מקרופאג '

מקרופאגים (פגוציטים) הם תאי דם לבנים השייכים למערכת החיסון התאית המולדת הוותיקה ביותר. מקרופאגים יכולים להימלט מזרם הדם ולשרוד ברקמת הגוף כמקרופאגים ברקמות במשך מספר חודשים כסוג של משטרה המשמר.

אחת המשימות העיקריות שלהם היא לזרום סביב חיידקים זיהומיים, להתנווג תאים אנדוגניים או רעלנים כמו אמבה ולפגוציטיזציה, כלומר "לאכול" אותם או להפוך אותם למזיקים בדרך אחרת ולהעבירם משם.

מהו המקרופאג '?

מקרופאגים, המכונים גם תאי נבלות, שייכים לפאגוציטים ובכך לחלק התאי המולד של התגובה החיסונית. במידת הצורך הם מתפתחים ממונוציטים, הנוצרים מתאי גזע במח העצם ונכנסים לזרם הדם.

בנוכחות זיהום נגיפי או חיידקי שהוכר על ידי מערכת החיסון, המונוציטים מתקרבים למוקד הזיהום, עוזבים את זרם הדם ומתבדלים למקרופאגים תפקודיים לחלוטין. הם יכולים לפגוציטיזציה של חיידקים זיהומיים במקור ההדבקה על ידי סגירה מוחלטת של החלקיקים ופירוקם ביוכימית וקטליטית בעזרת אנזימים מסוימים. המקרופאגים נושאים עימם את האנזימים המתאימים בליזוזומים, באברוני תאים זעירים.

המקרופאגים הם חלק המולד, כלומר מערכת החיסון הקבועה גנטית. יש קשר למערכת החיסון הנרכשת באמצעות הפונקציה של הצגת האנטיגן של המקרופאגים, שמופעלת במיוחד על ידי זיהומים נגיפיים. האנטיגנים המוצגים מוכרים על ידי תאי עוזר ה- T, אשר מעוררים את ייצור הנוגדנים הספציפיים. מקרופאגים יכולים לשלוט משמעותית בתהליכים דלקתיים ברקמות על ידי הפרשת ציטוקינים.

אנטומיה ומבנה

תאי מבשר מקרופאג הם מונוציטים הנוצרים מתאי גזע במח העצם. מונוציטים מתבדלים לסוגים שונים של מקרופאגים רק תחת השפעת ציטוקינים. במקרה של מקרופאגים ברקמות מקומיות שהיגרו לרקמה, המורפולוגיה תלויה מאוד ברקמה שמסביבה.

מבחינה אנטומית, מקרופאג תואם למעשה תא בודד עם גרעין, ציטופלזמה, ציטוס-שלד ומספר גדול של איברים. מקרופאג מגיע לגודל של 25 עד 50 מיקרומטר. גודל הפגוציטים מספיק בכדי ללכוד חיידק באורך 5 מיקרומטר ולנעול אותו באחד הפגוזומים שלו. ליזוזומים זמינים למקרופאגים לביצוע תפקידם העיקרי, פגוציטוזה של פתוגנים או פירוק של חומר מזיק.

אלה הם אברונים קטנים המכילים מספר אנזימי השפלה אשר מתרוקנים לפגוזום לאחר לכידת הפתוגן על מנת ליזום ולהשיג את הפגוציטוזיס בפועל. למקרופאגים יש גם את היכולת לסנתז את הליזוזם, שיכול לפרק קשרים גליקוזידים. מגע ישיר עם ליזואזים גורם לחיידקים לפרק את דופן התא שלהם.

פונקציה ומשימות

אחד התפקידים העיקריים והמשימות של מקרופאגים הוא פגוציטוזה של חיידקים פולשים או חומרים מזיקים אחרים. זה כולל גם תאים מנווונים של הגוף (תאי סרטן) שהוכרו ככאלה על ידי מערכת החיסון וכן תאים שכבר מתו. המקרופאגים מסוגלים לתחום את הפתוגנים באחד הפגוזומים שלהם ולפרק אותם לרכיבים אינדיבידואליים לא מזיקים. משימה עיקרית נוספת היא הצגת האנטיגן.

