מחלת אנדרסן

של ה מחלת אנדרסן היא סוג חמור במיוחד של מחלת אגירת גליקוגן. זהו מצב תורשתי המאופיין ביצירת גליקוגן לא תקין. הפרוגנוזה למחלה היא גרועה מאוד.

מהי מחלת אנדרסן?

בהקשר של מחלת אנדרסן צורה בלתי רגילה של גליקוגן מאוחסנת. לגליקוגן זה מבנה דומה לאמילופקטין, שאחוז גבוה ממנו נמצא בעמילן צמחי. בדרך כלל הגליקוגן מסועף מאוד. עם זאת, במחלת אנדרסן יש רק פוליסכריד מסועף חלש.

המחלה מאופיינת בהגדלה מהירה של הכבד, מה שמוביל במהירות לשחמת הכבד. כבר לא ניתן לפרק את הפוליסכריד הלא תקין וממשיך להצטבר. המחסור או אפילו היעדר האנזים עמילו-1,4-1,6-טרנסגלוקוזידאז אחראי להיווצרות הפגמים של הגליקוגן. זה מספק את הענף במולקולת הפוליסכרידית הזו.

המחלה נדירה מאוד, אך עדיין מופיעה בצורות שונות או בצורות שונות. בצורה החמורה ביותר, הילד נולד לעיתים קרובות. תוארו גם צורות קלות יותר המתחילות בגיל מאוחר יותר. בכל מקרה, בכל אופן, קיימת מוטציה בגן (GBE1), שנמצאת על כרומוזום 3.

סיבות

הגורם למחלת אנדרסן הוא פגם גנטי בגן GBE1 בכרומוזום 3, שיכול לעבור בירושה כתכונה רצסיבית אוטוזומלית. גן זה אחראי לסינתזה של האנזים עמילו-1,4-1,6-טרנסגלוקוזידאז. אם אנזים זה חסר או אם יש לו פונקציונליות מוגבלת בלבד, כבר לא ניתן לסנתז גליקוגן רגיל. האנזים אחראי על הסתעפות מולקולת הפוליסכרוזה.

אם הסתעפות זו אינה מתרחשת או אם היא מתבצעת רק בצורה לא מלאה, נוצר גליקוגן שכבר לא ניתן לפרק אותו לאספקת אנרגיה מהירה. להפך, הוא מצטבר במהירות רבה בכבד, בטחול ובבלוטות הלימפה. לאחר כל ארוחה מועברים חלק מהגלוקוז הבלתי מנוצל לכבד כדי לאחסן אותו כחומר מילואים, גליקוגן.

עם זאת, לא ניתן להשתמש בחומר מילואים זה בצורתו הנוכחית. הצטברות מתמדת של הגליקוגן הלא תקינה מגדילה את הכבד והטחול יותר ויותר והובילה בהכרח להרס של שני האיברים.

תסמינים, מחלות וסימנים

מחלת אנדרסן באה לידי ביטוי בשונות יוצאת דופן. מדובר באחסון מתמיד של גליקוגן לא תקין, שכבר לא ניתן לפרק אותו. אולם חומרת המחלה יכולה להיות שונה. עם זאת, הפרוגנוזה למחלת אנדרסן היא בכלל ירודה מאוד. הסימפטום הבולט ביותר הוא כבד המתרחב כל הזמן, ממנו מתפתחת שחמת הכבד במהירות.

הצורה הקשה ביותר מראה את עצמה באמצעות תנועות ילדים חסרות או מופחתות לפני הלידה. העובר מראה סימנים של נוקשות במפרק והיפופלזיה ריאתית. בדרך כלל במקרים אלה הילד נולד מת. במקרים הקלאסיים הילד עדיין מפותח בדרך כלל בלידתו. עם זאת, בחודשים הראשונים לחיים מתפתחים הפטיטאלי (הכבד המוגדל) והיפוטוניה (חוסר מתח שרירים).

בסך הכל ההתפתחות של הילד מתעכבת. המחלה מתקדמת במהירות. הכבד מפתח שחמת. יש גם לחץ פורטלי מוגבר והטחול מתרחב. עקב שחמת הכבד מתפתחים גנים בוושט עם דימומים ומיימת מקבילים. המוות מתרחש בדרך כלל בילדות המוקדמת. במקרים נדירים יותר המחלה מתחילה מאוחר יותר ומציגה תסמינים של חולשת שרירים ואי ספיקת לב. תסמינים נוירולוגיים מופיעים גם כאן.

אבחון ומסלול של מחלה

ניתן לבצע את האבחנה על בסיס התמונה הקלינית ומלווה בבדיקות מעבדה, ביופסיות כבד ובדיקות גנטיות מולקולריות. בבדיקות ההיסטולוגיות ניתן להבחין בהצטברות תוך-תאית של מבנים דמויי עמילופקטין. האנזים האחראי נבדק בהפטוציטים, פיברובלסטים ולויקוציטים. חסר מוכח של עמילו-1,4-1,6-טרנסגלוקוזידאז מאשר את האבחנה.

