מחלת קנוואן

של ה מחלת קנוואן הוא מחסור במיאלין בגלל מוטציה כרומוזומלית. הנפגעים מראים חסרים נוירולוגיים ובדרך כלל מתים בגיל העשרה. עד כה המחלה הייתה חשוכת מרפא למרות גישות הטיפול הגנטי.

מהי מחלת קנוון?

תחת המונח מחלת קנוואן ידוע על לויקודיסטרופיה גנטית. מירטל קאנוון תיאר לראשונה את התופעה בשנת 1931. המחלה התורשתית האוטוסומלית הרססיבית שכיחה יותר בקרב היהודים הערבים והאשכנזים מאשר בשאר העולם. כמו כל הלוקודיסטרופיות, גם מחלת קנאוון לוקה בחומר הלבן של המוח.

לאוקודיסטרופיות הן מחלות מטבוליות המשפיעות על מערכת העצבים הרלוונטית למיאלין. מושפעים סובלים מהדמינלינה מתקדמת. פירוק המיאלין משפיע על דרכי העצבים. חסרים נוירולוגיים מתעוררים. לעתים קרובות מכנים את מחלת קנוואן כניוון התאים של מערכת העצבים, שכן המוח מתנפח והמיאלין הופך לספוגי.

יש להבדיל בין מחלות אגירה גנטיות כמו מחלת קראבה לבין לויקודיסטרופיות כמו מחלת קנוואן. מחלת קראבה מפטירה גם את מערכת העצבים במערכת העצבים ושני התופעות נגרמות על ידי מוטציה כרומוזומלית. עם זאת, הכרומוזומים המושפעים שונים.

סיבות

במהלך התעתיק הביולוגי נוצר תמונה של גדילי DNA, הידועים גם בשם mRNA. במהלך תרגום ביולוגי, mRNA זה מתורגם לרצפי חלבון. במחלת קנוואן מתרחשת מוטציה במהלך תהליכים אלה. אלה הן מוטציות של הגן ASPA. גן זה ממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום 17 ומקודד לאנזים אספרטואצילאז. אספרטואצילאז נמצא רק במוח, שם הוא מפרק N-acetylaspartate.

מוטציה של הגן המקודד מביאה למחסור באנזים. כתוצאה מכך, פחות N-acetylaspartate נשבר במוח. לכן החומר מאוחסן. הצטברות זו מתבטאת בשינויים מבוטלים וגורמת למוח להתנפח. המיאלין במוח נפגע כחלק מכך ואובד חלקית. המיאלין מזין, מגן ומבודד רקמת עצב. מיאלין פגוע מעביר דחפים עצביים רק באיחור או בכלל. במחלת קנוואן העברת המידע בין אזורי מוח כבר לא עובדת בגלל התהליכים המתוארים. אובדן המיאלין קשור לפגיעה עצבית משנית.

תסמינים, מחלות וסימנים

רוב הזמן ילדים עם מחלת קנוואן נוטים להיות תקינים מיד לאחר הלידה. התסמינים הראשונים של צורות אינפנטיליות של המחלה התורשתית מופיעים החל מהחודש השלישי לחיים. בדרך כלל התסמינים הראשונים נוגעים להתפתחות פסיכומוטורית. השליטה בראש מופרעת ולעיתים קרובות מתפתחת גולגולת גדולה. למי שנפגע בדרך כלל חוסר מתח בשרירים.

מהלך המחלה הנוסף מאופיין בהפרעות מוטוריות כמו חוסר האפשרות של הליכה, ישיבה ועמידה. הפרעות בליעה או התקפים כלולים גם בתמונה הקלינית. לעתים קרובות מתרחש שיתוק ספסטי. מרכזי התפיסה במוח יכולים להיות מושפעים גם מההפגזה.

ככלל, מגבלות התפיסה משפיעות בעיקר על הראייה. עיוורון מוחלט לא בהכרח צריך להתרחש. הצורה האינפנטילית של מחלת קנוואן היא הנפוצה ביותר. יש להבחין בין הצורות המולדות לנוער. בצורת הנעורים הסימפטומים הראשונים מופיעים רק לאחר השנים הראשונות לחיים.

אבחון ומסלול של מחלה

הרופא מאבחן את מחלת קרוון בעיקר באמצעות הדמיית תהודה מגנטית במוח. בהדמיה זו המחלה מציגה תמונה טיפוסית יחסית. החומר התת-קליטי של המוח הקטן והמוח הקטן מראה נגעים. נזק זה מתפשט באופן מרכזי במהלך הקורס. הנגעים הפועלים באופן סימטרי משפיעים במיוחד על הגלובוס פללידוס והתלמוס, אך לא על הכאבי או על הגרעין. הגילוי של N-acetylaspartate מוגבר בשתן מאשר את האבחנה.

