Valproate

Valproate נמצא בשימוש נרחב ברפואה למניעת התקפים באפילפסיה. בנוסף, לעיתים קרובות הוא משמש כטיפול מונע בשלב של מחלות דו קוטביות ופסיכוזות סכיזואקטיביות.

מה זה valproate?

Valproates הם מלחים של חומצה valproic המיוצרים באופן מלאכותי, אשר שייכים כימית לחומצות הקרבוקסיליות המסועפות. בשנות השישים התגלו במקרה ההשפעות האנטי-אפילפטיות של מלחים אלה. מאז הם התבססו בטיפול באפילפסיה. לפיכך, ואלפרואט שייך לקבוצה המכונה קבוצה של נוגדי פרכוסים, בעלי השפעה נוגדת עווית ומונעים התקפים אפילפטיים.

בשל מנגנון הפעולה הביוכימי המיוחד שלהם, אישור valproates גם לטיפול מונע של מחלות דו קוטביות (מעבר בין מאניה לדיכאון) ולפסיכוזות סכיזואקטיביות (פסיכוזות עם אלמנטים רגישים וסכיזופרניים). לפיכך הם משמשים גם בפסיכיאטריה.

הרקע לכך הוא שלהתייבשות קווי עירור במוח השפעה מייצבת מצב רוח של ואלפרוטים. בדרך זו ניתן לעיתים קרובות למנוע שינויים במצב הרוח המהירים הקשורים למחלות, כמו אלה המתרחשים עם מחלה דו קוטבית. מסיבה זו, valproate הוא גם מה שמכונה מונע שלב, מייצב מצב רוח מוכח. בניגוד ליתיום מייצב מצב הרוח הקלאסי, אשר הפונקציונליות שלו עדיין לא נחקרת ברובה, ישנם הסברים נשמעים לאופן הפעולה של valproates.

השפעה פרמקולוגית

ההשפעה האנטי-אפילפטית של valproates או חומצה valproic נובעת ככל הנראה מהעובדה שתעלות יונים מעוררות מסוימות במוח חסומות. זה תקף מעל לכל תעלות הסידן התלויות במתח וערוצי הנתרן, שנחסמים על ידי החומר הפעיל. כתוצאה מכך, אלה כבר לא יכולים להיכנס לתא ואינם גורמים לפוטנציאל פעולה מוגבר, האחראי להתקפים אפילפטיים.

כמו כן, מאמינים כי ואלפרואטים פועלים על קולטני ה- GABA במוח. GABA (חומצה גמא-אמינו-בוטירית) הם מעבירים עצביים המעכבים עוררות. הם חלק ממנגנון האיזון הטבעי של המוח, המסדיר את המתח והרגיעה. מכיוון שניתן לאתר גילוי יתר של חלקים במוח הן בהתקפים אפילפטיים והן בשינויי מצב רוח פתולוגיים כמו במחלה דו קוטבית, הגיוני להפעיל באופן מלאכותי את המעביר העצבי GABA על מנת לחסום שלבים כאלה.

ממש כמו בנזודיאזפינים, למשל, GABA מתחזק על ידי ואלפרואטים, מה שמסביר את ההשפעה האנטי-עוויתית האנטימנית. מצד אחד, valproate מעודד את הסינתזה של GABA, מצד שני זה מעכב את התמוטטותה. זה מביא לספקטרום רחב של פעילות, שמסביר מדוע ניתן להשתמש ב valproate כמעט בכל צורות האפילפסיה ובכמה הפרעות רגישות.

Valproates ניתנים כביכול שנקרא נתרן valproate, ואז ההמרה לחומצה valproic בפועל מתרחשת בקיבה. זה נקשר לחלבוני פלזמה בדם.מה שהיתרון הפרמקולוגי ביחס לחומר הפעיל הוא שניתן למנות אותו במהירות רבה ובמינונים גבוהים. זה מאפשר לטפל בשלבים חריפים במהירות.

יישום רפואי ושימוש

שדה האינדיקציה המקורי לחומצה ולפרואית הוא התקפים אפילפטיים. בטיפול באפילפסיה משתמשים ב- valproate כנגד התקפים כלכליים, התקפים כלכליים מוקדיים ומשניים וכן אפילפסיה עמידה לטיפול בשילוב עם נוגדי פרכוסים אחרים.

התקפים כללים משפיעים על שני צידי המוח. התקפים מוקדיים מתחילים באזור ספציפי במוח. הם יכולים להתפשט על שני צידי המוח (התקפים כלכליים משניים). חומצת ולפרואית הוכחה כיעילה מאוד במניעת התקפים מסוג זה: על פי הסטטיסטיקה, שישה מכל עשרה חולי אפילפסיה מגיבים לוואלפראט.

האינדיקציה השנייה למרכיב הפעיל הינה מחלות דו קוטביות וסכיזואפקטיביות, לפיה מנוהל valproate בעיקר במאניה. ניתן להקל על מניפסים חריפים על ידי valproate. עם זאת, זה כמעט ולא יעיל כנגד תקופות של דיכאון. זו הסיבה שנרשמים גם נוגדי דיכאון לפסיכוזות דיכאוניות. עם זאת, בשל ההשפעות הסבירות על חיים שטרם נולדו, ניתן להקנות את התכשירים המתאימים רק לנערות ולנשים בגיל הפוריות אם ליתיום אינו נסבל, אם כי בדרך כלל הוכחה חומצה valproic כנסבלת יותר. בהפרעות דו קוטביות וסכיזו-אפקטיביות, החומר הפעיל משמש כטיפול מונע שלב ומיועד למנוע תנודות מהירה במצב הרוח.

בנוסף לשתי הסימנים העיקריים הללו, נמצא כי valproate מועיל במניעת התקפי מיגרנה. אומרים שהוא גם יעיל כנגד כאבי ראש מצרר (כאבים בעיניים, במצח וברקות).

לאחרונה נדונה גם השפעה נגד סרטן. שדה אינדיקציה אפשרי זה מבטיח עדיין נחקר.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

סיכונים ותופעות לוואי

כמו כל התרופות, גם החומר הפעיל ולפרואט טומן בחובו סיכונים ותופעות לוואי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן: תיאבון מוגבר ועלייה במשקל (בעיקר בתחילת הטיפול), בחילה, הקאות, רעידות, נזק בכבד, נזק לבלבל, עלייה בערכי הכבד, הפרעות בקרישת דם, כאבי ראש, בלבול, הפרעות קשב, סימפטומים דמויי פרקינסון ואובדן שיער זמני. יש לעקוב בקפידה אחר ערכי הכבד. התווית נגד מרשם לנזק כבד ידוע, כולל בהיסטוריה המשפחתית.

בשל ההשפעות על ילדים שטרם נולדו (מנת משכל מוגבלת, מומים), ניתן לרשום ולפרואט רק במהלך ההיריון תחת פיקוח קפדני. במקרים נדירים עלולות להופיע מחלות כרוניות במוח (אנצפלופתיה) עם הפרעות בתפקודי המוח.

תופעות לוואי רבות תלויות במינון וניתן להקל או להימנע מהן באמצעות טיפול תרופתי טוב על ידי המטופל. יש לציין כי התחום הטיפולי של חומצה ולפרואית הוא 50 עד 100 מ"מול (עם מינון יומי מקסימאלי של 2,400 מ"ג). לכן יש לבדוק את רמת הדם באופן קבוע.