סיבוכים

ככלל, תוחלת החיים של הילד מופחתת משמעותית על ידי מחלת אנדרסן או שהילד נולד מת. זה יכול להוביל לתלונות פסיכולוגיות קשות או דיכאון, במיוחד אצל קרובי משפחה או הורים. ברוב המקרים, הם תלויים אז בטיפול פסיכולוגי.

ילדים מושפעים סובלים משחמת הכבד, מה שמוביל בסופו של דבר למוות. יתר על כן, המפרקים נוקשים ותנועות כבר אינן אפשריות עקב תלונה זו. ההתפתחות הנפשית של הילד נפגעת גם היא קשה על ידי מחלת אנדרסן, כך שלרוב הנגועים תמיד תלויים בעזרה של אנשים אחרים. זה לא נדיר להתרחש אי ספיקת לב או חולשת שרירים.

החולים יכולים גם למות ממוות לב. לרוע המזל, לא ניתן לרפא את מחלת אנדרסן. השתלת כבד יכולה גם להקל על הסימפטומים רק לזמן קצר, מכיוון שגם הפגיעה בכבד החדש תתרחש. זה מוביל בסופו של דבר למותו של הילד. אולם עד אז, ניתן להגביל את התלונות והתסמינים בעזרת אמצעים רפואיים.

מתי כדאי לך ללכת לרופא?

מחלת אנדרסן היא מחלה גנטית אשר במקרים חמורים יכולה להביא למותו של העובר ברחם. לכן, נשים בהריון צריכות לפנות לטיפול רפואי ברגע שמורגשים חריגות או חריגות במהלך ההריון. אם לאם המצפה יש תחושה מעורפלת שמשהו עלול להיות לא בסדר עם הילד שלא נולד, עליה להתייעץ עם רופא. אם הילוד שורד את הימים והשבועות הראשונים שלאחר הלידה, יש צורך ברופא ברגע שמתברר מוזרויות במהלך ההתפתחות נוספת. אם יש לך חולשת שרירים או הפרעות בתנועה, יש לפנות לרופא.

הפרעות בגדילה הינן סימנים למחלה קיימת ויש להבהיר אותה. יש לבחון את הטיפול בהפרעות לב, עיוותים בגוף ואי-התאמות בהתנהגות הילד. במקרים רבים המחלה מביאה להגדלת האיברים. הכבד או הטחול בפרט מושפעים במקרים אלה.

לכן, יש צורך ברופא ברגע שמתרחשת צורה חריגה של פלג הגוף העליון בהשוואה ישירה לתינוקות או ילדים באותו גיל. שינוי צבע העור או אי סדרים אחרים במראה העור הם סימנים נוספים לפגיעה בריאותית. יש להעריך פנים או עיניים צהבהבות על ידי רופא.

טיפול וטיפול

מכיוון שהמחלה גנטית, לא ניתן לתת טיפול סיבתי. הטיפול הוא סימפטומטי בלבד. כחלק מהטיפול, הרופאים מתמקדים בעיקר בסיבוכים המתעוררים. זה מוריד את הלחץ במעגל הוורידים של הפורטל. יש גם החלפה של אלבומין וגורמי קרישה.

אם מתרחשת אי ספיקת כבד, השתלת כבד יכולה להאריך את חייהם. עם זאת, לא ניתן לרפא את המחלה אפילו עם השתלת כבד. הפגם הגנטי קיים ויוביל גם למצבורי הגליקוגן הלא תקינים בכבד החדש. האחסון של הפוליסכריד הפגום נמשך באיברים האחרים במערכת המכונה מערכת reticulohistiocytic של הטחול ובלוטות הלימפה, כך שעדיין יכולים להיווצר סיבוכים רציניים גם לאחר השתלת כבד מוצלחת.

המערכת הרטיקולו -יסטיוצטית היא חלק ממערכת החיסון וכוללת את התאים של רקמת החיבור הרשתית. תאים אלה אוגרים חלקיקים וחומרים על מנת לפרק אותם ואז להעביר אותם מהגוף. עם זאת, גם כאן אין אפשרות להתפרק של מולקולות הפוליסכרוזה הפגומות.

תחזית ותחזית

למחלת אנדרסן יש פרוגנוזה גרועה יחסית. המחלה המטבולית עד כה לא ניתנת לריפוי וגורמת לנזק כבד קשה. בחלק מהמקרים, מתרחשות תלונות שרירים ומחלות נלוות אשר, אם נותר ללא טיפול, מתקדמות בהדרגה. תוחלת החיים מוגבלת מאוד על ידי המצב. ילדים חולים מגיעים לגיל שנתיים עד חמש בממוצע. השתלת כבד מוקדמת משפרת את הפרוגנוזה. הפרוגנוזה גרועה, במיוחד לצורות הקלאסיות של המחלה, במיוחד אם אין השתלת כבד בחודשים הראשונים לחיים.