מחקרים גנטיים מולקולריים לגילוי המוטציה של הגן אפשריים אף הם. עם זאת, פרוצדורות מורכבות אלה אינן הכרחיות לחלוטין, שכן N-acetylaspartate מוגבר בשתן הוא ספציפי למחלת קנוואן. הפרוגנוזה של הצורה המולדת אינה חיובית. תוחלת החיים היא מספר ימים או שבועות. חולים מהצורה הילדית מגיעים בדרך כלל לגיל העשרה. במצב הנעורים, מהלך המחלה הואט והמטופלים לרוב מתבגרים מגיל 20.

סיבוכים

מחלת קנוואן מביאה להפחתה משמעותית בתוחלת החיים אצל רוב הנפגעים, כך שהמטופל נפטר כנער בגיל ההתבגרות. למחלה השפעה חזקה גם על קרובי משפחה והורים, כך שהם סובלים מתלונות פסיכולוגיות קשות או דיכאון. טיפול על ידי פסיכולוג הכרחי במקרים רבים, במיוחד לאחר המוות.

מרבית החולים סובלים משיתוק ומגבלות רגישות קשות. הנפגעים עשויים גם להזדקק לעזרת הוריהם בחיי היומיום שלהם על מנת להתמודד עם זה. יש מגבלות בתנועה ואיכות חייו של המטופל מופחתת משמעותית. ספסטיות והתקפים מתרחשים גם עם מחלה זו.

זה לא נדיר כי הסובלים מבעיות ראייה או שמיעה. הם גם זקוקים לתמיכה מיוחדת ומוגבלים משמעותית בהתפתחותם. ניתן להגביל את מחלת קנוואן על ידי טיפולים שונים, אך טיפול סיבתי מלא ומעל לכל אינו אפשרי. אין סיבוכים נוספים בטיפול עצמו. עם זאת, תוחלת החיים של המטופל מופחתת משמעותית על ידי המחלות.

מתי כדאי לך ללכת לרופא?

במחלת קנוואן הסימנים הראשונים לחריגות מופיעים בדרך כלל במהלך ששת החודשים הראשונים לחייהם, אך לעיתים רחוקות הם מורגשים מיד לאחר הלידה. אם במהלך צמיחתו והתפתחותו של הילד יש שיבושים ברצפי תנועה ובמיומנויות מוטוריות כלליות, רצוי לבקר אצל רופא. אם מתגלים שרירים חלשים בעת האחיזה, הדבר מדאיג ויש לבחון אותו על ידי רופא. אם ישנם עיכובים משמעותיים בהתפתחות בהשוואה ישירה לילדים בילדים באותו גיל, יש לפנות לרופא. באמצעות בדיקות ממוקדות ניתן לקבוע הערכה אובייקטיבית של מצב הבריאות וניתן להתחיל בטיפול.

אם הילד לא לומד ללכת, לשבת או לעמוד באופן עצמאי, זה נחשב חריג. נדרש רופא בכדי שניתן יהיה לחקור את הגורם. יש לבחון ולטפל בעוויתות, התקפים וספסטיות על ידי רופא. אם הגוף משתק, יש לפנות מייד לרופא.

הילד זקוק לטיפול רפואי בכדי להבטיח הקלה בתסמינים. יש להבהיר על ידי רופא עיכוב בתפיסה ועיבוד של גירויים חושיים. ירידה בראייה או בשמיעה אופיינית למחלה ויש לטפל בה. במקרים חמורים המטופל מתעוור. לכן יש להתייעץ עם רופא בהקדם האפשרי אם מתרחשים אי סדרים ראשונים או חשד להפרעות.

טיפול וטיפול

מחלת קנאוון חשוכת מרפא. עד כה, במקום טיפולים סיבתיים, היו אפשרויות טיפול תומכות בלבד. עיכוב המחלה והארכת חיים מאובטחת אינם קיימים עדיין. הגישה הטיפולית התומכת מבוססת על התסמינים. אי-שקט, כאבים והתקפים ניתן להקל, למשל בעזרת טיפולים תרופתיים. אם מערכת הנשימה אינה מתפקדת כראוי, יש לשקול מכשיר נשימה.

קרוביהם של הנפגעים זוכים לרוב לטיפול טיפולי נוסף. ככלל, מוקצה להם פסיכותרפיסט. מזה כמה שנים, גישות לטיפול גנטי לריפוי המחלה נמצאות בעיצומה. כחלק מטיפול גנטי, יש להכניס את הגן ל- ASPA למוחו של המטופל באמצעות מעבורת גנים ויראלית המורכבת מאדנוווירוסים.

