לובסטטין

לובסטטין היא תרופה המשמשת לטיפול בכולסטרול גבוה, התקפי לב, תסמונת כלילית חריפה ואנגינה פקטוריס לא יציבה. בגוף האדם הוא פועל בעיקר על היווצרות הכולסטרול והכבד, מה שמעורר ספיגה של יותר כולסטרול מהדם.

מה זה lovastatin?

Lovastatin היא תרופת סטטינים. כמקובל בתרופות מסוג זה, הוא משמש לטיפול ברמות כולסטרול גבוהות (יתר כולסטרולמיה), אך גם לאחר התקף לב, בתסמונת כלילית חריפה ובדלקת חזה לא יציבה.

כולסטרול הוא שומן בדם שיש לו ראפ רע בגלל תפקידו בגרימת מחלות לב. עם זאת, האורגניזם האנושי זקוק לו בכמויות רגילות בכדי לייצר הורמונים שונים, ויטמין D, חומצת מרה וממברנות תאים. כולסטרול הוא אחד מהליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL).

בשנת 1987, Lovastatin עלה לשוק כסטטין הראשון שמוריד את רמות השומנים בדם. הנוסחה המולקולרית של החומר הפעיל חסר הצבע בפועל היא C24H36O5; התעשייה מייצרת את התרופה בעזרת הפטריות Aspergillus terreus ו- Monascus ruber, לפיה המיקרואורגניזמים תוססים את חומרי ההתחלה בכמה שלבי תהליכים.

השפעה פרמקולוגית

מנגנון הפעולה של Lovastatin הוא על ידי חסימת האנזים HMG-CoA reductase, שגוף האדם זקוק לו בכדי ליצור כולסטרול. במקביל, התרופה ממריצה את הכבד לספוג ולפרק יותר כולסטרול. קולטני LDL בכבד מגיבים לליפידים בדם כמו כולסטרול: קולטן LDL נקשר למולקולה ותופס אותו במגרעה בקרום התא המכונה גומת קצה. החלל הכבוש נסגר ואז בדרך זו הופך לשלפוחית ​​בקרום. כך מוציאים את הכולסטרול הכלוא מזרם הדם.

לובסטטין מעכב גם את היווצרות הכולסטרול החדש. בוויסות רגילות של כולסטרול, האנזים HMG-COA רדוקטאז עושה שימוש בקואנזים ניקוטינאמיד אדנין דינוקלוטיד פוספט (NADPH), התופס את שאריות המצעים המחוקקים במהלך התגובה הביוכימית.

בגופו של אדם בריא, רמת הכולסטרול מווסתת את עצמה באמצעות הורמוני בלוטת התריס, אינסולין וגלוקגון וכן דרך הכמות הזמינה של HMG-CoA רדוקטאז: כל עוד יש מספיק כולסטרול, הוא נקשר לחלבון מיוחד. עם זאת, אם רמת הכולסטרול יורדת, יותר ויותר מחלבונים המחייבים הללו נותרים לא מאוכלסים והחלבונים המופעלים מייצרים גורמי שעתוק, אשר בתורם מעוררים את הסינתזה של HMG-CoA רדוקטאז.

המספר ההולך וגובר של אנזימים מוביל בהתאם להיווצרות מוגברת של כולסטרול, ואילו לעומת זאת רמת הכולסטרול הגוברת מביאה לעיכוב האוטומטי של הסינתזה. Lovastatin מתערב בתהליך זה על ידי עיכוב HMG-CoA reductase ובכך מפחית את היווצרות הכולסטרול החדש.

יישום רפואי ושימוש

Lovastatin משמש בין היתר בטיפול ברמות גבוהות של כולסטרול בדם. יתר-כולסטרולמיה זה בא לידי ביטוי בבדיקת מעבדה של הדם בערכי LDL מוגברים. אצל אדם בריא ללא גורמי סיכון, הערך לא צריך לעלות על 160 מ"ג לד"ל; לחולים עם מחלת עורקים כלילית או טרשת עורקים, ערך ההתייחסות הוא מתחת ל 100 מ"ג לד"ל. רמות כולסטרול גבוהות מהוות גם גורם סיכון כללי לשתי מחלות אלה.

טרשת עורקים מאופיינת על ידי משקעים בכלי הדם היכולים להפריע לזרימת הדם ומורכבים משומן, פקקת, סידן או רקמת חיבור. אלה יכולים לגרום לסיבוכים נוספים ובין היתר לתרום להתפתחות התקף לב, לטיפול בו מצוין גם התרופה lovastatin. במקרה של התקף לב או אוטם שריר הלב, אספקת הדם ללב מופרעת.

לניצולים ניתן לרוב מגוון תרופות לאחר התקף לב על מנת להפחית את הסיכוי לאירוע אחר. במקרה זה ניתן לשקול lovastatin לצד סטטינים אחרים, חוסמי בטא, מעכבי ACE ותרופות אחרות, ובתפקיד זה הוא מקבל תפקיד מונע ומונע כאחד.

מחלה קרדיולוגית פחות ספציפית היא התסמונת הכלילית החריפה, בה מתרחשות תלונות שונות הקשורות ללב. התסמונת משמשת את הרופאים כ"אבחנת עבודה "עד שהם יכולים להצביע על המחלה בפועל. אחד הגורמים האפשריים לתסמונת כלילית חריפה היא אנגינה פקטוריס לא יציבה, הנובעת משילוב של טרשת עורקים ומחלות לב כליליות. זה יכול להקדים התקף לב וניתן לטפל בו גם בלובסטטין.

סיכונים ותופעות לוואי

ללבסטטין הוא התווית במקרה של מיופתיה, חסימת המרה (כולסטזיס) או ריכוז מוגבר של אנזימי כבד. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של התרופה כוללות כאבי ראש, בדיקות תפקודי כבד מוגברות, בעיות עיכול ומופתי. במקרה זה, האחרונים הם בין myopathies הרעילים, מכיוון שהם נובעים מתרופה ומובילים לחולשת השרירים האופיינית של התמונה הקלינית המגוונת. בסך הכל, אי נוחות בשרירים מתרחשת אצל 0.025% מהמטופלים הלוקחים lovastatin.

במקרים קיצוניים, סיבי השריר יכולים להתפרק (rhabdomyolysis), מה שמוביל לסימפטומים רבים אחרים: חולשת כאבים וכאבים, בצקת ברקמת השריר, חום, שלשול והקאות הם תסמינים של rhabdomyolysis.

יתרה מזאת, רמת חומצת השתן בדם יכולה לעלות (היפרוריקמיה), הגוף עשוי להפריש כמויות גדולות יותר של פיגמנט השריר מיוגלובין (מיוגלובינוריה) והפרעות אלקטרוליטים וקוגולופתיה צריכה אפשריות בהקשר של רפידוליוליזה.

הסיכון לחולה לפתח התמוטטות סיבי שריר כתופעת לוואי של lovastatin עולה כאשר משולבים lovastatin עם fibrates: לדוגמא, צריכת סימולטנית של gemfibrozil ו- lovastatin גורמת לתופעת הלוואי הקשה ב- 1% -5% מהמקרים. בנוסף, אנטיביוטיקה ותרופות נגד פטריות שונות יכולות לקדם תופעות לוואי של lovastatin. מזונות כמו מיץ אשכוליות יכולים גם הם לגרום לתופעה זו.