הומוציסטינוריה

כפי ש הומוציסטינוריה היא מחלה מטבולית נדירה ונקבעת גנטית הניתנת לייחוס למחסור באנזים ומאופיינת בריכוז מוגבר של הומוציסטאין בדם. עם טיפול מוקדם ועקבי, בדרך כלל ניתן לטפל בהומוציסטינוריה.

מהי הומוציסטינוריה?

כפי ש הומוציסטינוריה היא מחלה מטבוליזם מטבוליזם של חומצות אמיניות הנדירה, הנובעת מפגמים באנזימים שונים המעורבים במטבוליזם של מתיונין (חומצת אמינו חיונית).

הומוציסטאין והומוציסטין הם השפלה או תוצרי ביניים של תהליך מטבולי זה ומעבירים חילוף חומרים מייד אצל אנשים בריאים. בשל נוכחותם של אנזימים פגומים, הדבר אפשרי רק במידה מוגבלת באלה שנפגעו מהומוציסטינוריה, כך שגובר ריכוז ההומוציסטאין בדם וההומוציסטין בשתן מוגבר.

הריכוז המוגבר של חומצות אמינו רעילות אלו יכול להוביל לפגיעה במערכות איברים שונות. מחלות עיניים (נפילת עדשות, קוצר ראייה, גלאוקומה), שינויים בשלד (אוסטאופורוזיס, גפיים ארוכות מרפנואידים), פגיעה במערכת העצבים המרכזית (פיגור שכלי ופיזי, התכווצויות, הפרעות במוח הדם) ובמערכת כלי הדם (תרומבמברוליזם, חסימה בכלי הדם) הם רצף אופייני להומוציסטינוריה.

סיבות

הומוציסטינוריה נובע מפגם גנטי תורשתי אוטוזומלי בירושה, שמביא למחסור באנזימים שונים המעורבים במטבוליזם של מתיונין. בהתאם לאנזים שנפגע במיוחד ולתת התהליך של חילוף החומרים של מתיונין, נבדלים שלושה סוגים של הומוציסטינוריה.

עם תכופים יותר סוג I. בהומוציסטינוריה ישנו מחסור באנזים cystathione beta synthase (CBS), המשבש את הסינתזה של ציסטאין ממתיונין. כתוצאה מכך הומוציסטאין מצטבר בדם (היפר-חומוציסטנמיה) והומוציסטין מצטבר בשתן (הומוציסטינוריה).

סוג II הומוציסטינוריה מאופיינת בהיעדר 5,10-מתיל-נטרה-טפטרה-הידרפולאז רדוקטאז (MTHFR), המסדיר את סינתזת המתיונין מהומוציסטאין. תת-תהליך מטבולי זה מופרע בהתאם בקרב הסובלים מסוג II ובנוסף להעשרת הסרום בהומוציסטאין יכול גם להוביל למחסור במתיונין.

סוג III הומוציסטינוריה מאופיינת במחסור בקובלמין (ויטמין B12 קו-אנזים). קובאלמין מעורב גם בסינתזת המתיונין מההומוציסטאין, כך שמחסור יכול גם לגרום לריכוז מוגבר של הומוציסטאין בדם ולמחסור במתיונין.

תסמינים, מחלות וסימנים

הומוציסטינוריה יכולה להופיע בצורות שונות. התסמינים מגוונים ושונים זה מזה בהתאם לשלב החיים. לפני גיל שנתיים סימני המחלה מופיעים רק במקרים נדירים במיוחד. מלבד ממצאי מעבדה אופייניים, תינוקות עם הומוציסטינוריה תקינים.

בדרך כלל, רמת ההומוציסטאין בדם מוגברת באופן משמעותי. זה פוגע בכלי הדם, מה שבטווח הארוך יכול להוביל להסתיידות כלי הדם (טרשת עורקים) ולתסחיף והפקקת הקשורים אליו. כתוצאה מכך, תוחלת החיים של הנפגעים מוגבלת משמעותית. התסמין הבולט ביותר של הפרעה מטבולית בילדות הוא צניחת עדשת העין.

