הקרנת ניאופולידי

ה הקרנת ניאופולידי משמש לקביעת סטיות כרומוזומים מספריים בעוברים שנוצרו במבחנה אשר מיועדים להשתלה. זו בדיקה ציטוגנטית, בה ניתן לקבוע רק סטיות מספריות של כרומוזומים מסוימים. סינון האנאופולידי הוא אפוא סוג של אבחון טרום-השתלה (PGD).

מהי סינון אנאופולידי?

המונח סינון אנאופולידי משמש לסיכום שיטות בדיקה ציטוגנטיות שיכולות לתת אינדיקציה לסטיות מספריות בכרומוזומים מסוימים בהפריה חוץ גופית (IVF). באופן עקרוני, בדיקת האנאופולידי יכולה לספק אינדיקציות לאולוסומיה, מונוזומיה ופוליסומיה כמו ב. לתת את הטריסומיה.

ב נולוזומיה חסר זוג כרומוזומים לחלוטין, במונוזומיה חסר כרומוזום הומולוגי של זוג כרומוזומים ובפוליסומיה ישנם יותר משני כרומוזומים הומולוגיים לזוג כרומוזום מסוים. הפוליסומיה המפורסמת ביותר היא טריזומיה 21, המובילה לתסמונת דאון. מכיוון שרוב סטיות הכרומוזומים המספריים - במיוחד מונוזומים - הם קטלניים, כלומר מובילים לסיומות טבעיות, הפלות או לידות מתים, רק עוברים ללא סטיות כרומוזומליות ניתנות לזיהוי מושתלים ברחם.

זה אמור לשפר את אחוזי ההצלחה של הפריה חוץ גופית, אך סטיות כרומוזומים מסוימות אינן בהכרח קטלניות, אלא גורמות לחריגות ומגבלות חמורות בהמשך החיים, כמו למשל בתסמונת דאון או טרנר. זו הסיבה שבמדינות מסוימות יש איסור כללי או מגבלות חמורות על סוג זה של אבחון טרום-השתלה (PGD) מסיבות אתיות.

פונקציה, אפקט ומטרות

סקר האנאופולידי משמש רק להפריה חוץ גופית. המטרה החשובה ביותר היא רק להעביר עוברים ללא סטיות כרומוזומים מזוהים אל הרחם על מנת לקבל את הסיכוי הגבוה ביותר להצלחה בהיריון עם הזרעה מלאכותית. באופן עקרוני ניתן להבחין בין שתי השיטות לאבחון גוף קוטבי ובדיקת העובר לפני ההשתלה. השיטה הראשונה כוללת בחינת גופי הקוטב של תא הביצה שטרם הופרה.

כאן נבדקת רק אנאופלואידיה אפשרית של תא הביצה. זה נעשה מתוך הנחה שכ- 90% מהאנאואידואידים הם ממוצא אימהי. זה לא PGD במובן הצר יותר, אלא אבחנת פריון-אדישן, מכיוון שלא התרחשה שום הפריה, כלומר שום מיזוג של הביצה עם תא זרע. הקרנת האנאופולידיות על העובר לפני ההשתלה בשלב הפיצוץ המוקדם לעומת זאת, מסמלת PGD מכיוון שהבדיקה מתייחסת לשלב העוברי "האמיתי" - גם אם מדובר בשלב מוקדם מאוד, בן כמה ימים בלבד.

באבחון גוף קוטבי מוסרים שני הגופים הקוטביים שתא הביצית יוצר במהלך המיוזה הראשונה והשנייה לפני שהיא מתמזגת עם תא הזרע ונבדקים אם הם פועלים באנאופולידיות. בדיקת מה שמכונה FISH (פלואורסצנציה בהכלאה במקום) משמשת לקביעת כל אנאופולידיות שעשויה להיות קיימת. עד כה, בדיקת FISH אפשרה רק לבדוק את הכרומוזומים 13, 16, 18, 21, 22 ואת כרומוזומי המין X ו- Y. הכרומוזומים של מבנה הליל הכפול התפצלו לאחר המיוזה מתחברים לרצף ה- DNA המשלים בהתאמה באמצעות בדיקות DNA ספציפיות לכרומוזום.

