Ciliopathy

תחת המונח Ciliopathy מסוכמים מחלות גנטיות שונות הגורמות לתפקוד לקוי של הזרעים או התאים הנושאים אותם.

מהי צליופתיה?

הציליות (המכונות גם נקבוביות קולנוע) הן בליטות ציטופלזמיות של התא. אורכם עד 10 מיקרומטר ועד 0.25 מיקרומטר. הסלילי יכול לנוע בחופשיות ומשמשים להובלת סרטי נוזלים וריר. הצילום של הקולנוע היכה זה בזה אחר זה, מה שמוביל לזרם הבהוב אפילו.

זה מבטיח שהנוזל או הריר יועברו משם. במחלות השונות המכונות Ciliopathies משולבים, הקלילי או התאים הנושאים אותם נפגעים, מה שאומר שהם לא יכולים עוד לבצע את המשימות שלהם במידה מספקת.

סיבות

הצליופתיות הן מחלות גנטיות. כעת ניתן להקצות מספר רב של מחלות תורשתיות לקליופתיות; אצל חלק מההוכחה הסופית טרם נמסרה. אז צילופתיה היא בתורשה.

הצילופתיות האינדיבידואליות נבדלות זו מזו במידה ניכרת, מכיוון שהקיליות נמצאות באזורים רבים ושונים בגוף האדם ומבצעות שם משימות שונות. כתוצאה מכך, הסימפטומים והאבחנה של הצליופתיות אינם אחידים, אך יש הבדל ניכר בין המחלות האינדיבידואליות.

תסמינים, מחלות וסימנים

התסמינים, התלונות והסימנים של סימפיליה אינם אחידים, מכיוון שהקליופתיה אינה תמונה קלינית סגורה, אלא היא פשוט מונח מטריה למחלות תורשתיות שונות של הצליחה. מסיבה זו, לא ניתן לבצע אבחנה סטנדרטית. הצליופתיות כוללות מגוון רחב של מחלות עם תסמינים שונים מאוד לפעמים:

• תסמונת Kartagener
• תסמונת מקל-גרובר
• תסמונת ג'וברט
• תסמונת לורנס מון בידל ברדט (LMBBS)
• Nephronophthisis
• תסמונת לוקן בכירה
• כבד ציסטה
• תסמונת ברד-בידל
• תסמונת אליס ואן קרלד (EVC)
• כמה סוגים של רטינופתיה
• צורות מסוימות של הידרוצפלוס
• תסמונת אורו-פאסו-דיגיטלית סוג 1 (OFD)
• כליות ציסטיות תורשתיות רצסיביות ודומיננטיות (ARPKD, ADPKD)
• מחלת כליות ציסטית מדולרית (ADMCKD)
• תסמונת אלסטרום (ALMS)
• תסמונת פולי-דקטלית קצרה-צלעות (SRPS)
• דיספלזיה קרניו-אקטודרמית
• דיספלזיה חזה מחניקה (ATD)

כדלקמן להלן מוצגות הסימפטומים והאבחנה של תסמונת קרטאגרן ותסמונת לורנס-מון-בידל-ברדט (LMBBS) כדוגמאות.

תסמונת Kartagener, הידועה גם בשם דיסקינזיה ראשית סלעית, היא צילופיה. בתסמונת זו קיימת תפקוד לקוי של התאים הכבושים, ובמיוחד האפיתל הצבתי הנשימה. התנועה של הסלילי מופרעת, וזו הסיבה שלא ניתן להסיר או להפריש מספיק הפרשות.

מכאן עולה כי מנגנון הניקוי העצמי של הסמפונות (פינוי רירית), הנישא על ידי האפיתל הצלילי הנשימתי, נפגע קשה בתסמונת זו, הנובעת מתפקוד לקוי של הצליחה. תסמונת Kartagener עוברת בדרך כלל בירושה כתכונה רצסיבית אוטוסומלית.

כל התאים הכבושים ב- cilia בגוף מושפעים, כלומר, בנוסף לאפיתל המצויים בנשימה, גם תאי חצוצרת האוזן (צינור השמיעה) והסינוסים paranasal מושפעים. עם זאת, מוקד התסמינים הוא בסמפונות, אשר נובעת מהעובדה שמרבית התאים הכבושים בסיליה נמצאים שם.

בכ- 50 אחוז מהמטופלים שנפגעו מתסמונת קטגנר, מיקום לא תקין של האיברים הפנימיים מתרחש בשלב העוברי בצורה של סיטוס אינברטוס, סידור תמונת ראי של האיברים והכלי. גברים הנגועים הם בעיקר סטריליים בגלל הדיסקינציה המופרעת של הזרע. מרבית הנשים הינן סטריליות בגלל הדיסקינזיה של ה cilia סביב החצוצרה.