לרוב זה קשור לקוצר ראייה. ככל שהסימנים הראשונים של המחלה מופיעים מוקדם יותר, כך גדל הסיכון לפיגור פסיכומוטורי (נכות שכלית) שהוא בלתי הפיך. רוב הנפגעים לוקים כבר באוסטיאופורוזיס בילדות. עמוד השדרה מתפשט החוצה ומתעוות בהדרגה.

רמת ההומוציסטאין הגבוהה מביאה לעתים קרובות למצב גבוה ותסמינים שיכולים להיות דומים לתסמונת מרפן. אלה כוללים נוכחות של חזה עוף ומשפך, עדשת עיניים עקירה (נקע עדשות או ליקוי חוץ העדשות), גלאוקומה (גלאוקומה), ניתוק רשתית ואצבעות עכביש (arachnodactyly).

אבחון וקורס

לאבחן הומוציסטינוריה נעשה שימוש בניתוחי מעבדה שונים. אם ניתוח שתן (למשל בדיקת ציאניד-ניטרופרוסיד) מגלה ריכוז הומוציסטין מוגבר ו / או ירידה בריכוז מתיונין (סוגים II ו- III), זה יכול להעיד על הומוציסטינוריה.

ניתן להשתמש בניתוח דם לקביעת ריכוז ההומוציסטאין בסרום ולאבחון היפר-חומוציסטנמיה הקשורה להומוציסטינוריה. האבחנה מאושרת על ידי טיפוח תאים מרקמת חיבור או מדגמת רקמת כבד, לפיה ניתן לגלות ישירות את הפגם הגנטי הבסיסי.

מהלך ההומוציסטינוריה יכול להשתנות מאדם לאדם מבחינת הסימפטומים ומחלות משניות. עם אבחנה מוקדמת והתחלה מוקדמת של טיפול, בהומוציסטינוריה בדרך כלל יש מסלול חיובי ופרוגנוזה טובה.

סיבוכים

הומוציסטינוריה מובילה בעיקר לתלונות פסיכולוגיות קשות שיכולות להשפיע לרעה מאוד על חיי המטופל ועל חיי היומיום שלו. ברוב המקרים מתרחשת הפרעת אישיות חזקה המלווה בהפרעות התנהגות. הפרעות אלה עלולות להוביל לסיבוכים קשים, בעיקר אצל ילדים.

בדרך כלל המטופל מושפע מהדרה חברתית והוא נסוג יותר ויותר מהחיים. זה לא נדיר שזה גורם למצב רוח דיכאוני. יתר על כן, ישנן נוחות בעיניים, כך למשל, למשל, יכול להתפתח גלאוקומה או קוצר ראיה. מחלות שונות של כלי הדם מופיעות אף הן הרבה יותר מוקדם ויכולות לגרום למגבלות בתנועה.

הטיפול עצמו, ככלל, אינו מוביל לסיבוכים מסוימים ומתבצע בעזרת תרופות. המחלה מתקדמת באופן חיובי יחסית מהר. ברוב המקרים, אין סימפטומים נוספים גם לאחר הטיפול. טיפול מוקדם אינו מקטין את תוחלת החיים. פסיכולוג יכול לטפל בתלונות פסיכולוגיות.

מתי כדאי לך ללכת לרופא?

אם מתרחשים תסמינים כמו הפרעות התנהגות, פקקת או עיכובים בהתפתחות, יש בהחלט לראות רופא. יש להבהיר סימנים לאוסטיאופורוזיס או טרשת עורקים בשלב מוקדם. על רופא לקבוע את סיבת התסמינים ובמידת הצורך להתחיל טיפול. לכן יש לברר במהירות את התסמינים שהוזכרו. אנשים עם מום גנטי מועדים במיוחד להתפתחות הומוציסטינוריה. על הנפגעים להתייעץ מקרוב עם רופא המשפחה וליידע אותם על כל תסמין חריג.

