תסמונת קוסטמן

ה תסמונת קוסטמן היא נויטרופניה קוגנילית וחמורה, המאופיינת בהעדר גרנוציטים נויטרופילים. ללא מרכיבים אלה במערכת החיסון, חולים בתסמונת רגישים לזיהום בהרבה מהממוצע. ניהול ארוך טווח של G-CSF הוא אמצעי טיפולי אפשרי.

מה זה תסמונת קוסטמן?

חולים עם תסמונת קוסטמן סובלים מזיהומים לעתים קרובות יותר מהממוצע בגלל היעדר נויטרופילים. בגלל מחסור חיסוני זה, ניתן לזהות את תסמונת קוסטמן זמן קצר לאחר הלידה ברוב המקרים.
© didesign - stock.adobe.com

תת קבוצה של כדוריות דם לבנות ידועה בשם נויטרופילים. לויקוציטים אלו הם חלק ממערכת החיסון הלא ספציפית והמולדת והם מעורבים הן בפגוציטוזיס והן באקסוציטוזה של גרגירים. גרנולוציטים נויטרופילים תופסים לפיכך חלקיקים גדולים וחוץ-תאים ומחסלים אותם.

הם גם משחררים חומרים ומזהמים זרים וכך לוקחים על עצמם משימות חשובות להגנה החיסונית מפני פתוגנים. ה תסמונת קוסטמן הוא קומפלקס של תסמינים הנגרמים כתוצאה ממחסור בגרנולוציטים נויטרופילים. המחלה קיימת מלידה ויש לה סיבה גנטית. התסמונת תוארה לראשונה על ידי הרופא השבדי קוסטמן במאה העשרים.

המקרה של התיאור הראשון תאם למשפחה בה שישה ילדים נפגעו מהמחלה. באותה תקופה כינה קוסטמן את התסמונת אגרנולוציטוזיס גנטית אינפנטילית. המונח תסמונת קוסטמן שימש רק מאוחר יותר לכבוד האדם שתיאר אותה לראשונה. תסמונת קוסטמן היא אחת הנויטרופניות.

הפחתות בגרנולוציטים נויטרופילים מסוכמים ככאלה. בתוך הנויטרופניה, תסמונת קוסטמן היא צורה קשה ומולדת הקשורה להגנה מופחתת מפני זיהומים.

סיבות

בתור נויטרופניה קוגנילית, לתסמונת קוסטמן יש בסיס תורשתי גנטי. יש פחות ממקרה אחד לכל 300,000 ילודים. תסמונת הסימפטומים מכונה אפוא נדירה ביותר. עם זאת, קוסטמן עצמו הצליח לסכם גורמים במקרים שנחקרו המדברים על בסיס תורשתי.

הגורם המכריע ביותר בהקשר זה הוא העובדה שבמשפחה שנבדקה על ידי קוסטמן היו שישה ילדים עם תסמין הסימפטומים. מקרים מאוחרים יותר של התסמונת הראו גם כי ירשת המחלה מובילה לרוב למקרים רבים באותה משפחה. רק מקרים בודדים היו מחלות ספורדיות מבודדות. רופא הילדים הגרמני קליין זיהה את הגן הסיבתי לתסמונת קוסטמן זמן רב לאחר התיאור הראשון של קוסטמן.

גן זה הוא HAX 1, המושפע ממוטציה בקרב חולי התסמונת ובכך משבש את התהליך המוגדר בתוך התאים. הגן המזוהה מווסת אפופטוזיס וכך מתוכנת מוות תאי. מסיבה זו, המוטציה של הגן יוצרת הגבלה קשה בקשר למיאלופואיזיס ובשל כך התבגרותם של תאי דם לבנים.

תסמינים, מחלות וסימנים

חולים עם תסמונת קוסטמן סובלים מזיהומים לעתים קרובות יותר מהממוצע בגלל היעדר נויטרופילים. בגלל מחסור חיסוני זה, ניתן לזהות את תסמונת קוסטמן זמן קצר לאחר הלידה ברוב המקרים.

מספר ימים לאחר הלידה, זיהומים עם פתוגנים חיידקיים מתפשטים לרוב במהירות והם חמורים במיוחד. ברוב המקרים נוצרים מורסות. לאחר גיל שנתיים, לעתים קרובות מתפתחים בחלל הפה של המטופל תסמינים נלווים כמו דלקת חניכיים ארוטית או דלקת חניכיים אגרסיבית. חום הוא תופעת לוואי שכיחה של תהליכים אלה.

חלק מהנפגעים סובלים גם מאוסטיאופורוזיס. עד כמה קיים קשר בין שתי המחלות טרם הובהר סופית. חולשת מערכת החיסון של המטופל יכולה להופיע גם כחולשה ותשישות כללית, אשר מוכתרת רק על ידי הרגישות שהוזכרה לזיהומים.

