מטוטרקסט

מטוטרקסט משמש כתרופה לטיפול כימותרפי במחלות גידול ממאירות שונות. זהו חומר ציטוסטטי המונע מתאי סרטן להתחלק במהירות. המרכיב הפעיל משמש גם בהצלחה לא רק בטיפול בסרטן, אלא גם כטיפול טיפולי בסיסי בתהליכים דלקתיים כרוניים.

מה זה מטוטרקסט?

Methotrexate נמצא גם תחת השם אמפטרופין ידוע. כציטוסטטי, מטוטרקסט הוא רעל תאים המונע את הקצב הטבעי של חלוקת תאי הגוף, המכונה גם מיטוזה. זו הסיבה שהחומר הפעיל משמש בעיקר למחלות גידולים במערכת היוצרת דם בשיעור חלוקה גבוה.

כמו בכל התרופות הציטוסטטיות, גם תאי גוף בריאים מושפעים במידה מסוימת בעת השימוש בהם, דבר שיכול להיות מורגש עבור המטופל באמצעות תופעות לוואי לא נעימות. ישנן שיעורים שונים של ציטוסטטיקה לטיפול בגידולים ולטיפול בדלקת כרונית.

Methotrexate הוא אחד האנטגוניסטים המכונים חומצה פולית, מה שאומר שהחומר הפעיל מעכב את האנזים דיהידרופולט רדוקטאז, אך אנזים חשוב זה חיוני לחלוקת תאים. מבחינה כימית, methotrexate דומה מאוד לחומצה פולית ולכן הוא מוכר על ידי האורגניזם כמו חומצה פולית ומוחדר למטבוליזם התא. יש צורך בדחיפות בחומצה פולית להיווצרות DNA ו- RNA בגרעין התא, אך כבר לא ניתן לבצע היווצרות זו על ידי החדרת מטוטרקסט במקום חומצה פולית.

השפעה פרמקולוגית

ההשפעות הפרמקולוגיות של מטוטרקסט, בקיצור MTX, משתרע על כל האיברים ומערכות האיברים בגלל היישום המערכתי שלו. בנוסף להשפעה הפרמקולוגית הרצויה על תאי הגידול המתחלקים במהירות, החומר הפעיל מוחדר תמיד לחילוף החומרים של תאים בריאים כחומצה פולית שגויה, מה שמגביל גם את קצב החלוקה שלהם ובכך גורם להפרעות תפקודיות ותופעות לוואי.

בנוסף לעיכוב האנזים האחראי להכנסת חומצה פולית למטבוליזם התא, MTX מעכב גם אנזימים אחרים. החשוב שבהם הוא האנזים תימידילט סינתז. מרכיב חלבון אנדוגני זה מזרז את הצעדים המטבוליים של סינתזת הפירימידין, הנדרשת גם לצורך הצטברות בלתי-מפריע של חומר גנטי בגרעין התא, כלומר DNA ו- RNA.

כסוכן כימותרפי, מטוטרקסט מתוקף בכך מספר ממשקים בו זמנית, כך שניתן להפסיק את קצב החלוקה של תאי הגידול. החומר הפעיל מופרש בעיקר דרך הכליות ובסופו של דבר השתן של המטופל. תהליך הפרשה זה עם החומר הפעיל methotrexate מטיל עומס ניכר על הכליות הבריאות במהלך הכימותרפיה. זו הסיבה שמעקב קבוע אחר ערכי הכליות, ובמיוחד קריאטינין, חשוב מאוד במהלך כימותרפיה עם MTX. ברגע שהערכים מראים שיש ליקוי בתפקוד של הכליות, יש להפסיק את הטיפול כאמצעי זהירות, כך שלא ניתן להתרחש אי ספיקת כליות סופנית, מה שעלול להוות סכנת חיים עבור המטופל.

יישום רפואי ושימוש

מטוטרקסט, MTX, הוא חומר ציטוסטטי ולכן ידוע בעיקר כסוכן כימותרפי ברפואת סרטן. ישנן מינונים גבוהים מאוד ויעילים מבחינה מערכתית של התרופה, הזמינה רק במרשם רופא. מנגנון הפעולה למאבק בתאי גידול ממאירים מבוסס על יכולתו של מטוטרקסט להפחית במידה ניכרת את קצב התפשטותם של תאים ממאירים.

עם זאת, מטוטרקסט הוא לא רק תרופה כימותרפית, אלא גם מדכא חיסון. ההגנה בגוף התאית וההומורלית מופחתת מאוד תחת מתן מטוטרקסט, ולכן החולים הנגועים רגישים במיוחד לזיהומים במהלך מחזור טיפול.

ניתן להשיג הצלחה טיפולית טובה גם עם החומר הפעיל methotrexate בטיפול בפסוריאזיס ובמחלות ראומטיות כרוניות. Methotrexate נחשב כמועיל לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית כרונית. MTX משמש כחומר טיפולי בסיסי לסוג זה של שיגרון דלקתי כרוני.

בנוסף, ישנן מחלות אוטואימוניות אחרות שעבורן MTX מבטיח הצלחה טיפולית טובה. אלה כוללים, למשל, טרשת נפוצה, מחלת קרוהן ו זאבת אריתמטוס. בניגוד לטיפול בגידולים, MTX משמש רק במינונים נמוכים מאוד לכל המחלות הללו, וזו הסיבה שתופעות הלוואי נמוכות משמעותית מאשר בטיפול בסרטן.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

סיכונים ותופעות לוואי

Methotrexate הוא רעל תאים יעיל ביותר, אשר ניתן לציין בקפדנות, אך ורק להשתמש בו תחת פיקוח רפואי. בשל ההתערבות הישירה בחילוף החומרים של התא, תופעות הלוואי בולטות לעיתים קרובות מאוד, במיוחד בטיפול במחלות גידול ממאירות. במהלך הטיפול החולים סובלים לרוב מתשישות כללית, כמו גם מעייפות וכאבי ראש. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר כוללות הפרעות בדרכי העיכול, אשר נובעות מהעובדה שהחומר הפעיל מטוטרקסט הוא האחראי גם להרס הבלתי רצוי של תאי האפיתל של הריריות הרגישות בקיבה ובמעי הדק. לפיכך אין זה נדיר כי בחילות, הקאות או דלקת בקרום הרירי מתרחשות. לא ניתן למנוע תופעות לוואי אלה, לפחות באופן זמני, באמצעות טיפול במינון גבוה.

בגלל תופעות הלוואי של דיכוי מיאלוס, מח העצם גם לא מייצר מספיק תאי דם, מה שעלול להוביל לאנמיה.

הסיכון הגדול ביותר בטיפול עם MTX הם הכליות שנפגעו מראש, אשר יכולות להפסיק את שירותן באופן מוחלט או חלקי ובכך לגרום לחולה הזקוק לדיאליזה. התוויות נגד מוחלטות למתן מטוטרקסט הם הריון, הנקה, אי ספיקת כליות ידועה או חסרים חיסוניים מכל סיבה שהיא.