Enteropeptidase

ה Enteropeptidase הוא אנזים של רירית התריסריון שתפקידו להפעיל את אנזימי הלבלב. זה עומד בתחילת מפל הפעלה שלם של אנזימי עיכול. תפקוד לקוי של אנטרופפטידאז מוביל לאי-ספיגת עיכול ולספיגת מזון במעי הדק.

מהו אנטופפטידאז?

Enteropeptidase הוא אנזים של רירית התריסריון, שמפעיל את אנזימי העיכול של הלבלב על ידי הפעלת טריפסינוגן לטריפסין.

Enteropeptidase מופרש בגבול המברשת של רירית התריסריון. באופן ספציפי, בלוטות השקר אחראיות להפרשה. בלוטות ה- Liebekühn הן שקעים צינוריים באפיתל המעי הדק והגדול. במעי הדק הם ממוקמים בין villi המעי הדק. הבלוטות, הידועות גם כקרפי ליברקון, מפרישות מספר גדול של אנזימים בנוסף לאנטופפטידז. הפרשת האנטופפטידז מגורה כאשר הכוס, שעוכל מראש בבטן, נכנס לתריסריון. האנזים בלבד אינו משפיע על מרכיבי המזון.

רק הפעלת האנזים טריפסין מגדירה את כל מפל ההפעלה של אנזימי העיכול בתנועה. Enteropeptidase, כמו טריפסין ושאר הפרוטאזות של הלבלב, הוא פרוטאז סררי. המרכז הפעיל מכיל את השילוש הקטליטי של חומצה אספרטית, היסטידין וסרין. כאנדופפטידז, enteropeptidase רק סותק את החלבונים בנקודות אופייניות מסוימות עם מוטיבים זיהוי מסוימים ברצף חומצות האמינו. האנזים דבק תמיד במוטיב ההכרה Asp-Asp-Asp-Asp-Lys. בעזרת טריפסינוגן, הקספפטיד Val- (Asp) 4-Lys נקטע, ויוצר טריפסין.

פונקציה, אפקט ומשימות

תפקידו של enteropeptidase הוא להפעיל את אנזימי העיכול בלבלב. זה רק יוזם את השלב הראשון של ההפעלה עם ההמרה של טריפסינוגן לטריפסין.

טריפסין הוא בתורו פרוטאז סריני שחותך חלבונים על בסיס אותו מוטיב זיהוי אופייני. כעת הוא ממשיך בהפעלת הטריפסינוגן עצמו. במקביל, הוא מפעיל אנזימים אחרים של הלבלב ממבשריםיהם המתאימים כמו צ'ימוטריפסינוגן, פרו-אלסטאז, פרו-קרבוקסיפפטידאז, פרו-פוספוליפאז ופרואנטרופפטידאז. Enteropeptidase נמצא בתחילה גם בתהליך הלא פעיל. כאשר החרם נכנס לתריסריון, מופרש לא רק פרואנטרופפטידאז אלא גם תריסריון, מה שמפעיל את הפרופורם של האנטופפטידאז. לאחר תחילת מפל ההפעלה, טריפסין משתלט על ההפעלה של כל האנזימים של הלבלב כולל proenteropeptidase ו- trypsinogen.

הפעלת proenteropeptidase ל- enteropeptidase מתרחשת באופן יעיל עוד יותר באמצעות פעולה של טריפסין מאשר באמצעות תריסריון. נוכחותם העיקרית של אנזימי העיכול בצורתם הלא פעילה חשובה ביותר. פעולת הפרוטאזות בפרט אינה ספציפית. כל החלבונים המכילים את מוטיב ההכרה האופייני במולקולה נסוקים באופן הידרוליטי. אם האנזימים היו פעילים באופן קטליטי באופן מיידי, חלבוני הגוף עצמו כבר היו מתעכלים בלבלב ובדרכי הלבלב. כתוצאה מכך הלבלב יתמוסס מעצמו. ההפעלה מתבצעת רק בתריסריון מחוץ לבלוטות האקסוקריניות.

האנזימים יכולים להתחיל כאן לפרק את מרכיבי המזון מבלי לתקוף את רקמות הגוף עצמו. כדי למנוע את הפעלת האנזימים בטרם עת, מעכב טריפסין נוסף עובד בצינור הלבלב. עם זאת, תפקידה העיקרי של מפל העיכול ממלא טריפסין. לאחר הפעלת אנזים זה, לא ניתן להפסיק את הפעלת כל אנזימי העיכול, כולל אנטרופפטידאז.

חינוך, התרחשות, תכונות וערכים מיטביים

כמו כל פרוטאזות הסרין, גם לאנטרופפטידז יש השפעה לא ספציפית וחותך את החלבונים באמצעות מוטיב זיהוי אופייני. Enteropeptidase מורכב משרשרת קלה וכבדה המקושרים על ידי גשרי דיסולפיד. תחום הפרוטאז לסרין ממוקם בשרשרת הקלה.

השרשרת הכבדה בעלת מסה מולקולרית של 82 עד 140 קילודלטון, כאשר המסה המולקולרית של השרשרת הקלה היא 35 עד 62 קילודלטון. מבנה השרשרת הקלה של enteropeptidase דומה לשאר הפרוטאזים של סררין טריפסין וצ'ימוטריפסין. השרשרת הכבדה קשורה לקרום ומשפיעה על הספציפיות של האנזים. נמצא שלשרשרת הקלה המבודדת השפעה דומה כנגד מוטיב ההכרה האופייני - (Asp) 4-Lys-, אך השפעה נמוכה משמעותית כנגד טריפסינוגן.

מחלות והפרעות

האנטרופפטידז האנושי מקודד על ידי הגן ENTK בכרומוזום 21. מוטציה של גן זה יכולה להוביל למחלות קשות בילדים שנפגעו.

האנזים אינו יכול עוד להפעיל את אנזימי העיכול האחרים. רכיבי המזון כבר לא נשברים ולכן הם כבר לא יכולים להיספג במעי הדק. זה בעיקר עניין של בעיות עיכול (חוסר פירוק מספיק), מה שמוביל לספיגה של רכיבי המזון. הגוף כבר לא מספק מספיק חומרים מזינים. כישלון לשגשג, צמיחה נדהמת ותסמינים אופייניים של מחסור בחלבון עם התפתחות בצקת. במקביל, בנוסף לחלבונים, הפחמימות והשומנים נספגים בצורה לא טובה. מכיוון שמרכיבי המזון הבלתי מעוכלים נכנסים למעי הגס ונשברים שם על ידי תסיסה וחיידקים מפושטים, מתרחשים גם גזים, שלשולים וכאבי בטן.

עד כה תוארו ברחבי העולם 15 מקרים של חוסר enteropeptidase מולד. עם זאת, תסמיני המצב נפוצים הרבה יותר. חוסר אנטרופפטידז לא תמיד צריך להיות נוכח. מכיוון שהטריפסין ממלא תפקיד מפתח בהפעלת אנזימי עיכול, פגם או חסר בטריפסין מובילים גם לתסמינים דומים. הטיפול במחלות אלה זהה בשני המקרים. האנזימים ניתנים בצורה מופעלת. בהחלט ישנם מקרים רבים יותר שאינם מאובחנים של חוסר enteropeptidase.

אם האבחנה היא וודאית, ניתן גם להחליף Enteropeptidase. מחסור באנטופפטידז מופעל גם הוא באופן שני על ידי מחלות מעיים קשות.יש להבהיר מחלות כמו צליאק, מעי דק מקוצר, מחסור בלקטאז או אחרים באבחון ההבדל.