רובם הם שאריות פפטיד, כלומר רכיבים של חלבונים מסוימים של חיידקים phagocytosed, אשר הפגוציט "מציג" מבחוץ באמצעות מנגנון מורכב. תאי עוזר T מסוימים מזהים את השברים שהוצגו ויוזמים את הסינתזה של נוגדנים ספציפיים. באינטראקציה עם רכיבים אחרים במערכת החיסון כמו לימפוציטים מסוג B ו- T כמו גם תאי רוצחים טבעיים ופיברובלסטים, מקרופאגים מסוגלים לייצר מספר גדול של ציטוקינים. ציטוקינים הם פפטידים וחלבונים איתם מערכת החיסון שולטת בתגובה החיסונית המורכבת מאוד.

עם אינטרלוקינים, אינטרפרונים, גורמי נמק גידולים וחומרים אחרים המוקצים לציטוקינים, המערכת החיסונית שולטת על ההפעלה וההפעלה של רכיבי החיסון וכן על האגרסיביות, על חוזק התגובה החיסונית בהתאמה, כולל התקפי חום. מקרופאגים CD-169 חיוביים בטחול מתמחים במשימה של הכפלת חלקיקי הנגיף במקרה של זיהום בנגיף על מנת להאיץ את התגובה החיסונית המתאימה.

על מנת למנוע מוירוסים או חלקי וירוס שעלולים להימלט מהמקרופאגים לגרום לזיהומים נוספים, המקרופאגים החיוביים CD-169 מוקפים בחוזקה על ידי מקרופגים אחרים, שבמקרה כזה יכולים מייד להרוס את הנגיף או חלקי הנגיף שברחו. למערכת החיסון יש גם מקרופאגים לא-פגוציטים, הממלאים תפקיד חשוב בהתחדשות סיבי השריר. הם מייצרים חלבוני בקרה המאפשרים הובלת תאי שריר והבדלה.

מחלות

מחלות ומחלות הקשורות ישירות למקרופאגים לא תקינים הן נדירות ביותר. מחלות ותסמינים המבוססים על תגובת יתר של מקרופאגים, אך מופעלים על ידי מחלה אחרת, שכיחים יותר. המשמעות היא שניתן לאתר את התסמינים לתגובה טבעית של הפגוציטים.

תסמונת המופגוציטוזיס (HEMH) היא מחלה נדירה המייצגת את הקשר הסיבתי לעיל. כשמחלה זו קיימת, המקרופאגים מופעלים כל כך יתר על המידה שהם לא רק מביאים תאי דם אדומים ישנים שיש להם להשליך, אלא גם תוקפים תאים בריאים במעין תגובה חיסונית מוגזמת. המחלה, שהיא לרוב קשה, יכולה לעבור בתורשה, כלומר על סמך פגמים גנטיים מסוימים, אך ניתן גם לרכוש אותה. זה יכול להיות מופעל על ידי תרופות או זיהומים.

מחלה מטבולית בה קיימת פירוט לא מושלם של הגלוקוסקרברוזיד התוצר הבינוני, חומר זה מצטבר בליזוזומים של מקרופאגים, המתנפחים כתוצאה מכך. מקרופאגים ששונו באופן זה נקראים תאי גושה, מונח שמקורו בשמה של המחלה תסמונת גושה. הצטברות תאי גושה בכבד, בטחול ובמח העצם, כמו גם במערכת העצבים ובאיברים אחרים, אם הם לא מטופלים, מובילה לכישלון איברים בהמשך המחלה.

מחלות טיפוסיות ושכיחות בדם ואריתרוציטים

• המוליזה
• אנמיה (אנמיה), אנמיה חסרת ברזל
• אנמיה כלייתית
• אנמיה בתאים מגליים