מחלת פומפה

של ה מחלת פומפה היא מחלת אגירה של גליקוגן כמובן בלתי צפויה. הסימפטומים מתאפיינים בחולשת שרירים מתקדמת. בטיפול נצפו בינתיים הצלחות באמצעות מתן מלאכותי של האנזים הסיבתי.

מהי מחלת פומפה?

האבחנה של מחלת פומפה בדרך כלל מאושרת על ידי ביופסיה של שרירים על בסיס האנמנזה. מבחינה היסטולוגית ניתן להדגים את מרבצי הגליקוגן המסיביים בשריר בכתמת ה- PAS.
© designua - stock.adobe.com

מחלות אגירה הן קבוצה הטרוגנית של מחלות בהן חומרים שונים מופקדים באיברים או בתאים של האורגניזם. הרקמות או האיברים בדרך כלל מאבדים את תפקודם בגלל המשקעים. החומרים המופקדים יכולים להיות מסוגים שונים. בהתאם לחומר, מבדילים בין גליקוגנוזות, מוקופוליסכרידוזות, ליפידוזות, ספינגוליפידוזות, המוזידרוזות ועמילואידוזות. בגליקוגנוזיס, הגליקוגן נאגר סביב רקמת הגוף.

לא ניתן עוד לפרק את הפחמימות המאוחסנות כלל או רק לא שלמות או להפוך אותן לגלוקוזה. הגורם הוא לרוב מחסור באנזים באנזימים המעורבים בהמרת גלוקוז בגוף. מחלת אגירת גליקוגן היא זו מחלת פומפהגם את מי מחלה פומפנית אוֹ מחסור במלטאז חומצה נקרא. המחלה משפיעה על הליזהוזומלית α- גלוקוזידאז או חומצה מלטאז בגן GAA.

בגוף הבריא, האנזים מפרק את הפוליסכרידים ארוכי השרשרת של הליזוזומים לגלוקוזה. אצל בני אדם האנזים קיים בכל הרקמות. המחלה המטבולית עדיין בולטת בעיקר בשרירים ולכן כלולה גם במיתופתיות. המחלה הנדירה נקראת על שם הפתולוג ההולנדי פומפה, שתיאר לראשונה את התופעה בשנת 1932. בשנת 1954 G.T. מחלת קורי כמחלת אחסון גליקוגן מסוג II.

סיבות

בשנות השישים, H.G. פוגעת בחוסר ה-ליסוזומלי α-גלוקוזידאז כקשר סיבתי במחלת פומפה. חסר זה נוצר על בסיס פגם גנטי סיבתי בעיקר המשפיע על האנזים α-1,4-גלוקוזידאז. אנזים זה ידוע גם בשם חומצה מלטז והוא נעדר לחלוטין או שיש לו ירידה בפעילות. זה מונע את פירוק אחסון הסוכר בצורת גליקוגן בשרירים. לכן הגליקוגן נאגר בתאי השריר של הליזוזומים, שם הוא משמיד את תאי השריר. הפעילות שנותרה של האנזים מתאימה לחומרת המחלה.

הסוג האינפנטילי של מחלת פומפה הוא בעל פעילות של פחות מאחוז אחד. סוג הנוער שומר על פעילות שיורית של עד עשרה אחוזים והסוג הבוגר שומר על פעילות שיורית של עד 40 אחוז. המחלה נתונה בירושה אוטוסומלית רצסיבית. בנים מושפעים באותה תדירות כמו בנות. הפגם בגן הסיבתי היה ממוקם באזור q25.2-q25.3 של הכרומוזום 17 ואורכו 28 כ"ס.

המחלה הטרוגנית גנטית והיא נקשרה עד כה ל -150 מוטציות שונות. המטופלים הטרוזיגוטיים מורכבים. הצורה האינפנטילית מאופיינת לרוב בשתי מוטציות קשות. עם צורה זו, קיימת דרגה גבוהה של התאמה בין הגנוטיפ לבין מהלך המחלה. זה לא המקרה עם צורת המבוגרים. השכיחות ניתנת בערכים שבין 1: 40,000 ל- 1: 150,000. כ -200 אנשים אובחנו בגרמניה.