מרבית התסמינים מופיעים בדרכי הנשימה. במהלך הניקוי העצמי המופרע של הסמפונות מתרחשות לעיתים חסימות וזיהומים של הסמפונות. הסימפונות הם ברובם חוזרים וקשים לטיפול. יתר על כן, קיימים נזלת תכופה חוזרת ונשנית לטיפול רע, סינוסיטיס ואוטיטיס.

במהלך המחלה מתרחשת לעתים קרובות הסימפונות, הרחבה בלתי הפיכה של הסימפונות. תסמונת מצוקה נשימתית יכולה להופיע בילודים. הידרוצפלוס, הרחבה של חללי המשקאות הפנימיים או החיצוניים, יכולה להופיע גם אצל יילודים.

תסמונת Kartagener מורגשת לרוב על ידי רגישות מוגברת לזיהומים בילדות. אם יש אינברטוס של סיטוס בנוסף לרגישות מוגברת לזיהום, ניתן להניח את קיומה של תסמונת קרטגנר. אם חסר ה- situs invertus, האבחון קשה. העדויות לנוכחות תסמונת קרטחנר נמסרות על ידי בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית של מריחות מברשות או ביופסיות של הריריות הרלוונטיות.

טיפול סיבתי אינו אפשרי. הטיפול הוא סימפטומטי. עם אבחנה מוקדמת וטיפול הולם, הנפגעים יכולים לנהל חיים נורמליים יחסית.

תסמונת לורנס-מון-בארד-בידל היא גם אחת מהקליופתיות. היא מאופיינת במגוון רחב של מוטציות ומומים אשר מופעלות על ידי מוטציות בכרומוזומים או במיקומי גנים שונים. הירושה היא רצסיבית אוטוזומלית. מגוון תסמינים יכולים להופיע בהתאם לגנים שנפגעו.

אלה אינם מבוטאים באותה מידה אצל כל מטופל. תסמינים אלה כוללים: השמנת יתר; יתר לחץ דם עורקי; סוכרת; נמוך קומה; יתר לחץ דם לשרירים; מומים בכבד, בשחלות ובדרכי המרה; היפוגונדיזם; היפופלזיה כלייתית; אי ספיקת כליות; פילונפריטיס; הפרעות מוטוריות; מגבלה נפשית; רטיניטיס פיגמנטוזה; עיוורון; תַתרָנוּת; אובדן שמיעה; Hemeralopia; צוואר קצר; פינות עפעף בולטות; פולידקטי ובסינדיקטיות.

האבחנה של LMBBS קשה מכיוון שהתופעות מופיעות גם במגוון מחלות אחרות. בדומה לתסמונת Kartagener, האבחנה הסופית נעשית באמצעות בדיקה ביולוגית מולקולרית. אין טיפול סיבתי; הטיפול הוא סימפטומטי.

אבחון ומסלול של מחלה

האבחנה והמהלך של המחלה אינם אחידים לצורות השונות של צליופתיה. התסמינים כמו גם האבחנה והפרוגנוזה נבדלו זה מזה באופן משמעותי. המשותף לסילופתיה השונה הוא שניתן לאשר את האבחנה באמצעות בדיקות ביולוגיות מולקולריות.

סיבוכים

ככלל, הסובלים מטיפול בסמיופתיה סובלים ממספר תסמונות שונות וכך מסיבוכים שונים. אלה גם תלויים מאוד בחומרתה המדויקת של המחלה, כך שלרוב לא ניתן לבצע ניבוי כללי. בראש ובראשונה, ciliopathy מוביל לזיהום בדרכי הנשימה.

זה מוביל לקשיי נשימה ואולי לקוצר נשימה. איכות חייו של האדם שנפגע מופחתת משמעותית, כך שלא ניתן עוד לבצע פעילויות מאומצות או פעילויות ספורטיביות מבלי להתעדכן יותר. התפתחות הילד מתעכבת גם בגלל המחלה.

במקרים רבים, הנפגעים סובלים לעתים קרובות מאוד מדלקת באף או בדרכי הנשימה. לרוב הנפגעים אין יכולת להתרבות, כך שהם סובלים גם מתלונות פסיכולוגיות או דיכאון.

אין סיבוכים מיוחדים בטיפול בסמיופתיה. עם זאת, תרופה מלאה אינה אפשרית, כך שלרוב הנפגעים תמיד צריכים להסתמך על אנטיביוטיקה ותרופות אחרות בחייהם.

מתי כדאי לך ללכת לרופא?

אם ישנה מחלה תורשתית מאובחנת בתוך המשפחה, יש לחפש שיתוף פעולה עם רופא לפני שמתכננים ילד אפשרי. על ההורים הפוטנציאליים ליידע את עצמם באופן מקיף על סיכונים או התפתחויות סבירות. עליכם לעבוד גם יחד עם רופא במהלך ההיריון. יש לבצע את הבדיקות המונעות המוצעות על מנת להיות מסוגלים להגיב במהירות ובמובחנות ללקויות בריאותיות אפשריות.