בדיקות ה- DNA מסומנות בצבעים ניאון שונים. ניתן למנות את הכרומוזומים ההומולוגיים תחת מיקרוסקופ האור בתהליך אוטומטי למחצה כך שניתן יהיה לזהות סטיות מספריות. אנלוגי לאבחון גוף קוטבי, בדיקת אנאופולידיות מתבצעת על עוברים טרם ההשתלה, שעדיין נמצאים בשלב הפיצוץ המוקדם. אולם, כעת אנו עוסקים בערכות דיפלואידים של כרומוזומים, אשר ראשית יש לפצל את הסליל הכפול על מנת להתחיל את הקשר של הכרומוזומים עם בדיקות ה- DNA המשלימות.

מטרת סינון האנאופולידי נותרה בשני ההליכים בחירה חיובית של תא הביציות המופרות חוץ גופית לפני ההעברה לרחם על מנת להשיג את אחוזי ההצלחה הגבוהים ביותר בהריון הרצוי. בעיה אתית שנדונה רבות נובעת מהסלקציה השלילית, המקושרת אוטומטית לבחירה החיובית ואשר כמה מבקרי קיצון רוצים להשתמש בטיעונים כדי לקרב אותה לאטנזיה. בעיה אתית נוספת נראית בשימוש ב- IVF לייצור תינוק ההצלה כביכול. ניתן להשתמש בבחירה חיובית של עוברים הנוצרים במבחנה לטיפוח תאי גזע כל-יכולות תואמים שיכולים להציל את חייהם של אחים עם מחלות מסוימות באמצעות השתלה.

סיכונים, תופעות לוואי וסכנות

סינון האנאופולידי עצמו, כמו גם מיצוי גרעיני התא הנבדקים, מתרחש מחוץ לגוף ולכן אינו כרוך בסיכונים או בסכנות ישירות לבריאות ולכן הוא נקי מתופעות לוואי. הסיכונים והסכנות בפועל נעוצים בעובדה כי טרם הושג היתרון של בדיקת אנויפלואידיות על הפיצוצים, כלומר על עוברים לפני ההשתלה, לגידול בשיעור ההצלחה ביחס להריון הרצוי.

בעיות מערכתיות כלליות מתעוררות כתוצאה מציפיות מוגזמות לדיוק של תוצאות המיון. זה חל על התוצאה החיובית כמו גם על התוצאה השלילית. תוצאה חיובית, כלומר לפחות נמצאה סטייה כרומוזומלית אחת, קשורה לחוסר וודאות מסוים. יכול לקרות שהתוצאה החיובית לא מוציאה את הדעת מהשתלה של תא הביצה המקביל, אם כי במציאות אין פגם בכרומוזום. אבחון שגוי מסוג זה נובע פחות מהתהליך עצמו מאשר מהעובדה שבעוברים בשלב הפיצוץ יכולים להיות כמה תאים עם סטיות כרומוזומים.

מצד שני, על ההורים הפוטנציאליים לילד הפריה חוץ גופית לא להיות בטוחים שאם בדיקת האנאופולידיות היא שלילית, אין למעשה סטייה כרומוזומלית. סכנה נוספת מתעוררת כשמסירים את התאים הדרושים מהעובר. זה קורה שהתאים שנלקחו על ידי ביופסיה מתים ולא ניתן עוד לבחון אותם. מכיוון שכבר לא ניתן לחזור על הביופסיה על אותו עובר, היא כבר לא זמינה להשתלה מכיוון שאין תוצאת בדיקה. כמו כן נדון באיזו מידה הביופסיה משפיעה על פוריות העובר, כך ששיעור ההצלחה הכולל בהריון מושפע.