Neovascularization

כל התהליכים של היווצרות כלי דם חדשים המתרחשים באורגניזם של אדם בוגר מסוכמים כווסקולריזציה, במיוחד אנגיוגנזה. ה Neovascularization לעומת זאת, זה יותר ידוע כיצירה פתולוגית ובכך מוגזמת מבחינה פתולוגית של כלים חדשים. תצורה חדשה זו מתרחשת, למשל, בהקשר של סרטן ומשמשת לאספקת גידולים עם חומרים מזינים וחמצן.

מהי Neovascularization?

Neovascularization ידוע יותר כיצור פתולוגי ולכן מוגזם פתולוגית של כלי חדש. תצורה חדשה זו מתרחשת, למשל, בהקשר של סרטן ומשמשת לאספקת גידולים עם חומרים מזינים וחמצן.

כחלק מהכינוי וסקליזציה נוצרים כלי דם קטנים יותר. אפוא, רקמות בכלי הדם נושאים מספר גדול במיוחד של כלי דם, ומדממים הרבה יותר בכבדות לאחר פציעות, מה שמועיל לריפוי פצעים.

תהליכים פיזיולוגיים של היווצרות כלים חדשים מסוכמים תחת המונח הטכני של אנגיוגנזה. באנגיוגנזה, כלי דם חדשים צומחים בתהליכי התפצלות והנבטה מכלי דם קיימים, למשל כדי לעקוף את היצרות. בנוסף לכוחות הגזירה בכלי, תהליכים אלה תלויים בעיקר בריכוז הדם של מונוציטים אימונולוגיים. ניתן להשתמש בווסקולריזציה באופן נרדף לאנגיוגנזה או לציין את אספקת הדם השלמה לרקמה או איבר.

Neovascularization משמש כמונח גנרי לכל תצורות הכלי החדשות באורגניזם מבוגר. מכיוון שבאורגניזם הבוגר, מלבד ריפוי פצעים, היווצרות כלים חדשים קשורה בדרך כלל לתופעות פתולוגיות, בדרך כלל משתמשים במונח ניאו-ווסקולריזציה גם לתיאור מחלה.

בהקשר זה, neovascularization תמיד מתרחש כאשר תהליך אנגיוגני אינו תהליך פיזיולוגי אלא תהליך פתולוגי. בהתאם, Neovascularization מוגזם בהקשר של מחלות גידול או ניוון מקולרי מכונה neovascularization. Neovascularization פיזיולוגית באורגניזם הבוגר מכונה וסקולריזציה ולא neovascularization, למרות שלמעשה היא נוצרה לאחרונה.

פונקציה ומשימה

במהלך האנגיוגנזה נוצרים מבנים וסקולריים חדשים עם רירית תאי אנדותל ותאי שריר חלקים ופריציטים. אנגיוגנזה היא תהליך ריפוי פצעים שאסור לזלזל בו. הדם מספק לכל רקמות הגוף ואיבריו חומרים מזינים וחמצן. בנוסף, חומרים מסנג'ר מגיעים לרקמות הבודדות דרך הדם. תאי מערכת החיסון מועברים גם הם דרך הדם. חיבור הדם של רקמה הוא אפוא חיוני.

בהקשר זה, אנגיוגנזה מבטיחה את הישרדותם של רקמות שקשר הדם שלהם הופסק בגלל פציעות. יחד עם המונח וסקולריזציה, המונח אנגיוגנזה ביסס את עצמו כמונח מטריה לכל צורות היווצרות כלי חדש באורגניזם הבוגר. בנוסף לתהליך ריפוי הפצע המתואר, קיימת, למשל, וסקולוגנזה, בה נוצרים מבנים וסקולריים חדשים על בסיס תאי גזע המסתובבים או אנגיובלסטים, שהופכים לתאי אנדותל.

במהלך עורקי העורקים נוצרים עורקים ועורקים קטנים יותר ובאמצעות גיוס תאי שריר חלק הם משיגים דפנות כלי דם מלאות. למעשה אותו תהליך מתרחש בהיווצרות ורידים חדשים.

כל כלי הדם החדשים שהוזכרו לעיל הם כלי הדם ולפעמים מתבססים על שחרורו של גורם הצמיחה VEGF. במהלך neovascularization, יש ייצור מוגבל מקומי של VEGF. ניתן לייחס ייצור יתר זה לשחרור על ידי תאי הגידול, למשל. כאשר מחלת הגידול מתקדמת, תאי הגידול יוזמים ניווסקולריזציה כך שהגידול הגדל והמתפשט בהדרגה מסופק בדם בצורה מספקת וכך מקבלים מספיק חמצן וחומרים מזינים לגדילה.

בהקשר זה, המצור של neovascularization יכול לעצור את צמיחת הגידול. עיקרון זה משמש בטיפול בגידולים אנטי אנגיוגניים לטיפול בחולי סרטן.

מחלות ומחלות

Neovascularisations מתרחשים בהקשר של מחלות גידול רבות. Neovascularization מוגזם לא תמיד צריך להיות קשור לייצור מוגזם של VEGF, אלא עם גידול. תהליכים פתולוגיים רבים אחרים יכולים להאשים בכלי דם מוגזם, במיוחד כאשר יש כלי דם חדשים בעין. לדוגמה, ניוון מקולרי "רטוב" אקסודטיבי או רטינופתיה סוכרתית, הידועה גם בשם רטינופתיה מתפרעת.

בנוסף, neovascularization מתרחש בהקשר של גלאוקומה neovascularization ומתרחש גם בליווי רטינופתיה prematurorum. Neovascularization קרנית נצפתה לעתים קרובות גם בקרב חולים עם עדשות מגע.

בהתאם לגורם, תהליכי כלי הדם בצורה חריגה מטופלים בצורה שונה. כדי להחליש את האנגיוגנזה, בדרך כלל מתבצע טיפול אנטי-אנגיוגנטי, בו המטופל מקבל, למשל, נוגדנים מונוקלונליים מנטרלים VEGF. טיפול עם bevacizumab או rhuMAb-VEGF, למשל, אושר לחולים עם סרטן המעי הגס הגרורתי ונועד לחסום היווצרות של כלי דם חדשים, שבסופו של דבר גם חוסמים את התפתחות הגידול.

החומר הפעיל bevacizumab משמש כיום גם לסרטן שד, סרטן כליות וסרטן ריאות. בנוסף, ישנם כיום טיפולים אנטי אנגיוגניים עם הנוגדן ramucirumab, הנקשר לקולט VEGF R2 ובדרך זו חוסם את הקולטן לגורם הגידול האנגיוגני VEGF R2. החסימה מונעת היווצרות כלי דם, שכן היווצרות מגורה רק על ידי מתחם גורם הצמיחה הקולטני, שכעת אינו מתרחש. עד כה שימש בעיקר ramucirumab לטיפול בסרטן הקיבה.

המצב שונה בטיפול בניאווסקולריזציה מוגזמת שאינה קשורה למחלות גידול. במקרה של Neovascularization בהקשר של שימוש בעדשות מגע, מוקד הטיפול הוא השעיית השימוש בעדשות מגע. בנוסף, תרופות מקומיות משמשות לוויסות אנגיוגנזה. תרופות אלה הן בדרך כלל טיפות עיניים. המרכיבים הפעילים העיקריים המשמשים הם סטרואידים ו- GS-101. החומר האחרון הוא אוליגונוקליאוטיד אנטיסנס.