוגים רבים של פסטה, בעיקר פסטות ומאפים, כמו גם ארוחות מוכנות ומיונז, מכילים כמויות גדולות של ביצים וכמויות גבוהות של כולסטרול.