תסמינים, מחלות וסימנים

התסמינים העיקריים של מחלת פומפה הם קרדיומיומליות ואי ספיקת לב. ישנם גם חסרים נוירולוגיים ושרירים. התפרצות מחלת פומפה אינה מוגבלת לגיל מסוים, אלא יכולה להשפיע על כל קבוצות הגיל. הצורה הילדית מופיעה אצל תינוקות ובדרך כלל מסתיימת באופן קטלני בשנה הראשונה לחיים. ברוב המקרים, המוות המתרחש הוא מוות מאי ספיקת לב, הנובעת ממחלות לב יתר-לחץ-דם.

בצורה אינפנטילית, הסימפטומים הראשונים מופיעים לאחר חודשיים. מתבגרים מפתחים מחלת פומפה צעירה. אצל מבוגרים הרפואה מדברת על מחלת פומפה בוגרת. צורות אלה מתבטאות באופן סימפטומטי בחולשת שרירים מתקדמת בשרירי הנשימה ושרירי השלד של תא המטען. הזרועות העליונות יכולות להיות מושפעות, כמו גם האגן והירכיים. הקורס בלתי צפוי בצורות הבוגרים והנוער. קורסים קשים מאופיינים באובדן נשימה.

לעתים קרובות יש גם אובדן ניידות. נוצרות מצבי תשישות. במקרים מסוימים, חומרים מופקדים בעורקים ויכולים ליצור מפרצת, אשר הקרע בהם יכול להיות קטלני. בממוצע, הסימפטומים הראשונים מורגשים זמן קצר לפני גיל 30 ותואמים קשיים בריצה או בפעילות גופנית. האבחנה נעשית בדרך כלל באמצע שנות השלושים. כעשר שנים לאחר מכן, הנפגעים תלויים בעיקר בכיסא גלגלים.

אבחון & מהלך מחלה

האבחנה של מחלת פומפה בדרך כלל מאושרת על ידי ביופסיה של שרירים על בסיס האנמנזה. מבחינה היסטולוגית ניתן להדגים את מרבצי הגליקוגן המסיביים בשריר בכתמת ה- PAS. באותה מידה ניתן לאחסן את האבחנה במדידת פעילות האנזים של המלטז החומצי, כפי שניתן לאתר בלוקוציטים בעזרת בדיקת הדם היבש. בדיקות גנטיות מולקולריות יכולות לשמש גם כאמצעי אבחון. CK, CKMB, LDH, GOT ו- GPT מוגברים בדם. השתן מוגבר בדרך כלל ב- Glc4.

יש לשלול מספר אבחנות דיפרנציאליות. בצורה אינפנטילית, בגלל התסמינים הבולטים, לעתים קרובות ניתן לאבטח את האבחנה החשודה בהתקדמות מהירה הקשורה להגברת בעיות הנשימה ועיכוב התפתחות מוטורית. ניתן לאשר קרדיומגליה על ידי ממצאי רנטגן. באופן תיאורטי, ניתן להעלות על הדעת אבחנה לפני הלידה המבוססת על בדיקת מי שפיר או הסרת רקמות.

מהלך מחלת פומפה הוא בדרך כלל חמור יותר ככל שמתפרצת המחלה מוקדמת יותר. עם זאת, מחלת פומפה מאופיינת במסלול אינדיבידואלי ולמעשה בלתי צפוי של המחלה. נצפות גם צורות קלות.

סיבוכים

עם מחלת פומפה, הנפגעים סובלים מהגבלות ותלונות משמעותיות בחיי היומיום. מלכתחילה ישנם קשיי נשימה, המובילים לחוסן ועייפות משמעותית של המטופל. יתר על כן, מחסור בחמצן יכול להביא גם לאובדן הכרה, בו האדם הנוגע בדבר יכול לפצוע את עצמו מנפילה.

לקשיי הנשימה יש השפעה שלילית גם על הלב ועל שאר האיברים הפנימיים, כך שעלול להיגרם נזק תוצאתי בלתי הפיך לאיברים.תוחלת החיים מופחתת ומוגבלת משמעותית על ידי מחלת פומפה. במקרה הגרוע ביותר, האדם הפגוע יכול למות ממוות לב. פעילויות מתישות או פעילויות ספורטיביות עדיין אינן אפשריות עבור האדם שנפגע ממחלה זו.

הטיפול במחלת פומפה מבוסס בדרך כלל על הסימפטומים ומטרתו להגדיל את תוחלת החיים. משתמשים בתרופות שונות, שלרוב אינן מובילות לסיבוכים מסוימים. ניתן להפחית את התסמינים גם בעזרת פיזיותרפיה. אם יש מגבלות פסיכולוגיות, יש צורך בטיפול פסיכולוגי נוסף.

