Daclizumab מייצג נוגדן monoklonal טיפולי הפועל נגד הקולטן interleukin-2 (CD25). התרופה פותחה כדי להפחית את תגובות הדחייה בהשתלות כליה. אבל זה גם הוכיח את יעילותו כנגד טרשת נפוצה.
מה זה daclizumab?
Daclizumab הוא נוגדן מונוקלוני שפותח לדיכוי חיסוני בהשתלות איברים. בפרט, היישומים הראשונים היו להפחית תגובות דחייה בהשתלות כליה.
התרופה הינה נוגדן מונוקלוני הומני השייך לסוג IgG1. הנוגדן מיוצר על ידי תאי מיאלומה GS-NSO. תאי מיאלומה GS-NSO נוצרים על ידי מיזוג של תאי B עם תאי מיאלומה. תאי מיאלומה הם תאים חיסוניים ממאירים, מנווונים, אשר לאחר שילוב עם תאי B המייצרים נוגדנים, מבטיחים את חלוקת התאים הקבועה וכך ייצור חדש של התאים.
קו התא שנוצר מייצר כל הזמן נוגדנים הפועלים רק כנגד אזור ספציפי (אפיטופ) על פני האנטיגן. בתחילה, החומר הפעיל daclizumab פותח בארצות הברית במכון הלאומי לבריאות על ידי החברה PDL Biopharma. עם זאת, היא מיוצרת ונמכרת על ידי חברת התרופות Hoffmann-La Roche תחת השם המסחרי Zenapax® לטיפול מדכאי חיסון לאחר השתלת כליה.
PDL ביופארמה יצרה בהמשך ברית עם חברת הביוטכנולוגיה ביוגן אידק כדי לפתח עוד יותר את דאקליזומאב לטיפול בטרשת נפוצה. התוצאות להכיל מחלה זו טובות. מחקרים הראו כי מצבם הנוירולוגי של החולים לפחות התייצב ולעיתים אף השתפר.
השפעה פרמקולוגית
ל- Daclizumab השפעות חיסוניות. הנוגדנים המונוקלוניים פועלים כנגד הקולטן interleukin-2 (CD25). קולטן זה משמש כנקודת עגינה לאינטרלוקין -2. אינטרלוקין -2 הוא גורם צמיחה ומעורר את הצמיחה וההתחדשות של לימפוציטים B ו- T. זה גם מגרה את היווצרותם של אינטרפרונים, אינטרלוקינים אחרים וגורמי נמק הגידול. במקביל, הוא מפעיל גם תאים ציטוטוקסיים כמו תאי רוצחים טבעיים, תאי רוצחים שהופעלו על ידי לימפוקין או לימפוציטים הורסים גידולים.
לבסוף, זה גם מפעיל את המקרופאגים. עם זאת, אינטרלוקין -2 יכולים למלא פונקציות אלה רק לאחר הכבילה לקולטני האינטרלוקין -2. אם הקולטן נחסם על ידי הנוגדן המונוקלוני, כבר לא ניתן להפעיל את תאי החיסון בצורה חזקה. מערכת החיסון נחלשת ואיתה תגובות הדחייה כנגד איברים זרים. בטרשת נפוצה מעכבים את התגובה האוטואימונית של מערכת החיסון כנגד נדן התוואי של מערכת העצבים המרכזית.
יישום רפואי ושימוש
באירופה נעשה שימוש בדקליזומאב לאחר השתלות כליה כחלק מטיפול משולב עם קורטיקוסטרואידים וציקלוספורין. עם זאת, לבקשת היצרן ביום 01/01/2009, בוטל האישור מסיבות מסחריות. לפיכך הנסיגה לא קשורה לתופעות לוואי.
בנוסף לשימוש בו בהשתלות כליה, מחקרים קליניים הראו תוצאות טובות בהשתלות לב. הוא משמש גם בהצלחה כיום לטיפול באובאיטיס. דלקת ביוב היא דלקת בעור האמצעי בעין. מחלה זו הינה תגובה אוטואימונית כנגד uvea (עור באמצע העין) לאחר זיהומים קודמים. השימוש בנוגדנים מונוקלוניים כנגד הקולטן IL-2 משפר את הסימפטומים, מכיוון שהתגובות הדלקתיות המושרות בצורה חיסונית נחלשות.
אותו מנגנון משמש לטיפול בטרשת נפוצה. בטרשת נפוצה מערכת החיסון מגיבה כנגד נדן המיאלין של מערכת העצבים המרכזית. נגעים מתפתחים בנדות המיאלין הללו, אשר מובילות לטווח הארוך לבעיות נוירולוגיות. על ידי הפחתת התגובות הדלקתיות, ניתן לפתור בהתחלה פציעות כאלה בנדנים הכפיים.
Daclizumab מנוהל תוך ורידי הן בהשתלות כליה והן בטרשת נפוצה. יש בסך הכל חמש חליטות להשתלות כליה. התרופה ניתנת דרך הווריד בפעם הראשונה 24 שעות לפני ההשתלה. לאחר מכן ניתן עירוי כל 14 יום. במקרה של טרשת נפוצה, על פי המחקרים הנוכחיים, מומלץ שתי מנות בתחילה תוך שבועיים ואז עירוי אחד בכל ארבעה שבועות.
סיכונים ותופעות לוואי
Daclizumab הוא התווית מוחלטת במקרה של רגישות יתר לחומר הפעיל ובזמן ההנקה. תגובות רגישות יתר נדירות מאוד. זוהי אנפילקסיס שעלול להתפתח להלם אנפילקטי מסכן חיים.
עם זאת, תופעות לוואי שכיחות יותר הן כאבי ראש, נדודי שינה, רעד, יתר לחץ דם עורקי (לחץ דם גבוה), בעיות נשימה, הפרעות עיכול שונות, כאבי שרירים שלד ובצקת.
עם זאת, במחקרים, daclizumab לא הראה השפעות על תדירות הזיהומים או על תדירות התפתחות סרטן. יתר על כן, לא אותרו השפעות רעילות. על פי המחקרים, אין מינון נסבל מקסימלי של היישום.