במודל של בעלי החיים, ריכוז N-acetylaspartate בשתן הופחת על ידי מדד זה. למרות ההצלחה החלקית הזו, המיאלין נותר ספוגי. עם זאת, המחקר הרפואי ממשיך בימים אלה לשאוף לפתח טיפול סיבתי. שיפור במעבורות הגנים כבר התרחש, אך עדיין לא הניב הצלחות פורצות דרך.

תחזית ותחזית

הפרוגנוזה של מחלת קנוואן מבוססת על צורת המחלה. הצורה הילדית היא קטלנית. רוב הילדים מתים בשנה השנייה לחייהם. צורות אחרות של הקורס מציעות תוחלת חיים של חמש עד עשר שנים. הקביעה המדויקת של המוטציה מכריעה לגבי הפרוגנוזה.

מחלת קנוואן מתקדמת. בקשר לכך היכולות הפיזיות והנפשיות פוחתות ואיכות חייו של הילד פוחתת ברציפות. גם על הקרובים עומס רב על הסבל. בדרך כלל הם זקוקים לייעוץ טיפולי ותמיכה מקיפה. אין סיכוי לריפוי במחלת קנוואן. עם זאת, ניתן להקל על התסמינים על ידי טיפול סימפטומטי. כבר כמה שנים שקיים טיפול גנטי שדרכו יש להכניס את הגן למוח. עד כה טיפול זה לא אושר לבני אדם.

עם אבחנה מוקדמת, הילדים החולים יכולים לקיים חיים קצרים אך יחסית ללא סימפטומים. תוחלת החיים תקינה בצורה הקלה של המחלה. גישות טיפוליות שונות פותחו בשנים האחרונות ומשפרות את הפרוגנוזה בצורה ניכרת. כתוצאה מכך, הפרוגנוזה למחלת קנאוון הקלה היא חיובית, אך היא גרועה משמעותית לצורה הקשה.

מְנִיעָה

לא ניתן למנוע מחלות גנטיות כמו מחלת קנוואן. עם זאת, זוגות המעורבים בתכנון המשפחה יכולים להעריך את הסיכון שלהם באמצעות בדיקות גנטיות מולקולריות.

טִפּוּל עוֹקֵב

ברוב המקרים, לנפגעים קיימים מעט מאוד או מוגבלים אמצעי מעקב למחלת קנוון. מסיבה זו, האדם הנפגע במחלה זו אמור להתייעץ עם רופא מוקדם מאוד כדי למנוע סיבוכים ותלונות נוספים. מכיוון שמדובר במחלה גנטית, לרוב לא ניתן לרפא אותה לחלוטין.

לפיכך, אם האדם הנוגע בדבר מעוניין להביא ילדים לעולם, עליו לבצע בדיקה וייעוץ גנטי על מנת למנוע את הישנות המחלה בצאצאיו. מרבית החולים מסתמכים על תרופות שונות בכדי להקל על הסימפטומים. חשוב תמיד לוודא שהיא נלקחת באופן קבוע וכי המינון נכון.

אם משהו לא ברור או אם יש לך שאלות, יש לפנות לרופא קודם. יתרה מזאת, מרבית הנפגעים תלויים בעזרה ובתמיכה של משפחותיהם בחיי היומיום שלהם. לשיחות אוהבות יש השפעה חיובית גם על המשך המחלה ויכולים למנוע דיכאון והתעוררות פסיכולוגית אחרת.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

מחלת קנוואן כמעט תמיד קטלנית. עבור הורים רבים, אמצעי העזרה העצמית החשוב ביותר הוא יצירת קשר עם יקיריהם אחרים. נקודות קשר מתאימות הן קבוצות עזרה עצמית ופורומים באינטרנט. על מנת לחנך את הילד אודות מחלתו, יש לבקר במרכז מומחה למחלות עצבים. במהלך זה, ההורים יכולים לגלות על אפשרויות טיפול חדשות, למשל טיפול גנטי, אשר אמור להפוך את מחלת קנוואן לריפוי בעתיד.

אם התוצאה חיובית, יש לארגן את המטפלים והשיפוצים הנדרשים בביתכם בשלב מוקדם, כך שניתן יהיה לטפל בילד בקלות. תזונה מותאמת ופעילות גופנית מתונה יכולים לשפר עוד יותר את איכות החיים. אף על פי כן, מחלת קנוואן היא תמיד קשה. על הקרובים לשוחח עם הרופא האחראי על האפשרויות לטיפול פליאטיבי.

יש לבצע את הבדיקה הגנטית הנדרשת במשפחות שראו מקרים של מחלת קנוואן. בדיקת אולטרסאונד יכולה לקבוע אם הילד חולה במחלת קנוואן. לאחר האבחון ניתן לנקוט באמצעים הנדרשים בכדי לאפשר למטופל לנהל חיים נטולי תסמינים יחסית.