מתי כדאי לך ללכת לרופא?

כל מי שסובל ממחלת פומפה מושפע מהמחלה התורשתית בילדותו או סובל מתסמיני שרירים קשים בבגרותו. אנשים עם גליקוגנוזיס מסוג II סובלים מאובדן שרירים מוגבר. גם שרירי הנשימה יכולים להיות מושפעים. אם הפגם הגנטי לא מתגלה בשלב מוקדם בבדיקה שגרתית, ביקורים אצל הרופא הם בסדר היום ככל שהסימפטומים מתגברים.

עם זאת, זה יכול לקחת זמן רב עד לקבלת האבחנה. ראשית, ישנן מחלות רבות עם מסלול דומה. שנית, בדיקות גנטיות אינן הנורמה ברפואה. שלישית, מחלת אגירת גליקוגן מסוג II היא גם מחלה מטבולית. רופאים רבים אינם מכירים את הסימפטומים של מחלת פומפה. בנוסף, אין תלונה אחידה בגין מחלת פומפה מאוחרת. המחלה הרבה יותר קלה לאבחון אצל ילדים.

מרבית החולים הבוגרים רואים רופא עם מגוון תלונות שרירים. התסמינים המתוארים יכולים להשפיע על הגפיים, אך גם על שרירי הנשימה או על הלב. גם איברים כמו הכבד יכולים להיות מושפעים. הירידה מתקדמת במהירות. כתוצאה מכך, לאורך זמן הביקורים אצל הרופא גוברים מבלי שנעשתה האבחנה הנכונה. אודיסיאה באמצעות התרגול אינה נדירה במחלת פומפה.

טיפול וטיפול

מחלת פומפה טרם נרפאה. אין טיפול סיבתי בתסמינים. לכן המטופלים מטופלים בעיקר בתסמינים ותומכים. מומלץ להשתמש בצורות פליאטיביות. טיפול זה כולל המלצות תזונה ותרגילי נשימה וכן פיזיותרפיה לחיזוק השרירים. במהלך זה, צריך להיות אוורור ותזונה מלאכותית.

ההחלטה המתוזמנת בזמן על צעדים אלה היא הכרחית ביותר להארכת החיים. מבחינת התזונה, דיאטה עתירת חלבון בשילוב אימוני סיבולת הוכיחה את עצמה. מאז 2006 ניתן היה לספק באופן מלאכותי את החלבון הרקומביננטי, המורכב מתאי CHO וידוע בשם אלגוקוסידאז אלפא או מיוזיזם. התרופה ניתנת תוך ורידי כל 14 יום. הצלחות פריצת דרך נצפו אצל תינוקות לאחר מתן מוקדם של התרופה, מה שיכול להבטיח הישרדות.

יש חוויות סותרות עם ילדים גדולים ואין שום עדות משכנעת ליעילות הצורה הבוגרת. עלות התרופות יכולה להיות עד 50,000 יורו לשנה לתינוק ועד 500,000 יורו לשנה למבוגר. אספקה ​​לכל החיים היא הכרחית. התגובה של שרירי השלד לטיפול משתנה. אך חולשת שרירי הלב משתפרת. בגלל מחסום הדם-מוח, לתרופה אין השפעה על תהליכי המחלה במוח.

גישות טיפוליות כמו טיפול גנטי נמצאות בשלבי הניסוי בבעלי חיים. העברת גנים כבר הצליחה בעכברים. טיפול בצ'פרונים פרמקולוגיים יכול להגביר את הפעילות הנותרת של המלטז החומצי, אך עד כה לא ניתן להשתמש בו באופן מעשי. טיפול פסיכולוגי תומך להתמודדות עם המצב מומלץ למשפחות שנפגעו.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

➔ תרופות לכאב

תחזית ותחזית

מחלת פומפה היא מחלה תורשתית חשוכת מרפא אשר בדרך כלל מביאה לתוחלת חיים קצרה יותר. הפרוגנוזה המדויקת תלויה בצורה הספציפית של המחלה ובגיל האדם שנפגע עם התפרצות המחלה.

