טיפול בתחליפי אנזים

ה טיפול בתחליפי אנזים משמש לטיפול במחלות אגירה ליזוזומליות, בהן המחסור באנזימים מוביל להצטברות פתולוגית של תוצרי השפלה בליזוזומים של התאים.

האנזימים החסרים עקב פגמים גנטיים מקבלים פיצוי על ידי חליטות תוך ורידיות רגילות. מכיוון שהאנזימים הסינתטיים המושרשים אינם יכולים לעבור את מחסום הדם-מוח בגלל גודלם המולקולרי, הטיפול עובד רק עבור מחלות אחסון ליזוזומליות שאינן משפיעות על מערכת העצבים המרכזית.

מהו טיפול בהחלפת אנזים?

ליזוזומים הם אברוני תאים מיוחדים בהם מתפרקים חומרים זרים ואנדוגניים וממחזרים חלקית. אנזימים הידרוליזים ספציפיים נדרשים להשפלת החומרים ולהובלתם. אלה פרוטאזות, גרעינים, ליפאזים וחומרים טרנספורטר.

מספר פגמים גנטיים ידועים יכולים להוביל לכישלון של אנזימים מסוימים, כך שמוצרי השפלה מסוימים מצטברים בליזוזומים בכמויות פתולוגיות ומצטברים עד שהם מגיעים למטריצה ​​החוץ תאית, כלומר לחללים הבין תאיים, באופן לא מבוקר. כל הליקויים הגנטיים המובילים לכישלון של לפחות הידרולאז הכרחי אחד מסוכמים תחת המונח מחלת אגירה ליזוזומלית. הטיפול בתחליפי האנזים (ERT, טיפול בתחליפי אנזים) משמש להחלפת האנזימים האנדוגניים החסרים באנזימים המיוצרים באופן סינטטי.

מכיוון שהידרולאזים מורכבים ממולקולות גדולות יחסית, לא ניתן להיספג אותם מהמעי מבלי שנפרקו תחילה והופעלו, כך שניתן יהיה להעביר אותם רק באמצעות עירוי תוך ורידי. עם זאת, גודל מולקולות האנזים גם מונע את מעבר מחסום הדם-מוח, כך שהטיפול יכול להיות יעיל רק למחלות אחסון ליזוזומליות שאינן משפיעות על מערכת העצבים המרכזית (CNS).

פונקציה, אפקט ומטרות

ידועים למעלה מ- 50 הפרעות מטבוליות ליזוזומליות שונות, אשר ניתן לייחס כל אחת מהן לפגם מונוגנטי. ניתן לחלק את מחלות האחסון הליזוזומאלי לשבע מחלקות שונות בהתאם לחומרים המאוחסנים בצורה מוגזמת עקב פגם האנזים הקיים.

Mucopolysaccharidoses ו- oligosaccharidoses מתאימים בעיקר ל- ERT. מטרת ה- ERT היא תמיד לפצות על מחסור באנזים הספציפי באמצעות האנזימים המסופקים באופן מלאכותי על מנת להביא את המחלה לקיפאון או לפחות למצב מתון יותר. בפירוט, אנזימים תחליפיים זמינים למחלות האחסון הליזוזומליות הבאות:

• מחלת גושה
• מחלת פומפה
• מחלת פאברי
• תסמונת Hurler-Pfaundler (mucopolysaccharidosis I)
• מחלת האנטר (mucopolysaccharidosis II)

• תסמונת Maroteaux-Lamy (mucopolysaccharidosis VI) • ניימן-פיק ב '

מחלת גושה היא מחלת האגירה הליזוזומלית הנפוצה ביותר. זה מופיע בשלוש גרסאות שונות, שתיים מהן משפיעות גם על מערכת העצבים. בצורה הלא נוירופתית הטחול מושפע במיוחד מה שמגדיל מאוד ומוביל לנזק משני כמו אנמיה ופגיעה במח העצם. תסמינים אופייניים הם כאבי עצמות ומפרקים והפרעות במחזור הדם. הווריאציה הנוירופתית החריפה של המחלה מציגה מסלול קשה ומציעה סיכוי קטן להישרדות מעבר לשנתיים הראשונות לחיים.