בעיקרון, יש להבהיר תלונות שנמשכות יותר מכמה ימים או שעולות בעוצמה לאורך זמן רב יותר. הסימנים האופייניים להומוציסטינוריה מתפתחים בדרך כלל בחוצפנות ולעתים קרובות הם מוכרים רק כאשר מחלות בלתי הפיכות כבר נכנסו. חשוב יותר להכיר בסימפטומים המוקדמים ולטיפול בהם. אנשים שמבחינים בשינויים גופניים או נפשיים בעצמם או באחרים העשויים להיות קשורים להפרעות מטבוליות צריכים לדבר עם רופא המשפחה שלהם בהקדם האפשרי. אנשי קשר אחרים הם מומחים ברפואה פנימית או מרפאה מומחית למחלות תורשתיות.

רופאים ומטפלים באזורכם

טיפול וטיפול

הטיפול הראשון הומוציסטינוריה תלוי בסוג המחלה הבסיסית או במום האנזים ומטרתו להפחית ולחסל את הריכוז המוגבר של ההומוציסטאין הרעיל. הומוציסטינוריה מסוג I מטופלת בפירידוקסין (ויטמין B6) אם קיימת פעילות שיורית של האנזים הפגום.

החומר מגביר את פעילות האנזים ומוריד את ריכוז ההומוציסטאין בדם. כ- 50 אחוז מהנפגעים מסוג זה מגיבים טוב לטיפול דרך הפה עם ויטמין B6 במינון גבוה. בנוסף, תזונה דלה במתיונין ועשירה בציסטין מומלצת לתמיכה בטיפול.

אם קיימת פעילות אנזמית שיורית בהומוציסטינוריה מסוג II ו- III, בה מופר סינתזת המתיונין מהומוציסטאין, נעשים ניסיונות להגביל את הליקוי בתכשירים קובלבמין (ויטמין B12). בשתי צורות ההומוציסטינוריה מצוין תזונה עשירה במתיונין.

בנוסף, חומצה פולית המשפיעת לטובה גם על הפעילות של הפחתה 5,10-מתילן טטרה-הידרופולט רדוקטאז, כמו גם מתיונין ובטאין משמשים לטיפול מסוג II. תרופות נוגדות קרישה (חומצה אצטילסליצילית) משמשות למניעת מחלות כלי דם כמו פקקת ותסחיף.

תחזית ותחזית

עם אבחון מוקדם וטיפול אינטנסיבי, בדרך כלל הפרוגנוזה להומוציסטינוריה חיובית. המחלה אינה ניתנת לריפוי מכיוון שהיא פגם גנטי. עם זאת, כחלק מהטיפול ניתן להפחית לצמיתות את ריכוז ההומוציסטאין והמתיונין, מה שמקטין משמעותית את הסיכוי להפרעות התפתחותיות וסיבוכים.

דרגת חומרת ההומוציסטינוריה יכולה להיות מגוונת. ישנן צורות של המחלה שהן תקינות בהתחלה והן קלות אחרת. עם זאת, קיים גם סיכון גדול יותר לפתח טרשת עורקים, פקקת, תסחיף, התקפי לב ושבץ מגיל 20 או 30.

עם זאת, אם ריכוז ההומוציסטאין כבר גבוה מאוד בינקותו, קיים סיכון גדול להפרעות התפתחות פיזית ונפשית אצל הילד ללא טיפול אינטנסיבי. נכות נפשית יכולה להתברר כבר בשנתיים הראשונות לחיים. הילדים המושפעים סובלים לעתים קרובות גם מאוסטיאופורוזיס. עד 70 אחוז מהילדים הלא מטופלים מפתחים בעיות עיניים, המתבטאות בצורה הברורה ביותר בצניחה של עדשת העין. השלכות נוספות על העיניים הן גלאוקומה, קוצר ראייה קיצוני, ניתוק רשתית ועיוורון. אם מטפלים בצורות חמורות של המחלה מאוחר מדי או בכלל לא, יתפתחו פקיקות ותסחיפים אצל 30 אחוז מכלל החולים מתחת לגיל 20.