מכיוון שלא ניתן להשתמש בטיפול סיבתי למחלות תורשתיות, התערבות מוקדמת חשובה במיוחד. אם אין כל ידיעה על מוטציה גנטית הקשורה למשפחה, לעיתים קרובות הבחורים באנרגיות אצל צוות המיילדות מיד לאחר הלידה. בתהליך שגרתי מבוצעות הבדיקות הנחוצות על מנת להגיע לאבחון. לכל המאוחר בהתפתחות הילד ניתן לראות אי סדרים בהשוואה לבני גילם.

יש להתייעץ עם רופא במקרה של שינויים אופטיים, הפרעות בגדילה או חריגות נפשיות. יש לבחון תקלות, מוזרויות התגובה ואי סדרים ברצפי התנועה על ידי רופא. Ciliopathy הוא מונח מטריה להפרעות שונות. כל אחד מהם מראה מאפיינים בודדים אצל המטופל, כך שיש להתחיל ביקור בבדיקה אצל רופא אם יש חשד לאי-התאמה בריאותית קיימת.

טיפול וטיפול

טיפולים סיבתיים אינם זמינים, לא ניתן לרפא את המחלות אלא להקל רק על ידי טיפול סימפטומטי. גם הטיפולים לסילופתיה השונים שונים.

מְנִיעָה

מדובר במחלות גנטיות. לכן מניעה אינה אפשרית.

טִפּוּל עוֹקֵב

הטיפול המעקב אחר צליופתיה מבוסס בעיקר על סוג המחלה וחומרתה. לא ניתן לרפא מחלות כמו לורנס-מון-בידל-ברדט או תסמונת ג'וברט. טיפול מעקב יתמקד בבחינת תסמינים הניתנים לטיפול והתאמה מחודשת של תרופות. מכיוון שהמטופלים לרוב חולים באופן כרוני, ישנן בדיקות מעקב קבועות.

יש לטפל בתלונות שנרפאו, כמו כאבים כרוניים או תסמינים של שיכרון. אם הצילופתיה מבוססת על מצב שניתן לטפל בו כמו כליות ציסטה, הטיפול במעקב תלוי במהלך המחלה ובהצלחת הטיפול. אם התוצאה חיובית, ניתן להשתיל את הכליה.

לאחר השתלת כליה כזו, מבוצעת בדיקה בפרקי זמן שבועיים בשיתוף עם מרכז ההשתלות ורופא המשפחה או המומחה. בהמשך ניתן להפחית את המרווחים לארבע פעמים בשנה. חלק מהטיפול המעקב הוא קביעת ערכי הדם, בדיקות רדיולוגיות כמו CT או MRI וכן בדיקות אחרות בהתאם למחלה שבבסיס.

במקביל, נבדק תמיד מצבו הכללי של המטופל. אם הצילופתיה נובעת ממחלות אחרות, יש להתייעץ עם המומחה הרלוונטי. בכל מקרה, מומחה למחלות כליות ורופא המשפחה הם חלק מהצוות הרפואי.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

Ciliopathies יכול ללבוש מגוון רחב של צורות ויש לטפל בהם באופן פרטני. אמצעים כלליים שיכולים לקדם התאוששות הם פיזיותרפיה ושינוי באורח החיים. טפסים כמו תסמונת ג'וברט או תסמונת לורנס-מון-ברד-בידל מטופלים תמיד בסימפטומטיות, לפיהם על המטופל לאכול בריא, להתאמן מספיק, אך בדרך כלל לדאוג לעצמו. זה לפחות מקל על הסימפטומים.

אם נקבעו טיפול תרופתי, יש להקדיש תשומת לב רבה לתופעות לוואי ואינטראקציות כלשהן, שכן אלו יכולות להשפיע לרעה על התפתחות צליופתיות אחרות. אם מתעוררים סיבוכים, יש ליידע אותם על הרופא. על המטופלים לרשום יומן תלונה ולרשום בפירוט את כל הסימפטומים והתלונות הבולטים.

על הרופא האחראי להחליט בכל מקרה ואילו אמצעים מועילים בציורופתיה. בשל צורות הסבל השונות, תמיד יש צורך בטיפול טיפולי פרטני. מומלץ לסובלים מהנפגעים לפנות לרופא המשפחה שלהם, שיכול לתת טיפים נוספים כיצד לתמוך בטיפול הרפואי בצורה הטובה ביותר. יתר על כן, הוא יכול ליצור קשר עם קבוצות עזרה עצמית שיכולות לספק למטופל אמצעים נוספים.