לופינביר

בְּ לופינביר היא תרופה שמשמשת לטיפול בזיהומים ב- HIV ומשמשת כמעכבת פרוטאז. מעכב הפרוטאז נגד HIV משמש בשילוב עם המוצר ritonavir מבית AbbVie ומוכר בשוק תחת השם המסחרי Kaletra®. התרופה קיבלה אישור מטעם נציבות האיחוד האירופי בשנת 2001.

מה זה לופינביר?

לופינביר פועל כמעכב פרוטאז ומשמש לטיפול בזיהום ב- HIV. התרופה מתאימה למבוגרים ולילדים שגילם לפחות שנתיים ומעלה. השילוב הנפוץ של רכיבים פעילים בשם Kaletra® מאושר למבוגרים וילדים. מחקרים ובדיקות קליניות הראו כי לופינביר יעיל יותר ממרכיבים פעילים דומים.

התרופה לופינביר זמינה הן בצורת טבליות מצופות סרט והן כסירופ. במקרה של הסירופ, מדובר בשילוב קבוע עם החומר ritonavir. זה אושר בשוויץ בשנת 2000. מנקודת מבט כימית, לופינביר היא אבקה לבנה לבנה או צהבהבה. אבקה זו כמעט ולא מסיסה במים.

השפעה פרמקולוגית

לופינביר הוא מעכב פרוטאז נגד HIV שמפחית את העיבוד של חלבוני מבשר נגיפי, שנוצרו לאחרונה על ידי נגיף ה- HI, לאנזימים תפקודיים וחלבונים מבניים. באמצעות מנגנון פעולה זה, התרופה מעכבת את רביית נגיף ה- HI.

בגלל מערכת הציטוכרום P450, החומר לופינביר מטבוליזם על ידי גוף האדם בזמן קצר יחסית. אם ניתן לופינביר לבד, הריכוז הפוטנציאלי של התרופה בפלסמת הדם יהיה נמוך מכדי להשפיע על הטיפול. מסיבה זו משתמשים בדרך כלל בחומר בשילוב קבוע עם ריטונאוויר.

ריטונאוויר היא תרופה ששייכת לאותה קבוצה כמו לופינביר. בהקשר זה, ריטונאוויר מקבל תפקיד של מעכב פרוטאז שני, שמונע את מנגנון הפירוק של לופינביר או מונו-חמצן מסוג ציטוכרום P450. עובדה זו מאפשרת כי בגוף קיים ריכוז גבוה יותר של לופינביר המספיק להפחתה יעילה של פרוטאזי ה- HIV.

יתרון אחד באסטרטגיה זו טמון בהפחתה הדרסטית של המינון עבור המטופל הנוגע בדבר, כך שצריך לצרוך פחות טבליות באופן משמעותי.

בעיקרון, לופינביר מתפרק במהירות על ידי מערכת הציטוכרום בכבד. פירוק הכבד הזה של החומר הפעיל הואט מאוד במידה רבה על ידי מתן תוספת של מעכב פרוטאז מעכבי ה- HIV. זה מאפשר ללופינביר להחזיק מעמד זמן רב יותר.

מרבית החומר הפעיל נקשר לחלבונים בדם. בנוסף, אפשרי גם שילוב עם מה שמכונה מעכבי טרנסקריפטאז הפוך נוקלאוזידים.

הלופינביר נקשר לפרוטאז של נגיפי HIV. זה חשוב עבור הנגיף להתרבות ולהתפשט. התרופה מבלבלת אנזימים ויראליים כך שההתרבות מופרעת. כתוצאה מכך העומס הנגיפי לאורגניזם של המטופל מושפע בצורה חדה.

יישום רפואי ושימוש

החומר הפעיל לופינביר משמש לטיפול בזיהומים בנגיף ה- HIV-1 כחלק מטיפול משולב אנטי-וירואידי. לופינביר הוא חומר אנטי-ויראלי השייך לקטגוריית מעכבי ה- HIV פרוטאז ומונע מנגיף ה- HIV להתרבות.

ההשפעות המקבילות נובעות מהעובדה שלופינביר מפחית את הפרוטאז הנגיפי. זה מקבל משמעות מיוחדת ותפקוד בהתבגרותו של הנגיף והתרבותו.

ככלל, התרופה נלקחת פעם או פעמיים ביום. התרופה ניתנת בדרך כלל בצורה של טבליות מצופות סרטים אשר נלקחות עם או בלי ארוחות. יש לקחת את הסירופ בארוחות.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות לוואי לא רצויות אפשריות בעת נטילת לופינביר. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר כוללות כאבי בטן, שלשול, הקאות, בחילה ותחושת חולשה כללית. בנוסף, לעיתים קרובות יש הזעה, פריחות, כאבי ראש ונדודי שינה.

במקרים מסוימים מופיעים גם צואה לא תקינה, גזים במערכת העיכול והפרעות במערכת העיכול. לעיתים, בדיקות דם מראות עלייה ברמות הטריגליצרידים והכולסטרול. בנוסף, אלרגיות ותגובות של מערכת העצבים המרכזית אפשריות.

חולים הסובלים מהפרעות קצב לב, מחלת לב מבנית או לב שסופק בצורה לא טובה נמצאים בסיכון במיוחד כאשר הם לוקחים לופינביר.

אינטראקציות עם חומרים ותרופות אחרים אפשריות גם כן. הורדת האנזימים בכבד מגדילה לא רק את ריכוז מעכבי הפרוטאז בדם, אלא גם את זו של תרופות שמתפרקות באותה צורה. אלה כוללים למשל אנטי הפרעות קצב, בנזודיאזפינים או אלקלואידים ארגט.