מיקופנולאט

מיקופנולאט הוא מרכיב פעיל המחליש את השפעת מערכת החיסון. לכן הוא משמש בעיקר לדיכוי תגובות הדחייה בהשתלות איברים. עם זאת, יש לצפות לתופעות לוואי רבות בעת השימוש בו.

מה זה mycophenolate?

Mycophenolate היא תרופה מדכאת חיסון המשמשת לעיתים קרובות יחד עם תרופות אחרות כמו ציקלוספורין או קורטיקואידים בהשתלות איברים. זוהי תרכובת כימית מורכבת שמתערבת במטבוליזם של חומצות גרעין.

התרופה פותחה על ידי חברת התרופות האמריקאית סינטקס כ- mycophenolate mofetil. זה הושק בארצות הברית בשנת 1995 תחת השם CellCept®. זו הייתה אחת התרופות הראשונות שאושרו באירופה בתהליך אישור מרכזי ל -15 מדינות. כתרכובת כימית, מדובר באבקה גבישית כמעט לבנה. זה בלתי מסיס במים. עם זאת, הוא מתמוסס מעט באלכוהול מוחלט. נקודת ההיתוך של החומר הפעיל היא 93 עד 94 מעלות צלזיוס.

Mycophenolate mofetil הוא מה שנקרא פרוג-תרופת. היא מומרת לחומר הפעיל חומצה מיקופנולית בגוף. מרכיב פעיל זה זמין גם באופן מסחרי כמלח נתרן תחת השם המסחרי Myfortic®. בצורה זו התרופה הינה מרכיב פעיל מסיס במים, מלח נתרן מומר גם הוא לצורה הפעילה חומצה מיקופנולית בגוף.

השפעה פרמקולוגית

חומצה Mycophenolic (MPA) היא מרכיב פעיל המעכב את האנזים אינוזין מונופוספט dehydrogenase (IMPDH). Inosine monophosphate dehydrogenase אחראי לסינתזה של גואנוזין. גואנוזין, בתורו, הוא אבן בניין בסיסית של חומצות הגרעין DNA ו- RNA. הוא מכיל את הגואנין הבסיסי של purine.

על ידי עיכוב IMPDH, גואנוזין כבר לא מסונתז. כל התהליכים התלויים בהיווצרות חומצות גרעין מודחקים אף הם. עם זאת, עיכוב האנזים הוא סלקטיבי והפיך. כך שלא נעצרים אנזימים אחרים ולאחר הפסקת התרופה הסינתזה של הגואנוזין מתרחשת מייד מייד.

עם זאת, הסלקטיביות פירושה גם שבניגוד לתרופות מדכאות חיסון אחרות, היווצרות לימפוציטים מסוג B ו- T מוגברת ומעכבים באופן סלקטיבי. תאי החיסון, כמו שום תאים אחרים, אינם תלויים בסינתזה החדשה של נוקליאוטידים פורין מכיוון שהם מתרבים ולא ניתן לספק כראוי את צרכיהם על ידי ריקבון התאים הישנים.

עם זאת, הסינתזה החדשה הזו של בסיסים פורין, ובמיוחד גואנוזין, נכשלת כאן לחלוטין. לתאי גוף אחרים שאינם מתרבים במהירות רבה יש גם אפשרות להשתמש בבסיסי פורין מעובדים מחדש מהפירוק של חומצות גרעין ישנות. עם זאת, מערכת החיסון תלויה במידה רבה בזמינות של כמות מספקת של חומצות גרעין, מכיוון שהיא חייבת ליצור מספר גדול של תאי חיסון. חייבים כל הזמן להיות זמינים על לימפוציטים מסוג T, לימפוציטים מסוג B, תאי רוצחים טבעיים או מקרופאגים על מנת להבטיח הגנה נאותה מפני חיסון לאורגניזם.

עם זאת, תאים אלה מיוצרים גם כדי לבצע את תגובות הדחייה לאחר השתלות איברים. במקרה זה יש לדכא את מערכת החיסון. עם זאת, היעילות של mycophenolate היא כה חזקה, שלמעשה יש להשתמש בה רק לאחר השתלות איברים. מכיוון שתופעות הלוואי כה חמורות, שלשימוש בהן במחלות אוטואימוניות יש השלכות שליליות למדי.

יישום רפואי ושימוש

כאמור, תחום היישום העיקרי למיקופנולאט הוא בהשתלות איברים. הוא משמש בעיקר בהשתלות כליה, כבד או לב. עם זאת, mycophenolate משמש תמיד יחד עם ציקלוספורין וקורטיקוסטרואידים לדיכוי מערכת החיסון.

התרופות מתחילות יומיים לאחר ההשתלה על ידי נטילת טבליות דרך הפה. ההשפעה היא סלקטיבית. בניגוד לחלק מדכאי החיסון האחרים, החומצה המיקופנולית המטבוליטית אינה משולבת ב- DNA. רק הסינתזה החדשה של בסיסים פורין מודחקת. כתוצאה מכך, תגובה חיסונית תקינה מתרחשת מיד לאחר הפסקת התרופה. ההשפעות של mycophenolate הן חזקות מאוד.עם זאת, הדבר מאפשר לתרופה לדכא היטב את תגובות הדחייה.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

סיכונים ותופעות לוואי

מצד שני, השפעה חזקה זו של מערכת החיסון של mycophenolate גורמת לתופעות לוואי קשות. תופעות הלוואי הן לרוב חמורות ומופיעות במספרים גדולים. תופעות לוואי שכיחות כוללות אנמיה, טרומבוציטופניה, בחילות, הקאות ושלשולים. האנמיה נגרמת על ידי עיכוב היווצרות הדם בגלל היעדר סינתזת חומצות גרעין.

בנוסף, מלווה את הטיפול החיסוני בדלקות תכופות כמו הרפס סימפלקס, הרפס זוסטר, קנדידה או אפילו אלח דם. היו אפילו דיווחים על מומי לידה אצל ילדים שזה עתה נולדו שאמהותיהם טופלו ב- mycophenolate בשילוב עם תרופות נגד דיכוי אחרות.

במקרים בודדים מתפתחת גם סכנת חיים מולקוי-פלפלופתית מסכנת חיים. PML הוא זיהום של מערכת העצבים המרכזית עם polyomavirus, שרק אנשים עם מערכת חיסון קשה יכולים לקבל. המחלה מתקדמת במהירות ומובילה למספר תקלות נוירולוגיות שיכולות בסופו של דבר להיות קטלניות. כמו אצל יתר החומרים המדכאי החיסון, קיימת גם אפשרות לסרטן העור. לכן חשוב לא לחשוף את עצמך לקרני UV מהשמש במהלך הטיפול.