אבחון ומסלול של מחלה

האבחנה של תסמונת קוסטמן נעשית באמצעות בדיקות מעבדה. באבחון במעבדה, תסמונת קוסטמן מתבטאת כניטרופניה חמורה. על מנת לאשר את החשד לתסמונת, ניתן לבצע בדיקה גנטית מולקולרית, המספקת עדות למוטציה בגן HAX 1 ובכך מאשרת את האבחנה החשודה.

עבור חולים עם תסמונת קוסטמן, אבחנה חיובית תקפה כעת. עם זאת, קשר זה היה תקף רק מאז גילוי הטיפול האנטיביוטי. לפני פריצת דרך זו, התסמונת הייתה קשורה לפרוגנוזה שלילית ולתוצאה קטלנית ברובה.

סיבוכים

בגלל תסמונת קוסטמן, הנפגעים סובלים בדרך כלל ממערכת חיסון מוחלשת מאוד. זיהומים ודלקות מתרחשים בתדירות גבוהה יותר, כך שאיכות חייהם של הנפגעים מופחתת משמעותית. ריפוי הפצע של המטופל מוגבל ומתעכב גם על ידי תסמונת קוסטמן. זה לא נדיר שהתסמונת מפתחת מורסות.

הנפגעים סובלים לעתים קרובות מחום ולכן הם מוגבלים בחיי היומיום שלהם. במיוחד אצל ילדים, תסמונת קוסטמן יכולה להוביל להגבלות בהתפתחות ולעכב אותה משמעותית. לרוב יש גם חולשה כללית וחוסן מופחת משמעותית. הנפגעים נראים לעתים קרובות עייפים ומותשים ואינם משתתפים עוד באופן פעיל בחיי היומיום.

הטיפול בתסמונת קוסטמן מתרחש בעזרת אנטיביוטיקה ותרופות אחרות. אין סיבוכים או תלונות מסוימות. עם זאת, אנשים זקוקים גם להשתלת מח עצם לצורך השלמת הטיפול המלא. תוחלת החיים של המטופל נותרת ללא שינוי עם טיפול מוצלח. אולם לעיתים רחוקות, הורי הנפגעים סובלים גם מתלונות פסיכולוגיות או דיכאון וגם זקוקים לתמיכה פסיכולוגית.

מתי כדאי לך ללכת לרופא?

טרם ניתן לטפל בתסמונת קוסטמן באופן סיבתי. עם זאת, יש לברר את הטיפול במחלה בשלב מוקדם על מנת להימנע מתופעות מאוחרות. מומלץ להורים שמבחינים במורסה, חום חוזר וסימנים אחרים לתסמונת קוסטמן אצל ילדם, להתייעץ מייד עם רופא הילדים. אם ישנם תסמינים נוספים, כמו דלקת חניכיים או דלקת חניכיים, יש צורך גם בייעוץ רפואי. אם ישנם סימנים של אוסטאופורוזיס, יש לפנות לרופא מומחה. מכיוון שהמחלה מהווה נטל עצום עבור הילדים, הטיפול הפיזיותרפי הוא תמיד הכרחי.

רופא המשפחה יכול להפנות את ההורים למומחה ובמידת הצורך גם להזמין פסיכולוג. זה הכרחי במיוחד במקרה של מחלות קשות, שכן גם אלה דורשות כוח רב מהקרובים. אם הילד מאבד את הכרתו או נדבק קשה, יש להזמין אמבולנס. כך גם בנפילות כתוצאה מחולשה. תסמונת קוסטמן תמיד מצריכה בירור וטיפול מיידי על ידי הרופא. מטפל צריך לטפל בכל דיכאון ושינויי אישיות.

טיפול וטיפול

טרם ניתן להשיג טיפול סיבתי בתסמונת קוסטמן. עם זאת, גישות טיפוליות סיבתיות למוטציות גנטיות הן כיום נושא למחקר רפואי. בדרך זו, אפשרויות טיפול גנטי עשויות להתקיים בעתיד. עד כה, התסמונת טופלה בעיקר בתסמינים. בזיהומים חריפים מתרחש טיפול אנטיביוטי בכדי להוציא את הפתוגן לפעולה.

טיפול ב- G-CSF הוא אפשרות כטיפול ארוך טווח לחולים עם תסמונת קוסטמן. זהו גורם המעורר מושבה גרנולוציטים. הורמון פפטיד זה הוא אחד הציטוקינים ומיוצר על ידי רקמות שונות בגוף האדם. מעל לכל, ל- G-CSF השפעה מעוררת על היווצרות גרנולוציטים, המתרחשת במח העצם.

בטווח הארוך, השתלת מח עצם יכולה להיחשב כאופציה טיפולית לסובלים מתסמונת קוסטמן. השתלה זו מתבצעת באמצעות השגת תאי גזע מתרומת מח עצם, מתרומת תאי גזע בדם היקפי או על ידי תרומת דם טבורי. השתלות מח עצם בקרב חולים חסינים-פגומים נושאים סיכון גבוה לזיהום, למשל לזיהום בוירוס הציטומגלובוס, דלקת ריאות או זיהומים במערכת העיכול.

