דיאמינופירימידינים

הקבוצה של דיאמינופירימידינים כולל חומרים פעילים שונים המשמשים רפואית כאנטיביוטיקה. לכולם השפעה שלילית דומה על צמיחת החיידקים בגוף האדם. בשל תגובתם הנמוכה לאיברים אנושיים, הם אידיאליים כתרופות. הטיפול מביא לריפוי מהיר ומלא של הסימפטומים ללא תופעות לוואי משמעותיות.

מהם דיאמינופירימידינים?

דימינופירידימינים הם תרכובות אורגניות של שני אמינים (דימינו) עם טבעת פירימידין הטרוציקלית. הטבעת מורכבת מארבעה אטומי פחמן לתוכם משולבים שני אטומי חנקן. בהתאם למיקום של שתי קבוצות האמינו, נוצרות ארבעה מבנים שונים (איזומרים), המיועדים לפי מיקום האמינים: 2,4-diaminopyrimidine, 2,5-diaminopyrimidine, 4,5-diaminopyrimidine ו- 4,6-diaminopyrimidine.

כל ארבעת האיזומרים הם זהים מבחינה כימית, אך הם בעלי תגובתיות שונה כלפי תרכובות אחרות בגלל האמינים המאוחסנים באופן שונה. קבוצות האמינו מגיבות מאוד (בסיסיות) כלפי תרכובות חומצות בגלל אטומי המימן.

דיאמינופירימידינים הם הבסיס לתרופות רבות.

השפעה פרמקולוגית

דיאמינופירימידינים פועלים כמעכבי חומצה פולית. חומצה פולית (ויטמין B9) היא הגורם לתרכובות מזיקות רבות. חומצה פולית מומרת גם לפורינים בגוף שיכולים להתגבש החוצה. הם יכולים לסתום עורקים וצינורות אורגניים קטנים יותר.

חומצה פולית מיוצרת באופן שונה על ידי התאים בהתאם למין. בחיידקים הוא מופחת מהידרופלפולט. תהליך זה מייצר חומצה טטרה-הידרופולית. דיאמינופירימידינים ונגזרותיהם הכימיות מתערבים בתהליך זה על ידי עיכוב האנזים דיהידרופולט רדוקטאז. הם מונעים את ההתחברות של התרכובות לאנזים. המשמעות היא שלא ניתן לייצר חומצה פולית. חומצה פולית מתכלה בתא החיידק ובסופו של דבר היא מתה.

ההשפעה האנטיבקטריאלית מגיעה למספר רב של פתוגנים, כך שלדיאמנופירימידינים יש תפקיד חשוב בגזירת האנטיביוטיקה. הם דומים בהשפעתם לסולפונאמידים. האיזומרים יוצרים חומרי התחלה לנגזרות ובכך גם מעכבים את העמידות האנטיביוטית של החיידקים.

יישום רפואי ושימוש

תרופות שונות המבוססות על דיאמנופירימידין משמשות ברפואה. ישנם חומרים מונו-טיפוליים כמו טרימטופרים המכילים דיאמנופירימידין בלבד. אך ישנם גם פתרונות משולבים עם סולפונאמידים כמו קו-טרימוקסאזול.

הרופאים מנהלים את שתי הגרסאות דרך הפה כדי להילחם בזיהומי דרכי שתן. החיידקים מתים לאחר זמן קצר (בערך 14-20 שעות לאחר הבליעה) ומודחים מהגוף.

מטוטרקסט הוא נגזרת ודומה לחומצה פולית. התאים החיידקיים בונים זאת לתאים במקום חומצה פולית, מה שמוביל גם להתכלות של חומצה פולית ולמותה. הוא משמש בעיקר על ידי אנשי מקצוע בתחום הרפואה בטיפול בסרטן. הוכח כי דיאמינופירימידינים מונעים את התפשטות תאי הסרטן בניסויים קליניים. נגזרות של תרכובות אלה נבדקות אך אינן מאושרות.

במחלות אוטואימוניות הוא משמש כמדכא, המונע ממערכת החיסון להגיב יתר. ניתן להשתמש ככל הנראה באיקלאפרים, נגזרת נוספת, לתלונות חיידקיות מתופעות עור. זה כרגע בתהליך האישור (החל משנת 2016).

נגזרות נוספות של דיאמנופירימידינים משמשות בטיפול בשגרון, אך גם נגד נשירת שיער. הדיאמנופירידינים הדומים למבנה משמשים לטיפול במחלות נוירולוגיות.

בנוסף לשימוש בו כאנטיביוטיקה, נבדקת גם יעילותו כנגד פרוטוזואה. בניגוד לחיידקים, פרוטוזואה הם אקוארוטיים. יש להם גרעין שאין לחיידקים. דיאמינופירימידינים יכולים לפעול ישירות בפלסמה של חיידקים, ואילו בפרוטוזואה עליהם לחדור לגרעין התא עצמו. זה מקשה על היעילות של החומרים הפעילים. עם זאת, מחקרים קליניים מראים תוצאות חיוביות.

סיכונים ותופעות לוואי

היווצרות חומצה פולית חשובה גם לגוף האדם. הפחתת הדיהידרופוליאט מתרחשת בתאים. עם זאת, טיפול בדיאמנופירימידין לא יכול לפגוע בגוף האדם בגלל השפעתו הספציפית על חיידקים. תרופות עם דיאמנופירימינידינים אינן משמעותיות ככל הנראה בכדי לגרום לנזק אורגני.

יצרני חומצות פולית חיידקיות רגישים יותר מייצור אורגני. מכיוון שההשפעה של דיאמנופירימידין מוגבלת לחיידקים ולפרוטוזואה, היא נסבלת מאוד. לעיתים עלולות להופיע תלונות במערכת העיכול או בחילה.

הגילוי בפלסמת הדם פוחת לאחר מספר שעות. הגוף מפריש דיאמנופירימידינים לאחר כ 12-14 שעות. עד כה לא התרחשו תופעות לוואי נוספות.