לוקוטריאנים

לוקוטריאנים הם חומרים המיוצרים בתאי דם לבנים, הידועים גם בשם לויקוציטים, כאשר חומצות שומן מתפרקות. אפילו בכמויות קטנות, הם יעילים מאוד כמתווכים בתגובות אלרגיות ודלקות.

מהם לויקוטריאנים?

השם הרפואי לויקוטרין מתייחס כבר לתאי הדם הלבנים. בשפה היוונית "לוקוס" פירושו "לבן". לוקוטריאנים התגלו לראשונה בתאי דם לבנים.

הנגזרת הכימית חוזרת לחומצה ארכידונית וחומצות שומן רב-בלתי-רוויות אחרות. הלוקוטריאנים הם חומרים ביולוגיים פעילים ביותר. הביוסינתזה תלויה באנזים 5'-lipoxygenase. חומצה ארכידונית מגיבה בשני שלבים עם 15'-lipoxygenase ו- 5'-lipoxygenase.

פונקציה, אפקט ומשימות

הלוקוטריאנים נגזרים מחומצה ארכידונית. מדובר בהורמוני רקמות פעילים. הם פועלים בצורה של מתווכים המגיבים לתגובות דלקתיות ואלרגיות על ידי משיכת נויטרופילים.

הם מגבירים את החדירות של כלי הדם ומפעילים התקפי אסטמה באמצעות היווצרות סימפונות. ללוקוטריאנים שלושה תרכובות טריאן מצומדות (תרכובות כפולות). הם שייכים לקבוצת החומרים הנקראים איקוזנואידים. הלוקוטריאנים והפרוסטגלנדינים מבוססים על חומצה ארכידונית שהיא החומר המוצא. חומצה זו נגזרת מפוספוליפידים בקרומי התא. תאים דלקתיים כמו תאי תורן, מונוציטים, תאי אנדותל וכן נויטרופילים, אאוזינופילים ובזופילים מסוגלים ליצור לוקוטריאנים. הסינתזה של פרוסטגלנדינים מתבצעת דרך הציקלוקסוקסיאז. לוקוטריאנים נוצרים באמצעות ליפוקסיגינאז. על ידי עיכוב פרוסטגלנדינים, יותר חומצה ארכידונית משתחררת ליצירת לויקוטריאנים.

תהליך זה יוצר אסטמה הנגרמת על ידי ASA. ללוקוטריאנים תפקיד חשוב בתגובות דלקתיות ואלרגיות בגוף האדם. הם ידועים גם כמתווכים דלקתיים וחשובים להתקדמות מחלות ריאה. הלוקוטרין "D4" מכווץ את שרירי דרכי הנשימה ומגביר את ייצור הריר באברי דרכי הנשימה העליונות. הסמפונות מושפעים גם מתהליך זה. ישנם leukotrienes שונים עם ייעודים כמו B, C ו- D. הלוקוטריאנים של ציסטיניל "LTC4-LTE4" הם בעלי ברונכוקונסטריקטורור ומקדמים הפרשה. הם מסוגלים לעורר תגובות אנפילקטיות או אלרגיות בתוך הריאות. אירועים אלה מובילים לדרכי הנשימה המצטמצמות וכך להתקפי אסטמה.

גירוי כימי (כימוטקסיס) גורם ללוקוציטים להידבק לדופן כלי הדם. דלקת מקודמת וניתן להרוס רקמות על ידי רדיקלים מסוג סופרוקסיד במהלך תהליך זה. הלוקוטריאנים מקיימים אינטראקציה עם אינטרפרונים ואינטרלוקינים. בשלב זה במהלך המחלה, אנטגוניסטים של leukotriene, כמו montelukast, הופכים לפעילים על מנת לחסל את ההשפעות הלא רצויות על הריאות, דרכי הנשימה והסמפונות. הם חוסמים את הקולטנים של חומר המסר המקורי. חומרים מסרים לא רצויים אלה מתרחשים בצורה של גירויים כמו אבק בית, אבקה או אוויר קר, המשפיעים במיוחד על חולי אסטמה.