מְנִיעָה

שם הומוציסטינוריה היא מחלה גנטית, אי אפשר למנוע אותה. עם זאת, אם הטיפול מתחיל מוקדם, ניתן למנוע או להגביל את הסיבוכים של הומוציסטינוריה. בנוסף, לנפגעים יש אפשרות לבחון את ילדם שטרם נולד לצורך הומוציסטינוריה כחלק מאבחון טרום לידתי (ניתוח מי שפיר). אחיהם של הנפגעים מומלץ לבדוק גם אם הם הומוציסטינוריה.

טִפּוּל עוֹקֵב

בהתאם לסוג המום באנזים שהוא הגורם להפרעה המטבולית, מספר צעדים מועילים והכרחיים כחלק מהטיפול המשך בהומוציסטינוריה. במקרה של הומוהיסטינוריה מסוג I, על המטופל לדבוק בתזונה עשירה בויטמינים בנוסף למתן הרפואי של ויטמין B6. ויטמין B6 מגביר את פעילות האנזים הפגום וכתוצאה מכך מביא לריכוז נמוך יותר של הומוציסטאין בדם.

יש לדבוק בתזונה לצמיתות כך שתשמר השפעה זו. כך גם בצריכת מזונות עשירים בציסטין ודלים במתיונין. בהומוציסטינוריה מסוג II, יש להמשיך את הדיאטה גם כדי להשיג השפעות ארוכות טווח. בנוסף, בדיקות מעקב שוטפות חלות במהלך המעקב. על הרופא לבדוק את פעילות האנזימים הנגועים ולהתאים את הטיפול במידת הצורך.

מכיוון שבדרך כלל הומוציסטינוריה אינה מחלה קשה, די בבדיקות רפואיות כל שלושה עד שישה חודשים. במקרה של הפרעות קשות יש לפנות לרופא מומחה מדי חודש לאחר סיום הטיפול בפועל. בנוסף, יש לשים לב לתסמינים חריגים, שכן ההפרעה המטבולית יכולה לגרום למחלות אחרות בטווח הארוך שיש לטפל בהן.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

תלוי בסוג הפגם באנזים העומד בבסיס ההומוציסטינוריה ובטיפול בו משתמש הרופא, המטופל יכול לעשות כמה דברים בעצמו כדי להקל על התסמינים.

ראשית, תזונה עשירה בציסטין חשובה. האדם הנוגע בדבר צריך לאכול אורז, אגוזים, פולי סויה ומוצרי שיבולת שועל בפרט. החומר הפעיל נמצא גם באבטיחים, זרעי חמניות ותה ירוק. הרופא גם ירשום תוספי ויטמין B12 כדי להגביל את הליקוי. האדם שנפגע יכול לתמוך באמצעים אלה על ידי יצירת תוכנית תזונה עשירה במתיון יחד עם תזונאית ויישומה באופן עקבי. יש להימנע ממזונות בעלי תכולת חלבון גבוהה כמו ביצים או בשר. מותר להשתמש במזון דל חלבון, כולל פירות, ירקות ופסטה דלת חלבון, לחם או קמח מחנויות מומחים. יש לתמוך בדיאטה זו גם עם ויטמיני B שונים וחומצה פולית.

לאחר שהמחלה תיפתר, על המטופל לעבור בדיקות נוספות. הומוציסטינוריה היא מחלה לכל החיים הדורשת הערכה קבועה במרכז טיפול מיוחד. שליטה צמודה מאפשרת זיהוי וטיפול בבעיות מטבוליות בשלב מוקדם לפני שמתעוררים סיבוכים.