הפרוגנוזה היא הגרועה ביותר לצורה המוקדמת של מחלת פומפה, שאם היא לא מטופלת בדרך כלל מובילה למוות תוך שנתיים. הנפגעים מתים בעיקר מדלקת ריאות או אי ספיקת לב. הטיפול במחלה בטיפול בתחליפי אנזים משפר את הפרוגנוזה באופן משמעותי. תוחלת החיים של הנפגעים עולה משמעותית לגיל של למעלה מעשר שנים. מכיוון שצורת טיפול זו היא חדשה, עדיין אין תחזיות ארוכות טווח.

צורת הנעורים של מחלת פומפה, אם היא לא מטופלת, מובילה בדרך כלל למוות לפני שמגיעה לבגרות. הצורה הבוגרת של מחלת פומפה היא בעלת הפרוגנוזה החיובית ביותר. בכל מקרה, תוחלת החיים עולה משמעותית עם הטיפול. עם זאת, הנפגעים מפתחים בדרך כלל מגבלות מסוימות כמו קשיים קוגניטיביים ואובדן שמיעה או אפילו חירשות. אפשרויות טיפול חדשות כמו טיפולי גנים למחלת פומפה מפותחות ונבדקות כעת, מה שאמור להביא לפרוגנוזה הרבה יותר טובה.

מְנִיעָה

עד כה ניתן למנוע את מחלת פומפה רק באמצעות ייעוץ גנטי בשלב התכנון המשפחתי. אצל הורים לילד שנפגע, הסיכון להישנות הוא 25 אחוז. לאחר אבחון טרום לידתי חיובי, להורים מצפים אפשרות גם לבצע הפלה.

טִפּוּל עוֹקֵב

ככלל, לאלה שנפגעים ממחלת פומפה יש מעט מאוד אמצעים ואפשרויות מוגבלות מאוד לטיפול במעקב, כך שהם צריכים להתייעץ אידיאלי עם רופא בשלב מוקדם על מנת למנוע התרחשות של תלונות וסיבוכים אחרים. זה לא יכול לרפא באופן עצמאי, כך שיש להתייעץ עם רופא בסימנים והתסמינים הראשונים של המחלה.

תהליך ההחלמה מבוסס בעיקר על תרגילים מפיזיותרפיה או פיזיותרפיה. ניתן לחזור על רבים מהתרגילים בביתכם, אשר מקדם משמעותית את הטיפול. העזרה והטיפול במשפחה של עצמכם חשובים גם הם, מה שיכול גם למנוע דיכאון והתעוררות פסיכולוגית אחרת.

במקרה של רצון קיים להביא ילדים לעולם, על הנפגעים לנצל את הבדיקות והייעוץ הגנטי כדי למנוע את הישנות המחלה. בדיקות קבועות ובדיקות של רופא נחוצות גם במהלך החיים. המחלה עצמה בדרך כלל לא מפחיתה את תוחלת החיים של המטופל. אמצעי מעקב נוספים לרוב אינם זמינים לאדם הנוגע בדבר.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

עבור הנפגעים, מחלת פומפה היא אבחנה מלחיצה מאוד, במיוחד אם המחלה מתבטאת רק בגיל מבוגר. המחלה יכולה לעבור מסלול מאוד אינדיבידואלי, וזו הסיבה שמטופלים רוצים לעשות ככל האפשר לצורך מהלך קל של המחלה.

העיקר הוא למנוע מחלות נוספות. לדוגמה, על המטופלים לוודא שהם מסופקים היטב עם חמצן, כך שהם לא ייפלו בגלל סחרחורת או יסבלו תאונה. בנוסף, אספקה ​​לא מספקת של חמצן תפגע בלב - ואולי גם באיברים אחרים. יש להימנע גם ממחלות זיהומיות כמו שפעת או זיהומים דמויי שפעת במידת האפשר מכיוון שהם גם פוגעים בנשימה ומחלישים קשות את הגוף ואת מערכת החיסון שלו. לפיכך, טוב לחולים במחלת פומפה להקדיש תשומת לב מיוחדת למערכת החיסון שלהם. עליכם להבטיח כי אתם אוכלים תזונה טרייה עשירה בחלבון כחלק מהמלצות הדיאטה של ​​המומחה שלכם.

פעילות גופנית קבועה חשובה גם לשמירה על חוזק השרירים, בעיקר ברגליים. מעל הכל, אימוני סיבולת הוכיחו את עצמם בטיפול במחלת פומפה. הפיזיותרפיסטים המטפלים מספקים את הסיוע הדרוש. תמיכה פסיכולוגית מועילה לחולים רבים וקרוביהם. אתה יכול גם לקבל תמיכה ומידע מ- Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).