בנוסף, יכולות להופיע תגובות דחייה. מסיבות אלה, על הרופא לשקול בזהירות את הסיכונים והיתרונות של ההשתלה בכל מקרה פרטני. אם לדוגמא, מצבו של המטופל יציב עקב טיפול ארוך טווח עם G-CSF, הסיכונים להשתלה עולים על היתרונות שהמטופל יפיק ממנו.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

➔ תרופות לחיזוק ההגנה ומערכת החיסון

תחזית ותחזית

תסמונת קוסטמן היא מחלה גנטית. מכיוון שרופאים ואנשי מקצוע רפואיים אינם מורשים לשנות גנטיקה אנושית עקב דרישות חוקיות, הם נחשפים לתחום פעולה מוגבל במתן שירותי בריאות לאדם הנוגע בדבר. חולים צריכים לפנות לטיפול רפואי לכל החיים אם הם רוצים לשנות את מצב בריאותם.

אם מופסקים תרופות שניתנות במהלך החיים ובלי להתייעץ עם רופא או אם משתנים מינונם, ניתן לצפות להחמרה מיידית של הרווחה הכללית ועלייה בסימפטומים. בשיתוף עם הרופא המטפל ניתן לייצב את מערכת החיסון המוחלשת. למרות שהריפוי אינו מתרחש, ניתן למזער מחלות שונות.

תסמיני מעקב מטופלים באופן סימפטומטי לאורך אורך החיים. אלה יכולים להוביל לסיבוכים. בנוסף, מתן תרופות קשור לתופעות לוואי וסיכונים. אם הרופא והמטופל מחליטים לטובת השתלת מח עצם בהתבסס על המצב הכללי, הסיכוי להתפתחות מאוחרת של הבריאות משתפר. עם זאת, ההליך קשה וקשור לסיבוכים רבים. בנוסף לתגובות דחייה של האורגניזם וזמן המתנה ארוך יותר לתורם מתאים, יכולות להיות פגמים משמעותיים נוספים באיכות החיים ורווחתו.

מְנִיעָה

מכיוון שתסמונת קוסטמן הינה מחלה קוגניטאלית והסיבה האמיתית למוטציה הסיבתית ב- HAX 1 טרם הובהרה, לא ניתן למנוע את תסביך הסימפטומים.

טִפּוּל עוֹקֵב

ככלל, אפשרויות הטיפול במעקב לתסמונת קוסטמן מתגלות כקשות יחסית מכיוון שמדובר במחלה גנטית שלא ניתן לרפא אותה לחלוטין. עם זאת, יש להתייעץ עם רופא מוקדם מאוד כך שלא יהיו סיבוכים או תלונות נוספים, מכיוון שמחלה זו בדרך כלל אינה יכולה לרפא את עצמה.

במקרה של רצון להביא ילדים לעולם, האדם הנוגע בדבר צריך לבצע בדיקה גנטית וייעוץ כך שהתסמונת עצמה לא תוכל לחזור אצל הצאצאים. במקרים רבים, הסובלים מתסמונת קוסטמן תלויים בנטילת אנטיביוטיקה. יש להקפיד תמיד על הוראות הרופא, לפיה יש להבטיח גם את המינון הנכון וצריכה קבועה.

בדיקות ובדיקות קבועות על ידי רופא חשובות אף הן בכדי לזהות נזק נוסף לאיברים הפנימיים בשלב מוקדם. על הנפגעים להגן על עצמם במיוחד מפני זיהומים ותלונות אחרות הסובלות מתסמונת קוסטמן. במקרים מסוימים תוחלת החיים של האדם הסובל ממחלה זו מופחתת למרות הטיפול.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

ברוב המקרים, אלה שנפגעים מתסמונת קוסטמן תלויים בטיפול לכל החיים, כך שלרוב אין עזרה לעזרה עצמית.

ניתן להגביל את הסימפטומים של מערכת החיסון המוחלשת יחסית על ידי התרופות, כך שמחלות וזיהומים נפוצים פחות. עם זאת, ניתן להימנע מתלונות אלה גם על ידי אמצעי היגיינה פשוטים. לבישת בגדים חמים בחורף יכולה גם למנוע מחלות שכיחות. מכיוון שהנפגעים סובלים לעיתים קרובות מעייפות או מחולשה כללית, ילדים במיוחד זקוקים להרבה מנוחת מיטה ונאלצים לדאוג לגופם. בדרך זו ניתן להימנע ממחלות וסיבוכים, בעיקר בילדות.

דיונים עם אנשים הסובלים מהתסמונת יכולים לסייע גם נגד תלונות או דיכאון פסיכולוגי. אצל מתבגרים או ילדים המחלה יכולה להוביל לבריונות או להקניטות, כך שניתן לבצע גם טיפול. ככלל, עם זאת, ניתן להגביל את הסימפטומים היטב בעזרת תרופות, כך שגם אין תוחלת חיים מופחתת עבור המטופל. לרוע המזל, לא ניתן למנוע את תסמונת קוסטמן.