ארטמיסינין

פיגמנט הצמח המשני ארטמיסינין מהפרחים והעלים של הכוס השנתי משמש לטיפול במלריה. התרופה משמשת בעיקר באזורים שבהם חומרים אנטי-מלריים אחרים אינם יעילים כנגד פתוגנים רב-עמידים. התרופה מוזכרת ברפואה הסינית המסורתית בת אלפי שנים.

מה זה ארטמיסינין?

ארטמיסינין שייך לשיעור החומרים sesquiterpene. תרכובות כימיות אלה, הנפוצות למדי בממלכת הצומח, מורכבות משלוש יחידות איזופרן. התרופה המתקבלת מגוג שנתי (Artemisia annua) מכילה, בנוסף למערכת טבעת טריוקסאן, גשר חמצן פרמקולוגי מכריע.

בשנת 1971 בודד Tu Youyou הסיני את התכשיר הפעיל לראשונה ובשנים שלאחר מכן הדגים את השפעותיו החיוביות במאבק במלריה הטרופית. כי ארטמיסינין הוא תרופה מהירה ואמינה מאוד. ניתן להפיק את התרופה מעלים יבשים ופרחים של צמחים הגדלים בסין, וייטנאם ומזרח אפריקה.

מכיוון שתהליך זה הוא די יקר וגוזל זמן, כעת ארטמיסינין מתקבל גם ביו-טכנולוגי בעזרת שמרים מהונדסים גנטית. מכיוון שארטמיסינין עצמו אינו יציב למדי, הנגזרות הסמי-סינתטיות למחצה שלו מתאימות, ארטמוטיל, ארטמתרר ואחרות משמשות לרוב בתרופות.

השפעה פרמקולוגית

עדיין לא ידוע מנגנון הפעולה המדויק של ארטמיסינין (2015). עם זאת, מדענים מניחים כי מבנה החמצן למדי יוצא דופן הוא מכריע. מכיוון שזה מתפרק לרדיקלים חופשיים כאשר הוא נתקל במספר גדול של יוני ברזל.

לא רק שתאי הדם האדומים (אריתרוציטים) בבני אדם מכילים הרבה ברזל, אלא גם את הפלסמודיה הגורמת למלריה. מכיוון שטפילים אלה מועברים לבני אדם על ידי יתוש האנופלס ומתיישבים כאן את תאי הדם האדומים. אם הפתוגנים החד-תאיים תוקפים כעת אריתרוציט, הם ניזונים מהמוגלובין בפיגמנט הדם. מכיוון שהם צוברים את הברזל הכלול בתהליך זה, הרדיקלים החופשיים של התרופה יכולים להרוג את הפלסמודיה.

מחקרים מראים כי ארטמיסינין מעכב גם טרנספורטר סידן ספציפי בקרום התא היחיד. ארטמיסינין עלול גם להרוג תאים סרטניים באופן דומה. מכיוון שאלו יש גם ריכוזי ברזל גבוהים. ניסויים ראשוניים עם תרבויות תאים מאשרים תיאוריה זו. נראה כי התרופה יעילה נגד המחלה הזיהומית הטרופית schistosomiasis (schistosomiasis).

יישום רפואי ושימוש

ארגון הבריאות העולמי (WHO) ממליץ על שימוש בארטמיסינין או בנגזרותיו במיוחד במדינות בהן תרופות אחרות אינן יעילות בגלל זנים ידועים רב-עמידים של פלסמודיום falciparum. ארטמיסינין נחשב זה מכבר ליעיל מאוד, אך כיום ידועים פתוגנים ממספר מדינות העמידות גם בפני החומר הפעיל עקב מוטציות.

על מנת למנוע התנגדות מוגברת לארטמיסינין, יש להשתמש תמיד בטיפול משולב עם תרופות אחרות למלריה. טיפול זה מקוצר לרוב ל- ACT (טיפול משולב מבוסס ארטמיסינין). בגלל זמן מחצית החיים הקצר, יש ליטול את הטבליות במרווחים קבועים לאורך מספר ימים. המינון אצל ילדים מבוסס על משקל הגוף.

בצורה החמורה של מלריה טרופית, ניתן להזריק את artesunate הנגזר ישירות לווריד או לשריר. אצל ילדים ומבוגרים כאחד, תרופה זו נחשבת לתרופה שנבחרה במקרה חירום. האם תה של ארטמיסיה annua יעיל גם כנגד פלסמודיה זה עניין של מחלוקת בקרב מדענים.

סיכונים ותופעות לוואי

ארטמיסינין ונגזרותיו הסינתטיות למחצה נסבלים היטב על ידי ילדים ומבוגרים במינונים הנלחמים במלריה. אם מופיעים תופעות לוואי, הם במקרים רבים דומים לתסמיני המלריה האופייניים. אלה כוללים בחילה, הקאות, אובדן תיאבון וסחרחורת.

פעימות הלב יכולות גם להתגבר. כאבים במפרקים ושרירים, עייפות ובעיות שינה אפשריות אף הן. חריגות בדם קל מתרחשות לעתים גם כתוצאה מבליעה. תגובות אלרגיות מסוכנות לתרופה מתרחשות לעיתים רחוקות. זה יכול להופיע כפריחה, נפיחות, קוצר נשימה או קושי בבליעה. תוספי ברזל שנלקחו במקביל לארטמיסינין יכולים לגרום לאינטראקציות.

טיפול משולב בתרופות אחרות יכול להגביר תופעות לוואי שונות. עם זאת, ארגון הבריאות העולמי ממליץ בדחיפות להימנע ממונותרפיה באמצעות ארטמיסינין בלבד. אחרת התרופה יכולה להיות לא יעילה בגלל התנגדות.