Belimumab

Belimumab הנו נוגדן חד-שבדי IgG1 למבדה שאושר לטיפול בבני אדם. הוא אושר באיחוד האירופי בשנת 2011 כטיפול בזאבת אריתמטוזיס מערכתית. הוא משמש לתמיכה בטיפולים קונבנציונליים אם הם לא מביאים לשיפור משמעותי במצב המחלה.

מה זה belimumab?

Belimumab (Belimumabum) נמכר תחת השם המסחרי Benlysta®. הנוגדן המונוקלונאלי המהונדס גנטית משמש לטיפול בזאבת אריתמטוזיס מערכתית (SLE). מולקולת ה- IgG1 שלה פועלת על לימפוציטים מסוג B ומונעת את תגובתם האוטונומית.

בזאבת מערכתית, כלי בתוך רקמת החיבור והעור חסומים על ידי משקעי לויקוציטים (קולגןוזיס). הסיבה המדויקת למחלה, הפוגעת בממוצע באחד מאלפיים איש, אינה ידועה עד כה. עם זאת, הרפואה מניחה תגובה אוטואימונית.

לופוס אריתמטוזוס מלווה לרוב בסימפטומים כמו היחלשות דמוית שפעת בגוף, בעיות שרירים, פוליארתריטיס, אריתמת פרפר על הלחיים והאף ופתימות עם פתיתי עור. בזאבת מערכתית מושפעים גם איברים פנימיים: מערכת העצבים המרכזית, הכליות, הצינור והקרום הלב. החולים בדרך כלל מפתחים אנמיה ובעלי מצב נוגדנים מוגבר (אנטי-DNA-AK, אנטי-סמ, ANA).

השפעה פרמקולוגית

Belimumab חוסם את צמיחתם של לויקוציטים מסוג B במערכת החיסון, כך שיש לו השפעה חיסונית. זה חוסם את הפעילות של ציטוקין BLyS או BAFF. זהו חומר שליח של מערכת החיסון שאחראי על צמיחת תאי B ("ממריץ לימפוציטים B"). אם יש יותר מדי BLyS בגוף, תגובות אוטואימוניות שונות מתרחשות במקביל.

על פי כמה מחקרים קליניים, הנוגדן החד-שבטי משפיע באופן משמעותי על מהלך ה- SLE. עם זאת, עד כה בוצעו רק מחקרי יעילות על חולי SLE עם חולי מחלה פחות חמורים, שלא סבלו מדלקת בכבד זאבת קשה וגם לא נפגעו בעצבים. בנסיבות מסוימות זה יכול לגרום לרופאים לפנות לריטוקסימאב הוותיק והמוכח במקום belimumab, המשפר גם את זאבת הקשות.

השפעת הנוגדן המונוקלוני הוכחה בקרב חולים המגיבים לטיפול קונבנציונאלי בסטרואידים (מקרים חמורים יותר) ו- ASA (מקרים פחות חמורים), כמו גם ציקלוספורין A, אזתיופרין וציטוסטטיקה (כולם בשימוש מחוץ לתווית) לא פחות או יותר.

ניתן לשפר משמעותית את העייפות המתרחשת בקשר עם זאבת אריתמטוזוס (עייפות קשה) באופן משמעותי עם מתן belimumab. Belimumab נקשר לחלבון הממריץ B-לימפוציטים המסיס BLyS, אשר מבוטל ואינו יכול להשפיע באופן אוטואימוני.

הטיפול בנוגדנים המונוקלוניים עשוי להתאים גם למחלות אוטואימוניות אחרות בהן ניתן לאתר ריכוז BLyS מוגבר בדם. חלבון הנוגדן מתפרק על ידי חילוף חומרים לפפטידים וחומצות אמינו על ידי אנזימים פרוטאוליטיים. כיצד פועלת השינוי לפרטיו עד כה לא ברור.

ביחס לטיפול בילדים ומתבגרים, עד היום אין נתונים מדעיים אמינים. בניסויים בבעלי חיים, מתן belimumab לא פגע בעובר או בפוריות האם. מספר הלוקוציטים מסוג B חזר לקדמותו מספר חודשים לאחר הלידה. לא ידוע אם belimumab יכול לקדם סרטן.

יישום רפואי ושימוש

Belimumab משמש ב זאבת סיסטמית מערכתית (SLE) כאשר המחלה אינה משתפרת באופן משמעותי למרות מתן חומרים מדכאי חיסון. בחודש הראשון לטיפול ניתן עירוי לטווח קצר הנמשך כשעה ביום 0, יום 14 ויום 28. החל מהחודש השני ואילך מקבל חולה ה- SLE את מתן הווריד אחת לחודש. לחולים עם השמנת יתר ניתנת מנה של 10 מ"ג / ק"ג משקל גוף ואנשים בתת משקל פחות. רמת המינון אינה משפיעה על יעילות התרופה הניתנת, אך מינונים גבוהים יותר בדרך כלל מביאים לתופעות לוואי חזקות יותר.

הסוכן זמין מסחרית כאבקה ויש להכין תחילה למרכז עירוי של 80 מ"ג / מ"ל. המרכיב הפעיל מחצית החיים הרפואית הוא בערך 19 יום. הגוף מפרק בממוצע 215 מ"ל ליום. אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם לקוי בתפקוד הכלייתי, מכיוון שהגוף מפריש את התרופה בהתאם: לאנשים הסובלים מפרוטאינוריה יש הפרשה מוגברת של יותר מ- 2 גרם ביום. אם הפרשת הקריאטינין מתעכבת, החומר הפעיל מתפרק לאט יותר.

ניתן לתת אנטי-היסטמין ו / או נוגד נגד תכשיר לפני העירוי. אם אין שיפור בחולים עם זאבת אריתמטוזיס מערכתית לאחר שישה חודשים לכל המאוחר עם בנליסטה, הטיפול בדרך כלל בנוגדן החד-שבטי מופסק בדרך כלל.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות לוואי שיכולות להופיע במהלך טיפול belimumab הן: חום, מחסור בתאי דם לבן, שלשול, בחילה, הקאות, זיהומים, לויקואנספלופתיה פרוגרסיבית (PML), הפרעות שינה, מיגרנות, כאבי ראש, פריחות, בצקת פנים, עייפות, דיכאון וכאבים בבעיות ידיים ורגליים.

אין להשתמש ב Belimumab במקרה של רגישות יתר לנוגדנים, חיסונים עם חיסונים חיים, זיהומים כרוניים וחוזרים ונשנים, דלקת כבד זאבת קשה, זאבת קשה במערכת העצבים המרכזית, זיהום ב- HIV, תגובות רגישות יתר, ממאירות, דלקת כבד B או C, IgA- מחסור, היפוגלובלינמיה לאחר השתלות איברים או תאי גזע גדולים.

בכדי להיות מסוגלים לנקוט באופן מיידי את האמצעים הרפואיים המתאימים במידה ומתרחשות תגובות רגישות-יתר, יש לבצע טיפולים בנוגדן המונוקלונאלי רק במתקנים בהם קיימים מומחים רפואיים מתאימים.

מומלץ להשתמש במהלך ההריון רק אם אין ברירה. הסוכן עובר גם לחלב אם. לכן מומלץ לנשים מניקות להפסיק להניק בהקדם האפשרי.

אין לתת יחד את Belimumab יחד עם ציקלופוספמיד וחומרים אחרים לדיכוי חיסוני.