תחת המונח פרמקוקינטיקה כל התהליכים מסוכמים אליהם כפופים חומרי הרפואה בגוף. מדובר על האופן בו הגוף משפיע על התרופות. לעומת זאת, השפעת החומרים הפעילים על האורגניזם נקראת פרמקודינמיקה.
מהי פרמקוקינטיקה?
הפרמקוקינטיקה מתארת את שחרור, ספיגה, הפצה, חילוף חומרים ביוכימיים והפרשת תרופות בגוף. בקיצור, תהליך כללי זה נקרא LADME יָעוּדִי. המילה LADME מורכבת מהאותיות הראשונות של הכינויים האנגלית לשחרור (שחרור), ספיגה (ספיגה), תפוצה (תפוצה), מטבוליזם (מטבוליזם) והפרשה (הפרשה).
אסור להתבלבל בין המונחים פרמקוקינטיקה ורוקחות. תיאור הפרמקוקינטיקה אינו נוגע למנגנון הפעולה של התרופה, אלא לשינויו תחת השפעת הגוף. לעומת זאת, מנגנון הפעולה של התרופה על איבר המטרה מתואר תחת המונח פרמקודינמיקה. הפרמקוקינטיקה הוקמה בשנת 1953 על ידי רופא הילדים הגרמני פרידריך הרטמוט דוסט כתוצאה מממצאו כי יש לקבוע המלצות מינון לתרופות למבוגרים ולילדים על פי עקרונות שונים.
פונקציה, אפקט ומטרות
חמשת השלבים של הפרמקוקינטיקה מתחלקים לשלבי הפלישה וההתחמקות. שלב הפלישה כולל שחרור, ספיגה והפצה. בשלב זה החומר הפעיל מועבר לאורגניזם. חילוף החומרים והפרשת התרופות הם חלק משלב ההתחמקות (ביצוע מהגוף).
שחרור (שחרור) של החומר הפעיל הוא הכרחי אם התרופה כבר אינה במצב מומס. השחרור הוא הצעד המגביל את הקצב בתהליך כולו. לכן, יש להתאים את צורת המינון של התרופה למהירות הרצויה של יעילותה. מכיוון שרצוי יעילות מהירה לכאבים חריפים, טבליות שחרור מהיר או טבליות תוספות ניתנות כאן. אם מופיעים תסמינים כמו בחילות והקאות בנוסף, מתן יתר על המידה של משקעי-משקעים למרות השחרור האיטי יותר של החומר הפעיל.
ישנם אתגרים מיוחדים עם הצורך במסירת תרופות שונה. זה למשל ב. המקרה אם החומר הפעיל הושמד על ידי חומצת קיבה. כאן, שחרורו עשוי להתרחש רק לאחר שהטבליה או הקפסולה עברו דרך הקיבה. ניתן להשיג מטרה זו על ידי ניסוח מתאים של הטאבלט בשכבת מגן עמידה בחומצה. לאחר מכן מתמוססת שכבת המגן במעי הדק. יתר על כן, מה שנקרא טבליות שחרור ממושך יכולות להבטיח שחרור מאוחר של החומר הפעיל על מנת להאריך את מרווח המינון. מערכות טיפוליות מסוימות מסתמכות על שחרור מבוקר של החומר הפעיל לאורך זמן רב.
בשלב השני, החומר הפעיל נספג בזרם הדם. אם התרופה ניתנת בצורה נוזלית ומומסת, שלב השחרור הקודם מושמט. תהליך הקליטה יכול להתקיים באמצעות מנגנונים שונים, כגון דיפוזיה פסיבית דרך ממברנות תאים, דיפוזיה בתיווך נשא, הובלה פעילה או פגוציטוזיס. גורמים פיזיקלים או כימיים רבים משפיעים על הספיגה. תפקיד וזרימת הדם של אזור הספיגה כמו גם זמן המגע איתו ממלאים תפקיד מרכזי.
מגע מקוצר יכול לנבוע, למשל, ממעבר מעיים מהיר מדי במקרה של שלשול, לפיו יעילות התרופה מוגבלת באופן חמור. בשלב השלישי, החומר הפעיל מסתובב בדם וכך מופץ בכל הגוף. כך הוא מגיע לאיבר המטרה. ההתפלגות תלויה גם בפרמטרים רבים כמו מסיסות, מבנה כימי או יכולת קשירה לחלבוני פלזמה. גם למבנה האיברים, לערך החומציות ולחדירות הממברנות תפקיד. בשלב הרביעי, מה שמכונה חילוף החומרים של החומר הפעיל מתרחש בעיקר בכבד.
זה קודם פונקציונלי ואז hydrophilized בשלב נוסף. במהלך התפקוד מתרחשות תגובות חמצון או הפחתה או הידרוליזה. החומר הפעיל הופך לא יעיל או אפילו מגביר את השפעתו. במקרים מסוימים ניתן לייצר רעלים גם במהלך חילוף החומרים. במהלך ההידרופיליזציה ניתנת לחומר הרפואי קבוצה פונקציונלית שהופכת אותו למסיס במים. לאחר מכן ניתן להפריש את המוצר התגובה בשתן בשלב החמישי של הפרמקוקינטיקה.
סיכונים, תופעות לוואי וסכנות
כל שלב של הרוקחות של התרופה טומן בחובו גם סיכונים לאורגניזם. שלב השחרור בלבד קובע את יעילות פעולת התרופה. במקרה הגרוע ביותר, התרופה יכולה להישאר לא יעילה לחלוטין אם צורת המינון אינה מתאימה.
בית מרקחת מתמודד גם עם האתגר של ניסוח טבליות או כמוסות באופן שיפתח את השפעתן בזמן הנכון או יעיל לאורך זמן רב יותר. ספיגת החומרים הפעילים יכולה להפריע גם על ידי מחלות מעיים. במקרים אלה, יש למצוא צורות מינון אחרות לטיפול התרופתי. כאשר התרופות מופצות בגוף, הן יכולות לפעמים להצטבר באיברים מסוימים. תרופות מסיסות בשומן בפרט מאוחסנות ברקמת השומן ולעיתים קרובות ניתן להרחיקן מהגוף באטיות רבה.
הבעיות הגדולות ביותר יכולות להיווצר במטבוליזם של החומרים הפעילים. החומרים שהשתנו כימית לרוב משפיעים גם הם על האורגניזם. תופעות לוואי רבות נובעות מתוצרי פירוק מיוחדים של תרופות. לפעמים חילוף החומרים אפילו מגביר את ההשפעה. אם נלקחות מספר תרופות בו זמנית, קצב חילוף החומרים יכול להשתנות. התרופות המטבוליזם לאט יותר מצטברות והשפעותיהן משופרות. הפרמקוקינטיקה יכולה להסביר תופעות לוואי רבות של תרופות ותגובות צולבות בין תרופות שונות.