ככלל, הפרוגנוזה לטווח הארוך מבוססת על מידת המחלה, חומרתה והתקדמותה. מחלת אנדרסן היא אחת הגליקוגנוזות הקשות ביותר. איכות החיים בדרך כלל מופחתת מאוד בגלל בעיות הכבד ותסמינים אחרים. תרופות נגד כאבים וטיפול מקיף משפרים את רווחתו של הילד, אך הם קשורים גם לסיכונים. מומחה הכבד האחראי מספק את הפרוגנוזה.

תוחלת החיים מוגבלת מאוד על ידי המצב. הפרוגנוזה כלולה גם כל מחלות נלוות שיכולות להופיע עם מחלות שלא אותרו. לכן מחלת אנדרסן מציעה פרוגנוזה גרועה בסך הכל. שיטות טיפול חדישות עשויות להביא לשיפור בעתיד.

מְנִיעָה

מניעה של מחלת אנדרסן יכולה להתייחס רק לעובדה כי הצאצאים אינם יורשים מחלה זו. מכיוון שמחלת אנדרסן מועברת בצורה רצסיבית אוטוזומלית, ניתן לדלג על כמה דורות בירושה. אם כבר היו מקרים של מחלת אנדרסן במשפחה ובקרובים, יש לבצע בדיקות גנטיות אנושיות.

אם הגן נמצא בשני ההורים, מומלץ לייעץ גנטי. במקרה זה, לצאצאים סיכוי של 25 אחוז לפתח את מחלת אנדרסן.

טִפּוּל עוֹקֵב

מכיוון שלא ניתן לרפא את מחלת אנדרסן, הטיפול בתסמינים והכלה של סיבוכים אפשריים הם המוקד העיקרי לאורך כל תקופת הטיפול. טיפול מעקב הכרחי לאחר התערבויות המתבצעות כחלק מהטיפול. אם מתרחשת השתלת כבד, טיפול מעקב מקצועי חשוב מאוד עבורו.

לאחר ההליך, הדבר מבטיח כי הכבד החדש לא יידחה על ידי הגוף. תרופות מיוחדות מדכאות את התגובה החיסונית של הגוף. עם זאת כתוצאה, עמידותו של הגוף בפני פתוגנים נחלשת, דבר שיש לקחת בחשבון בהמשך הטיפול. במהלך תקופה זו, על המטופל לבצע בדיקות דם קבועות. יש להקפיד שלא יהיו תגובות דחייה או סיבוכים רציניים אחרים כמו תפקוד לקוי של הכליות, העלולים להופיע כתופעות לוואי.

אמנם ניתן לשפר את תסמיני הליבה של מחלת אנדרסן ישירות לאחר השתלת כבד, אך ממשיך הדלקת הגליקוגן הפגומה, כך שיש לצפות לסיבוכים ותסמינים פרוגרסיביים גם לאחר השתלה. מומחה הכבד האחראי יכול לספק מידע מפורט יותר על הפרוגנוזה ועל המשך הטיפול בה.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

אמצעי העזרה העצמית שחולה הסובל ממחלת אנדרסן יכול לנקוט מוגבלים לא קיימים. מכיוון שלמחלה יש גורמים גנטיים ואינה ניתנת לשליטה למרות הטיפול הסימפטומטי, האפשרויות של האדם שנפגע ממהרות. מומלץ ביותר לקחת ברצינות כל ייעוץ תזונה וסגנון חיים שניתן על ידי הרופא המטפל וליישם.

יתר על כן, לאחר השתלת כבד, האדם שנפגע צריך לשקול התנהגות עדינה. יש להימנע מאלכוהול, מאכלים שומניים ומאמץ. זה מקל על הגוף לקבל באמת את האיבר החדש. עם זאת, השתלה מוצלחת, כולל טיפול מעקב מוצלח, אינה יכולה להפסיק את הגליקוגנוזיס מסוג 4 עצמו.

מכיוון שמדובר במחלה תורשתית אוטו-סיסאלית שעברה בירושה (היא יכולה לדלג על מספר דורות), הגיוני שנקבע פרופיל גנטי בעת תכנון משפחה. בעוד שהאנשים שנפגעו ממחלת אנדרסן כבר יודעים על הגן שלהם, ניתוח בהקשר זה כדאי במיוחד לבני משפחה. בדרך זו ניתן למנוע העברת הגן המפעיל באמצעות תכנון משפחתי מתאים. עם זאת, לפחות ניתן להשיג וודאות לגבי הסיכון למחלות בצאצאים של עצמו.