בליומיצין

בליומיצין הוא אנטיביוטיקה גליקופפטיד בעל תכונות ציטוסטטיות. הוא משמש לקרצינומה של תאים קשקשיים, הודג'קין ולימפומה שאינה הודג'קין, גידולים באשכים ונגיף שרירים ממאירים. תופעות לוואי מיוחדות בטיפול בבלומיצין, במיוחד עם מנת יתר, הן פיברוזיס ריאות ונזק לעור.

מה זה bleomycin?

התרופה bleomycin היא תרופה ציטוסטטית הפוגעת ב- DNA האנושי על ידי שבירת גדיל ה- DNA. ישנם שני גליקופפטידים דומים מבחינה מבנית בתערובת bleomycin, הנגזרות bleomycin A2 ו- B2, כאשר הנגזרת A2 היא בעלת שיעור גבוה יותר של 55-70%.

החומר הפעיל מתקבל מה actinomycete Streptomyces verticillus שפירושו שהוא שייך לקבוצת האנטיביוטיקה.

השפעה פרמקולוגית על הגוף והאיברים

Bleomycin מנוהל תוך ורידי (דרך הווריד), תוך שרירית (לתוך השריר) או תוך רחמית (לחלל החזה), תלוי במחלה. לאחר מתן תרופות תוך ורידי, חיסול בפלסמת הדם מתרחש במהירות, שהולך ונמשך דו-ממדי. אורך החיים הוא בתחילה 24 דקות ואז הוא עולה לשעתיים עד 4 שעות.

החומר מופעל על ידי הידרולזות ושברים אחרים של חלבון נמוך-מולקולרי, שנמצאים בעיקר בפלסמת הדם, אך גם בכבד. עם זאת, הידרוליזה אלה מתרחשת במידה פחותה בריאות ובעור. בליומיצין מופרש בסופו של דבר על ידי הכליות אך לא ניתן להסיר אותו באמצעות דיאליזה.

היווצרות של אניונים רדיקליים מסוג סופרוקסיד הוא המנגנון העיקרי בפעולה של bleomycin. בתא הוא יוצר קומפלקס ברומין-ברזל (II) עם יוני ברזל (II), מה שמוביל לאינטרקציה (אחסון) ב- DNA. בנוסף, חמצן מולקולרי נקשר ליון הברזל (II) ובכך משחרר אלקטרון לחמצן. הפליאומיצין מופעל ליצירת קומפלקס ברזל בליומיצין (III) ויוצרים רדיקלים סופר-אוקסידיים בו זמנית. יוני הרדיקלים הסופרוקסיד יוצרים רדיקלים הידרוקסיליים (OH-), מה שמוביל לשבירת גדילים יחידים בסליל ה- DNA. אם המינון מוגבר, מתרחשות הפסקות גדיל כפול. מחזור התאים מסתיים באופן ספציפי בשלב ה- G2 (כלומר מעט לפני השלב של חלוקת התאים בפועל), וזו הסיבה שהכרומוזומים מועברים מחדש (שינוי מיקום). מאחר ובלומיצין יכול באופן עקרוני לפעול בכל תאי הגוף, לא ניתן לשלול השפעה מוטגנית לא רצויה באיברים אחרים במהלך הטיפול.

הגנום יכול להיפגע גם על ידי טיפול בבלומיצין, כך שגברים לא צריכים לאב ילדים עד 6 חודשים לאחר טיפול כזה. יש לשקול שימור זרע לפני תחילת הטיפול, שכן הדבר עלול להוביל לפוריות קבועה. נשים לא צריכות להיכנס להריון במהלך הטיפול.

יישום ושימוש רפואי לטיפול ומניעה

Bleomycin משמש בעיקר בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות. אזורי היישום הם קרצינומות של תאים קשקשיים של הראש, הצוואר, אברי המין החיצוניים וצוואר הרחם וכן גידולים באשכים.

בנוסף התרופה ניתנת בשלבים המוקדמים של לימפומה של הודג'קין ובמבוגרים עם לימפומות שאינן הודג'קין בדרגת ממאירות בינונית או קשה. כמונותרפיה, bleomycin משמש פליאטיבי לנגיף pleural ממאיר (ממאיר).

סיכונים ותופעות לוואי

לפני השימוש בבלומיצין בפעם הראשונה, יש לתת מנה בדיקה של 1 מ"ג ויש להקפיד על המטופל למשך 4 שעות לפחות על מנת לשלול תגובות מיידיות חמורות. בפרט יש חשש לתגובה אלרגית קשה בקרב חולי לימפומה ויכולה לגרום להתקפי חום קשים עם השלכות קטלניות.

באופן כללי תופעות הלוואי הבאות יכולות להופיע: בחילה, הקאות, דלקת בטן (דלקת ברירית הפה), אובדן תיאבון, כאבי מפרקים ושרירים וכן צמרמורות וחום גבוה.

בפרט, רעילות הבלומיצין משפיעה בעיקר על הריאות והעור. תופעת לוואי מיוחדת ורצינית של bleomycin היא פיברוזיס ריאתי, שיכול להתפתח מדלקת ריאות כרונית. פיברוזיס ריאה יכול להופיע, במיוחד עם מינון כולל של יותר מ -300 מ"ג, ולכן הוא מוגבל במינון. הקרנה קודמת של הריאות או חלל החזה, עליית מתן החמצן במהלך הטיפול בבלומיצין והיותו מעל גיל 70 מגדילה גם את הסיכון לפיברוזה ריאתית.

קיימת גם רעילות בעור בצורה של היפר-קרטוזות, קילוף של העור וכיבים. תופעת לוואי זו נגרמת ככל הנראה כתוצאה מירידה בפעילות של bleomycin hydrolase, שמפעיל את התרופה. אסור להשתמש בבלומיצין במהלך ההנקה. ניתן להשתמש בו רק במהלך ההיריון אם החולה במצב מסכן חיים. זה יכול לפגוע בילד שלא נולד.

במקרה של דלקת ריאות חריפה, תפקוד לקוי של ריאות, ריאות שהוקרנו מראש וכן תפקוד לקוי של הכבד והכליות, יש לתת אינדיקציה קפדנית שכן העלייה משמעותית בסיכון לסבול מתופעות לוואי חמורות.

אין לתת חיסונים חיים במהלך הטיפול בבלומיצין שכן הדבר עלול להוביל למחלה זיהומית קשה. בנוסף, ניתן להפחית את היווצרות הנוגדנים ובכך את יעילותם של חיסונים מתים, למשל כחלק מחיסון השפעת השנתי, תחת טיפול ציטוסטטי.