נוגדי הלויקוטרין מרחיבים את הסמפונות, נלחמים בדלקת בריאות ומנגדים את היצרות שרירי דרכי הנשימה. מופיעים תסמינים כמו שיעול, מתיחות מתמדת וירידה באספקת החמצן עקב בעיות נשימה ותפקוד הריאות השתפר. קולטנים ללוקוטרין, המשמשים כאינטגוניסטים, משמשים כנגד דיכוי של תהליכים אסתמטיים, אלרגיים ודלקתיים בגוף האדם. התרופה הראשונה שנבחרה היא Montelukast Singulair®.

תרופה זו משחררת את שרירי הסימפונות הצפופים ומפחיתה את הצטברות הריר בקדחת השחת (נזלת אלרגית) ואסטמה של הסימפונות (אסתמה של הסימפונות). ילדים קטנים הסובלים מאסטמה לסירוגין מטופלים במונטלוקאסט בשלבי טיפול קצרים בתחילת פרק אסתמה. רוב הסובלים מאסתמה יכולים לחיות טוב עם מצבם בזמן נטילת תרופה זו. תופעות הלוואי בדרך כלל פחות מהצלחת הטיפול.

חינוך, התרחשות, תכונות וערכים מיטביים

אנטגוניסטים של לוקוטרין משמשים לטיפול באסטמה ונזלת אלרגית. בטיפול באסטמה הם שייכים לתחום הבקרים. בקרים הם תרופות לטווח ארוך, הם נלקחים לצמיתות. נוגדי הלוקוטרין מתחרים בטיפול בגלוקוקורטיקואידים, שהוא יעיל יותר אך יש לו יותר תופעות לוואי וסיכון גדול יותר לטיפול.

ניתן להשתמש במונטלוקסט כחלופה לטיפול בגלוקוקורטיקואידים בילדים עד גיל ארבע עשרה אם מצוין טיפול מתאים. מונטלוקסט אינו מאושר כמונותרפיה בגרמניה לאנשים מעל גיל 15. על פי ההנחיות הבינלאומיות, ניתן להשתמש בו רק אם הרופא המטפל מדבר נגד טיפול בגלוקוקורטיקואידים, למשל אם המטופל מראה תופעות לוואי בהן הנזק מדורג גבוה מההצלחה הצפויה של הטיפול. חולים שאינם מסוגלים לשאוף גלוקוקורטיקואידים זכאים אף הם לטיפול אלטרנטיבי במונטלוקסט.

ניתן להשתמש באנטגוניסטים של לוקוטרין גם בשילוב עם גלוקוקורטיקואידים וסימפטומיממטיקה של beta-2 (למשל אמברוקסול, קלנבוטרול, במבוטרול) על מנת להשיג מינון מופחת. עם זאת, על המטופל להיות מבוגר. בטיפול זה, montelukast משמש מה שנקרא "להוסיף". הוא אינו מתאים לטיפול בהתקף אסטמה חריף. עם זאת, ניתן למנוע אסטמה מאמרת. כאן התכשיר עובד בנוסף לתרופות הבסיסיות של גלוקוקורטיקואידים בשאיפה וחומרים בטא-אדרנרגיים (אדרנוספטפטורים). מדובר בקולטנים מצומדים פילוגנטיים (GPCR) שקשורים לחלבון G. הם מופעלים על ידי ההורמון אדרנלין.

מחלות והפרעות

אנטגוניסטים של לוקוטרין ניתנים דרך הפה בצורה טבלית. הם זמינים גם כטבליות לעיסה או גרגירים. תרופות אלה מפתחות את השפעתן המרבית כשעתיים לאחר הבליעה.

למרות תופעות הלוואי האפשריות, מונטלוקסט בדרך כלל נסבל היטב. תופעות הלוואי תלויות במצבו האישי של המטופל. אלה כוללים הפרעות נפשיות, פריחות בעור, דלקות באברי הנשימה העליונות, תסמינים במערכת העיכול, כאבי שרירים ומפרקים, תסמונת צ'ורג-שטראוס (מחלת ריאות ואסטמה) ונטייה מוגברת לדימומים.