מחלת האחסון מחלת פומפה נובעת ממחסור באנזים אלפא-1,4-גלוקוזידאז, המעורב במספר רב של תהליכים מטבוליים. מחלת פומפה מובילה להגדלה עצומה של הלב (לב לב) ואי ספיקת לב. ישנם קורסים מוקדמים, רציניים, המופיעים בחודשים הראשונים לחיים, כמו גם צורות קלות יותר המופיעות רק בשנות החיים המאוחרות יותר.

מחלת פאברי נגרמת על ידי פגם גנטי הקשור ל- X, כך שרק בנים וגברים יכולים להיפגע ממחלת האחסון. המחלה מובילה בדרך כלל לתסמינים בילדות מתקדמת, כולל התקפי כאב, קרמטומות של העור, בעיות בכליות ופגיעה בשרירי לב. המחסור באנזים אלפא-גלקטוזידאז A מביא להצטברות של ceramide trihexoside, שהוא הגורם לעורר תסמינים, שיכולים גם להשפיע על מערכת העצבים האוטונומית.

זה לא נדיר שהנזק יוביל להתקף לב, אוטם כליות או אפילו שבץ מוחי. תסמונת Hurler-Pfaundler ידועה גם בשם mucopolysaccharidosis, סוג I והיא נגרמת כתוצאה מהפרעה בחילוף החומרים גליקוזאמינוקלאן. המחלה קשורה למגוון רחב של תסמינים, כולל ליקוי נפשי חמור ושינויים חמורים בשלד. מהלך המחלה הוא חמור, כך שתוחלת החיים הממוצעת ניתנת כ-11 עד 14 שנים. מחלת האנטר מקבילה למוקופוליסכרידוזיס, סוג 2 והיא - כמו מחלת הורלר - נגרמת כתוצאה מפגם שקשור ל- X. המחלה מאופיינת בקורסים בדרגות חומרה שונות, המופיעות בילדות המוקדמת ועד לקורסים קלים המופיעים רק אצל גברים בוגרים.

בשל התסמינים הלביים הנפוצים ביותר כגון מומים במסתמי הלב ובעיות שרירי לב, תוחלת החיים נעה בין רגיל למוגבל מעט. תסמונת Maroteaux-Lamy (MPS VI) היא אחת הריריות המוקופוליסכריות שעוברות בירושה כתכונה רצסיבית אוטוזומלית מכיוון שהמום הגנטי שגורם לה אינו נמצא בכרומוזום ה- X. המחלה נדירה ביותר, עם מקרה אחד לכל 455,000 לידות. ישנן צורות קלות וחמורות ידועות.

התסמינים הם כבד וטחול מוגדלים, תסמונת התעלה הקרפלית, ושינויים במסתמי הלב. Niemann-Pick B הוא ליפידוזה של הספינגומיאלין, שהיא אחת ממחלות האחסון הליזוזומליות ונגרמת על ידי פגם גנטי בכרומוזום 11. בעוד שסוג B של המחלה פוגע בעיקר בכבד ובטחול, לסוג A יש גם בעיות עצביות ניכרות.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

סיכונים, תופעות לוואי וסכנות

מכיוון שרבות ממחלות האחסון הליזוזומליות הניתנות לטיפול באמצעות טיפול תחליפי אנזים עוברות מסלול קשה עם שיעור תמותה גבוה יותר בהתאמה אם הוא לא מטופל, הסיכון הגדול ביותר ב- ERT הוא שהאנזים החלופי שנבחר אינו עובד או עובד רק חלש מדי.

סיכון נוסף טמון פחות בטיפול עצמו מאשר בעובדה שהמחלה הבסיסית מוכרת מאוחר מדי, כך שה- ERT יכול להפסיק במהלך הקורס, אך הנזק שכבר נגרם אינו יכול להכות. בערך כל מטופל שני המטופל באופן זמני מגיב לחליטות עם תסמינים כמו חום וצמרמורות. הסיבות לכך טרם מובנות לחלוטין. חלק מהמטופלים מגיבים על ידי יצירת נוגדנים וכבר היו מקרים ידועים בהם המטופלים הגיבו עם פריחות וסימפונות.